Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности инъекции человеческого Т-лимфоидного предшественника (HTLP) для ускорения восстановления иммунитета после трансплантации пуповинной крови (UCB) у взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями (HTLP-ONCO) (HTLP-ONCO)

10 августа 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Исследование фазы I/II по оценке безопасности и эффективности инъекции человеческого Т-лимфоидного предшественника (HTLP) для ускорения восстановления иммунитета после трансплантации пуповинной крови (UCB) у взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

Это открытое и неконтролируемое клиническое исследование фазы I/II, в котором оценивается безопасность и эффективность инъекции человеческого Т-лимфоидного предшественника (HTLP) для ускорения восстановления иммунитета после трансплантации пуповинной крови (UCB) у взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями. . Дозолимитирующая токсичность инъекции HTLP будет оцениваться с использованием модели, основанной на модели.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Аллогенная трансплантация костного мозга (AlloSCT) является методом выбора при острых миелоидных лейкозах высокого риска в полной первой ремиссии после индукционной терапии и других онкогематологических заболеваниях высокого риска. Трансплантаты пуповинной крови часто используются для пациентов, у которых отсутствует HLA-совместимый семейный донор (Matched-sibling Donor, MSD), а также при отсутствии подходящего неродственного донора (10/10 MUD). Как и любая ТГСК, трансплантация ПК связана с риском развития острой и хронической РТПХ, посттрансплантационного иммунодефицита с повышенным риском инфекций, а также рецидивов. Особенно риск инфекции и, следовательно, безрецидивная смертность (NRM) или смертность, связанная с трансплантацией (TRM), значительно выше при трансплантациях UCB по сравнению с MSD или 10/10 трансплантациями MUD. Все эти риски были связаны со значительной задержкой восстановления иммунитета, включая различные популяции иммунных клеток, такие как CD4 и CD8 Т-клетки, Treg, NK, iNKT, pDC и другие.

Таким образом, исследователи выдвигают гипотезу о том, что быстрое формирование иммунитета, опосредованного Т-клетками, после частично HLA-совместимой трансплантации UCB снизит риск инфекции и предотвратит рецидив без увеличения риска РТПХ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

10

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Olivier HERMINE, PhD & MD
  • Номер телефона: +33 144495282
  • Электронная почта: olivier.hermine@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Nelly Briand, PhD
  • Номер телефона: +33 01 44 38 18 62
  • Электронная почта: nelly.briand@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Hopital Saint Louis
        • Контакт:
          • Nicolas BOISSEL, MD, PhD
          • Номер телефона: +33 1 42 49 96 43
          • Электронная почта: nicolas.boissel@aphp.fr
      • Pessac, Франция, 33604
        • Рекрутинг
        • Service d'Hématologie et thérapie cellulaire / CHU of Bordeaux
        • Контакт:
      • Toulouse, Франция
        • Рекрутинг
        • IUCT Oncopole Toulouse
        • Контакт:
      • Villejuif, Франция
        • Еще не набирают
        • Institut Gustave Roussy
        • Контакт:
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Франция, 75015
        • Рекрутинг
        • Hematology department / Necker Children's Hospital
        • Контакт:
          • Olivier HERMINE, PhD & MD
          • Номер телефона: +33 144495282
          • Электронная почта: olivier.hermine@aphp.fr
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты (в возрасте ≥ 18 лет и <66 лет) на момент включения, имеющие право на аллогенную трансплантацию стволовых клеток и пригодные для получения указанного режима кондиционирования
  • Пациенты с гемобластозами
  • Отсутствие совместимого родственного родственного донора (MSD) или совместимого неродственного донора (MUD) 10/10
  • Оценка SORROR совместима с предварительно заданным кондиционированием и подлежит обсуждению с главным исследователем.
  • Наличие двух единиц UCB со следующими критериями*: HLA-совпадающие 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 или 8/8 для локусов HLA-A, -B, -C и DRB1 И
  • Наличие по крайней мере одной единицы UCB со следующими критериями*: ≥ 3 x 10e7 TNC/кг или ≥ 1,5 10e5 CD34+/кг перед замораживанием критериям, поскольку было доказано, что экспансия во время культивирования HTLP обеспечивает соответствующее количество CD7+, необходимое для каждой дозы.

Некультивируемый UCB будет выбран с более высоким содержанием клеток CD34+, чтобы обеспечить долгосрочное приживление кроветворного трансплантата.

  • Отсутствие лечения другим исследуемым препаратом в течение одного месяца до включения
  • Пациент, связанный с социальным обеспечением
  • Письменное информированное согласие пациента
  • Отсутствие донор-специфических антител (ДСА) с MFI > 5000

Критерий исключения:

  • Любое из стандартных противопоказаний к аллогенной трансплантации

    • Фракция выброса левого желудочка <50%
    • Аномальные результаты биохимии (АЛТ/АСТ>10xВГН, общий билирубин>2,5xВГН, клиренс креатинина <60 мл/мин)
  • Неспособность понять и дать информированное согласие
  • Сопутствующее инфекционное заболевание: HTLV-I, ВИЧ-I или ВИЧ-II
  • Беременность или кормление грудью для женщин детородного возраста
  • Пациенты с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инъекция человеческого Т-лимфоидного предшественника (HTLP)
Клеточный продукт HTLP, полученный через 7 дней культивирования иммуноселективных CB
Лекарство: Инъекция человеческого Т-лимфоидного предшественника (HTLP)
Суспензия клеток HTLP будет вводиться внутривенно во время UCB HSCT в D0.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кумулятивная частота заболевания трансплантата III-IV (GVHD).
Временное ограничение: В течение 100 дней после HSCT
Согласно системе оценки Glucksberg, чтобы определить токсичность
В течение 100 дней после HSCT
Анализ CD4 + Т -клетки
Временное ограничение: В течение 100 дней после HSCT
Эффективность определяется присутствием> 50/мкл CD4+ CD3+ TCRαβ+ T -клеток при 2 последовательных измерениях <в течение 4 месяцев после HSCT.
В течение 100 дней после HSCT

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
2 года
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
2 года
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 2 года
2 года
Частота рецидивов
Временное ограничение: 2 года
2 года
Последнее переливание тромбоцитов и эритроцитов
Временное ограничение: Во время наблюдения
Во время наблюдения
Абсолютное количество нейтрофилов
Временное ограничение: Месяцы 1, 2, 3, 6 и 12 после трансплантации.
Месяцы 1, 2, 3, 6 и 12 после трансплантации.
Восстановление NK-клетки
Временное ограничение: Месяцы 1, 2, 3, 6 и 12 после трансплантации.
отсек (CD16+CD56+)
Месяцы 1, 2, 3, 6 и 12 после трансплантации.
Частота отторжения/отторжения трансплантата
Временное ограничение: через 3 месяца после ТГСК
выявляется при гематологическом мониторинге каждого отделения УКБ
через 3 месяца после ТГСК
Кумулятивная заболеваемость инфекциями
Временное ограничение: через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации
через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации
Временной ход восстановления иммунитета Т-клеток
Временное ограничение: Месяцы 1, 2, 3, 6 и 12 после трансплантации.
методом иммунофенотипирования (анализ проточной цитометрии) - с акцентом на время, необходимое для превышения количества наивных CD4+ 100 и общего числа CD8+ клеток >100 на мкл.
Месяцы 1, 2, 3, 6 и 12 после трансплантации.
Восстановление B-клеток
Временное ограничение: Месяцы 1, 2, 3, 6 и 12 после трансплантации.
(B Наивная популяция CD19/память (CD27-IgD+/CD19+, CD27+IgD+/CD19+, CD27+IgD-/CD19 и уровни Ig) через 1, 2, 3, 6 и 12 месяцев после ТГСК с акцентом на время, необходимое для прекращения курения внутривенной заместительной терапии IgG
Месяцы 1, 2, 3, 6 и 12 после трансплантации.
Время к гематологическому приживлению
Временное ограничение: До 24 месяцев после трансплантации
ANC> 0,5 г/л и тромбоциты> 20 г/л в 3 дня подряд
До 24 месяцев после трансплантации
Иммунный фенотип (анализ потоковой цитометрии) различных субпопуляций клеток TCRαβ++
Временное ограничение: 1, 2, 3, 3, 6 и 12 пост -трансплантация

TCD4 NAIVE/популяция памяти (CD31+CD45RA+/CD4+, CD45RO/CD4+; CD31+CD4+); Наив/популяция памяти TCD8 (CD45RA+CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7+/CD8+, CD45RA- CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7-/CD8+), CD8 эффекторная память RA+(TEMRA) (CD45RA+CCR7-/CD8+); Регуляторные Т -клетки (CD4+CD25+CD127LOWCD25+).

• Анализ CD3, CD4, CD8 будет проводиться, если общие лимфоциты ≥ 500/мкл и анализ субпопуляций T -клеток, если CD3+ клетки ≥ 1000/мкл
1, 2, 3, 3, 6 и 12 пост -трансплантация
Оценка приживления каждой единицы UCB с течением времени с помощью гематологического мониторинга и анализа химеризма
Временное ограничение: на 1, 2, 3, 6 и 12 месяцев после HSCT.

через 1, 2, 3, 6 и 12 месяцев после HSCT и между M1 и M2 после трансплантации, если это необходимо в соответствии с результатом химеризма в M1 на нейтрофилах, T, B, NK, PDC и макрофагах.

• Химеризм изучается на цельной крови и на мононуклеарных клетках (то есть к клеткам восстановлению после фиколла) до тех пор, пока общее количество лимфоцитов не будет ≥ 100/мкл.

Когда количество лимфоцитов составляет ≥ 100/мкл, химеризм будет проанализирован на популяциях с иммуносеятными клетками (CD15+/CD3+/NK, CD19+)
на 1, 2, 3, 6 и 12 месяцев после HSCT.
Совокупная частота острых и хронических эпизодов GVHD и их оценки в соответствии с постановкой Glucksberg GVHD.
Временное ограничение: через 3, 6, 12 и 24 месяца после трансплантации
через 3, 6, 12 и 24 месяца после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Соавторы

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Следователи

  • Главный следователь: Olivier HERMINE, PhD & MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Директор по исследованиям: Elisa MAGRIN, MD, Département de Biothérapie : Hôpital Necker Enfants malades

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP191116
  • 2019-004883-23 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться