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Studio che valuta la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di progenitore linfoide T umano (HTLP) per accelerare la ricostituzione immunitaria dopo il trapianto di sangue del cordone ombelicale (UCB) in pazienti adulti con neoplasie ematologiche (HTLP-ONCO) (HTLP-ONCO)

31 ottobre 2022 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Uno studio di fase I/II che valuta la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di progenitore linfoide T umano (HTLP) per accelerare la ricostituzione immunitaria dopo il trapianto di sangue del cordone ombelicale (UCB) in pazienti adulti con neoplasie ematologiche

Si tratta di uno studio clinico di fase I/II in aperto e non controllato, che valuta la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di Human T Lymphoid Progenitor (HTLP) per accelerare la ricostituzione immunitaria dopo il trapianto di sangue del cordone ombelicale (UCB) in pazienti adulti con neoplasie ematologiche . La tossicità dose-limitante dell'iniezione di HTLP sarà valutata utilizzando un progetto basato su modello.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trapianto allogenico di midollo osseo (AlloSCT) è il trattamento di scelta per le leucemie mieloidi acute ad alto rischio in prima remissione completa dopo la terapia di induzione e per altre neoplasie ematologiche ad alto rischio. Gli innesti di sangue del cordone ombelicale sono spesso utilizzati per i pazienti privi di un donatore familiare compatibile HLA (donatore di pari livello, MSD) e in assenza di un donatore appropriato non correlato (10/10 MUD). Come qualsiasi HSCT, i trapianti di UCB sono associati al rischio di GVHD acuta e cronica, immunodeficienza post-trapianto con aumentato rischio di infezioni e recidiva. Soprattutto il rischio di infezione e quindi di mortalità non da recidiva (NRM) o mortalità correlata al trapianto (TRM) è significativamente più alto nei trapianti UCB rispetto ai trapianti MSD o 10/10 MUD. Tutti questi rischi sono stati collegati a un significativo ritardo nella ricostituzione immunitaria, comprese varie popolazioni di cellule immunitarie come cellule T CD4 e CD8, Treg, NK, iNKT, pDC e altre.

I ricercatori ipotizzano quindi che se l'immunità mediata da cellule T fosse rapidamente generata dopo un trapianto di UCB parzialmente compatibile con HLA ridurrà il rischio di infezione e preverrà la ricaduta senza aumentare il rischio di GVHD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Pessac, Francia, 33604
      • Toulouse, Francia
        • Reclutamento
        • IUCT Oncopole Toulouse
        • Contatto:
      • Villejuif, Francia
    • Île-de-France
      • Paris, Île-de-France, Francia, 75015
        • Reclutamento
        • Hematology department / Necker Children's Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti (≥ 18 anni e <66 anni) al momento dell'inclusione e idonei per un trapianto di cellule staminali allogeniche e idonei a ricevere il regime di condizionamento specificato
  • Pazienti con neoplasie ematologiche
  • Assenza di un donatore di pari livello (MSD) o di un donatore non consanguineo compatibile (MUD) 10/10
  • Punteggio SORROR compatibile con il condizionamento pre specificato e da discutere con il Principal Investigator
  • Presenza di due unità UCB con i seguenti criteri*: HLA- abbinato 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 o 8/8 per loci HLA- A, -B, -C e DRB1 E
  • Presenza di almeno un'unità UCB con i seguenti criteri*: ≥ 3 x 10e7 TNC/kg o ≥ 1,5 10e5 CD34+/kg prima del congelamento * Per l'UCB prelevato nella coltura HTLP, il contenuto di CD34+ non deve soddisfare la cellularità di cui sopra criteri, poiché è stato dimostrato che l'espansione durante la coltura HTLP garantisce il numero appropriato di CD7+ necessari per ciascuna dose.

L'UCB non in coltura sarà scelto per avere un contenuto di cellule CD34+ più elevato al fine di consentire l'attecchimento ematopoietico a lungo termine

  • Nessun trattamento con un altro farmaco sperimentale entro un mese prima dell'inclusione
  • Paziente iscritto alla previdenza sociale
  • Consenso scritto e informato del paziente
  • Assenza di anticorpi specifici del donatore (DSA) con un MFI > 5000

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi delle controindicazioni standard al trapianto allogenico

    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%
    • Risultati biochimici anomali (ALT/AST>10xULN, bilirubina totale>2,5xULN, clearance della creatinina <60 ml/min)
  • Incapacità di comprendere e fornire il consenso informato
  • Malattia infettiva concomitante: HTLV-I, HIV-I o HIV-II
  • Gravidanza o allattamento per le donne in età fertile
  • Pazienti con neoplasie ematologiche progressive

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Iniezione del progenitore linfoide T umano (HTLP).
Prodotto cellulare HTLP ottenuto dopo 7 giorni di coltura di SCO immuno-selezionato
Droga: Iniezione del progenitore linfoide T umano (HTLP).
La sospensione cellulare HTLP verrà iniettata per via endovenosa al momento dell'HSCT UCB il giorno 0

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza cumulativa della malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) di grado III-IV
Lasso di tempo: 100 giorni dopo l'HSCT
secondo il sistema di classificazione Glucksberg, per definire la tossicità
100 giorni dopo l'HSCT
Analisi delle cellule CD4 + T
Lasso di tempo: 100 giorni dopo l'HSCT
Efficacia definita dalla presenza di >50/μl di cellule T CD4+ CD3+ TCRαβ+ a 2 misurazioni consecutive < entro 4 mesi dopo l'HSCT.
100 giorni dopo l'HSCT

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Decorso temporale della ricostituzione immunitaria delle cellule T
Lasso di tempo: Mese 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 post-trapianto
tempo necessario per superare una conta di 100 CD4+ naive e >100 cellule CD8+ totali per μL
Mese 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 post-trapianto
Tempo di attecchimento ematologico
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo il trapianto
Tempo per ANC > 0,5 G/L con piastrine > 20 G/L
Fino a 24 mesi dopo il trapianto
Numero di neutrofili, piastrine e trasfusioni di globuli rossi
Lasso di tempo: Mesi 1,2, 3, 6 e 12 post-trapianto
Mesi 1,2, 3, 6 e 12 post-trapianto
corso temporale della ricostituzione delle diverse sottopopolazioni di cellule T
Lasso di tempo: Mesi 1,2, 3, 6 e 12 post-trapianto
mediante immunofenotipizzazione (analisi della citometria a flusso)
Mesi 1,2, 3, 6 e 12 post-trapianto
Presenza di emigranti timici recenti (RTE)
Lasso di tempo: Mesi 1,2, 3, 6 e 12 post-trapianto
mediante immunofenotipizzazione (analisi della citometria a flusso)
Mesi 1,2, 3, 6 e 12 post-trapianto
Numeri Treg
Lasso di tempo: Mesi 1,2, 3, 6 e 12 post-trapianto
mediante immunofenotipizzazione (analisi della citometria a flusso)
Mesi 1,2, 3, 6 e 12 post-trapianto
Ricostituzione delle cellule B
Lasso di tempo: Mese 6 e 12 post-trapianto
numero e fenotipo per cellule naïve IgD+CD27-, zona marginale IgD+CD27+, cellule IgD-CD27+ a memoria commutata e IgD-CD27-
Mese 6 e 12 post-trapianto
Livelli di immunoglobuline
Lasso di tempo: Mese 6 e 12 post-trapianto
concentrarsi sul tempo necessario per la cessazione della terapia sostitutiva con IgG per via endovenosa
Mese 6 e 12 post-trapianto
Ricostituzione della cellula NK
Lasso di tempo: Mese 6 e 12 post-trapianto
scomparto (CD3-CD56dimCD16bright)
Mese 6 e 12 post-trapianto
Valutazione dell'attecchimento di ciascuna unità UCB nel tempo mediante monitoraggio ematologico e analisi del chimerismo su neutrofili, T, B, NK, pDC e macrofagi a 1, 2, 3, 6 e 12 mesi dopo l'HSCT
Lasso di tempo: a 1, 2, 3, 6 e 12 mesi dopo l'HSCT.
Per valutare l'attecchimento di ciascuna unità UCB nel tempo mediante monitoraggio ematologico e analisi del chimerismo su neutrofili, T, B, NK, pDC e macrofagi a 1, 2, 3, 6 e 12 mesi dopo l'HSCT.
a 1, 2, 3, 6 e 12 mesi dopo l'HSCT.
il tasso di fallimento/rifiuto del trapianto
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'HSCT
rilevato dal monitoraggio ematologico di ciascuna unità UCB
3 mesi dopo l'HSCT
Incidenza cumulativa delle infezioni
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto
3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto
Incidenza cumulativa di episodi acuti e cronici di GVHD e loro grado
Lasso di tempo: 3, 6, 12 e 24 mesi dopo il trapianto
secondo la messa in scena Glucksgberg GvHD
3, 6, 12 e 24 mesi dopo il trapianto
tasso di recidiva
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
2 anni dopo il trapianto
sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
2 anni dopo il trapianto
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
2 anni dopo il trapianto
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
2 anni dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigatori

  • Investigatore principale: Olivier HERMINE, PhD & MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Direttore dello studio: Elisa MAGRIN, MD, Département de Biothérapie : Hôpital Necker Enfants malades

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 febbraio 2022

Completamento primario (Anticipato)

1 maggio 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 febbraio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

13 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP191116
  • 2019-004883-23 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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