Studie hodnotící bezpečnost a účinnost injekce lidského T lymfoidního progenitoru (HTLP) k urychlení imunitní rekonstituce po transplantaci pupečníkové krve (UCB) u dospělých pacientů s hematologickými malignitami (HTLP-ONCO) (HTLP-ONCO)
Studie fáze I/II hodnotící bezpečnost a účinnost injekce lidského T lymfoidního progenitoru (HTLP) k urychlení imunitní rekonstituce po transplantaci pupečníkové krve (UCB) u dospělých pacientů s hematologickými malignitami
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Alogenní transplantace kostní dřeně (AlloSCT) je léčbou volby u vysoce rizikových akutních myeloidních leukémií v kompletní první remisi po indukční léčbě a dalších vysoce rizikových hematologických malignit. Štěpy z pupečníkové krve se často používají u pacientů, kteří nemají dárce z rodiny odpovídající HLA (Matched-sibling donor, MSD), stejně jako v nepřítomnosti vhodného nepříbuzného dárce (10/10 MUD). Jako každá HSCT jsou transplantace UCB spojeny s rizikem akutní a chronické GVHD, posttransplantační imunodeficience se zvýšeným rizikem infekcí a také relapsu. Zejména riziko infekce a tedy nerecidivující úmrtnosti (NRM) nebo úmrtnosti související s transplantací (TRM) je významně vyšší u transplantací UCB ve srovnání s MSD nebo transplantacemi 10/10 MUD. Všechna tato rizika byla spojena s významným zpožděním v imunitní rekonstituci, včetně různých populací imunitních buněk, jako jsou CD4 a CD8 T buňky, Treg, NK, iNKT, pDC a další.
Vyšetřovatelé proto vycházejí z hypotézy, že pokud by T-buňkami zprostředkovaná imunita byla rychle vytvořena po transplantaci UCB částečně kompatibilní s HLA, sníží se riziko infekce a zabrání se relapsu bez zvýšení rizika GVHD.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Olivier HERMINE, PhD & MD
- Telefonní číslo: +33 144495282
- E-mail: olivier.hermine@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Nelly BRIAND, PhD
- Telefonní číslo: +33 01 44 38 18 62
- E-mail: nelly.briand@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie
- Nábor
- Hopital Saint Louis
-
Kontakt:
- Nicolas BOISSEL, MD, PhD
- Telefonní číslo: +33 1 42 49 96 43
- E-mail: nicolas.boissel@aphp.fr
-
Pessac, Francie, 33604
- Nábor
- Service d'Hématologie et thérapie cellulaire / CHU of Bordeaux
-
Kontakt:
- Edouard FORCADE, PhD & MD
- E-mail: edouard.forcade@chu-bordeaux.fr
-
Toulouse, Francie
- Nábor
- IUCT Oncopole Toulouse
-
Kontakt:
- Anne HUYNH, PhD, MD
- Telefonní číslo: 05 31 15 71 91
- E-mail: huynh.anne@iuct-oncopole.fr
-
Villejuif, Francie
- Zatím nenabíráme
- Institut Gustave Roussy
-
Kontakt:
- Jean-Henri BOURHIS, PhD MD
- Telefonní číslo: +33 1 42 11 53 82
- E-mail: jean-henri.bourhuis@gustaveroussy.fr
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Francie, 75015
- Nábor
- Hematology department / Necker Children's Hospital
-
Kontakt:
- Olivier HERMINE, PhD & MD
- Telefonní číslo: +33 144495282
- E-mail: olivier.hermine@aphp.fr
-
Kontakt:
- Felipe SUAREZ, PhD & MD
- E-mail: felipe.suarez@aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti (≥ 18 let a < 66 let) v době zařazení a způsobilí pro alogenní transplantaci kmenových buněk a způsobilí podstoupit specifikovaný režim přípravy
- Pacienti s hematologickými malignitami
- Nepřítomnost přidruženého sourozeneckého dárce (MSD) nebo přidruženého nepříbuzného dárce (MUD) 10/10
- SORROR skóre kompatibilní s předem specifikovaným kondicionováním a prodiskutujte jej s hlavním zkoušejícím
- Přítomnost dvou jednotek UCB s následujícími kritérii*: HLA- shoda 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 nebo 8/8 pro lokusy HLA- A, -B, -C a DRB1 AND
- Přítomnost alespoň jedné jednotky UCB s následujícími kritérii*: ≥ 3 x 10e7 TNC/kg nebo ≥ 1,5 10e5 CD34+/kg předmražením * Pro UCB odebrané do kultury HTLP nemusí obsah CD34+ splňovat výše uvedenou celularitu kritérií, protože bylo prokázáno, že expanze během kultivace HTLP zajišťuje odpovídající počet CD7+ potřebný pro každou dávku.
Nekultivovaný UCB bude vybrán tak, aby měl vyšší obsah CD34+ buněk, aby bylo možné dlouhodobé přihojení krvetvorby
- Žádná léčba jiným hodnoceným lékem během jednoho měsíce před zařazením
- Pacient napojený na sociální zabezpečení
- Písemný, informovaný souhlas pacienta
- Absence dárcovských specifických protilátek (DSA) s MFI > 5000
Kritéria vyloučení:
Jakákoli ze standardních kontraindikací alogenní transplantace
- Ejekční frakce levé komory <50 %
- Abnormální výsledky biochemie (ALT/AST>10xULN, celkový bilirubin>2,5xULN, clearance kreatininu <60 ml/min)
- Neschopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas
- Souběžné infekční onemocnění: HTLV-I, HIV-I nebo HIV-II
- Těhotenství nebo kojení pro ženy ve fertilním věku
- Pacienti s progresivními hematologickými malignitami
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Injekce lidského T lymfoidního progenitoru (HTLP).
HTLP buněčný produkt získaný po 7 dnech kultivace imunitně selektovaných CB
|
Suspenze buněk HTLP bude injikována intravenózně v době UCB HSCT v D0
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní výskyt nemoci ve stupni III-IV s hostitelem (GVHD)
Časové okno: Do 100 dnů po HSCT
|
Podle systému třídění Glucksbergu definovat toxicitu
|
Do 100 dnů po HSCT
|
|
Analýza CD4 + T buněk
Časové okno: Do 100 dnů po HSCT
|
Účinnost definována přítomností> 50/μl CD4+ CD3+ TCRaβ+ T buněk při 2 po sobě jdoucích opatřeních <během 4 měsíců po HSCT.
|
Do 100 dnů po HSCT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Míra relapsů
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Poslední transfuze krevních destiček a červených krvinek
Časové okno: Během sledování
|
Během sledování
|
|
|
Absolutní počty neutrofilů
Časové okno: Měsíc 1, 2, 3, 6 a 12 po transplantaci
|
Měsíc 1, 2, 3, 6 a 12 po transplantaci
|
|
|
Rekonstituce NK buňky
Časové okno: Měsíc 1, 2, 3, 6 a 12 po transplantaci
|
přihrádka (CD16+CD56+)
|
Měsíc 1, 2, 3, 6 a 12 po transplantaci
|
|
Míra selhání/odmítnutí štěpu
Časové okno: 3 měsíce po HSCT
|
detekovaný hematologickým monitorováním každé jednotky UCB
|
3 měsíce po HSCT
|
|
Kumulativní výskyt infekcí
Časové okno: ve 3, 6 a 12 měsících po transplantaci
|
ve 3, 6 a 12 měsících po transplantaci
|
|
|
Časový průběh imunitní rekonstituce T buněk
Časové okno: Měsíc 1, 2, 3, 6 a 12 po transplantaci
|
imunofenotypizací (analýza průtokovou cytometrií) - se zaměřením na čas potřebný k překročení počtu 100 naivních CD4+ a >100 celkových CD8+ buněk na μl
|
Měsíc 1, 2, 3, 6 a 12 po transplantaci
|
|
Rekonstituce B-buněk
Časové okno: Měsíc 1, 2, 3, 6 a 12 po transplantaci
|
(B CD19 naivní/paměťová populace (CD27-IgD+/CD19+, CD27+IgD+/CD19+, CD27+IgD-/CD19 a hladiny Ig) 1, 2, 3, 6 a 12 měsíců po HSCT se zaměřením na čas potřebný k ukončení intravenózní substituční terapie IgG
|
Měsíc 1, 2, 3, 6 a 12 po transplantaci
|
|
Čas na hematologické engrafment
Časové okno: Až 24 měsíců po transplantaci
|
ANC> 0,5g/l a destičky> 20g/l ve 3 po sobě následujících dnech
|
Až 24 měsíců po transplantaci
|
|
Imunitní fenotyp (analýza průtokové cytometrie) různých subpopulací buněk TCRaβ+
Časové okno: Měsíc 1, 2, 3, 6 a 12 po transplantaci
|
TCD4 naivní/paměťová populace (CD31+CD45RA+/CD4+, CD45RO/CD4+; CD31+CD4+); Populace TCD8 naivní/paměť (CD45RA+CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7+/CD8+, CD45ra-CCR7+/CD8+, CD45ra-CCR7-/CD8+), CD8 Efektorová paměť RA+(Temra) (CD45RA+CCR7-/CD8+); Regulační T buňky (CD4+CD25+CD127lowcd25+). • Analýza čísel CD3, CD4, CD8 bude provedena, pokud celkové lymfocyty ≥ 500/μl a analýza subpopulací T buněk, pokud CD3+ buňky ≥ 1000/μl |
Měsíc 1, 2, 3, 6 a 12 po transplantaci
|
|
Hodnocení engraftmentu každé UCB jednotky v průběhu času hematologickou analýzou monitorování a chimerismu
Časové okno: po 1, 2, 3, 6 a 12 měsících po HSCT.
|
po 1, 2, 3, 6 a 12 měsících po HSCT a mezi M1 a M2 po transplantaci, pokud je to nutné podle výsledku chimerismu v M1 na neutrofilech, T, B, NK, PDC a makrofágech. • Chimerismus je studován na plné krvi a na mononukleárních buňkách (tj. Buňkách rekonstruujících po ficoll), dokud není celkový počet lymfocytů ≥ 100/μl. Pokud je počet lymfocytů ≥ 100/μl, bude chimerismus analyzován na imunoseselovaných buněčných populacích (CD15+/CD3+/NK, CD19+) |
po 1, 2, 3, 6 a 12 měsících po HSCT.
|
|
Kumulativní výskyt akutních a chronických epizod GVHD a jejich známky podle Glucksberg GVHD Staging.
Časové okno: po 3, 6, 12 a 24 měsících po transplantaci
|
po 3, 6, 12 a 24 měsících po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Olivier HERMINE, PhD & MD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
- Ředitel studie: Elisa MAGRIN, MD, Département de Biothérapie : Hôpital Necker Enfants malades
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Neoplastické procesy
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Novotvar, reziduální
- Hematologické novotvary
- Terapeutika
- Trasy pro správu léčiva
- Léčba
- Injekce
Další identifikační čísla studie
- APHP191116
- 2019-004883-23 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .