Studio che valuta la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di progenitore linfoide T umano (HTLP) per accelerare la ricostituzione immunitaria dopo il trapianto di sangue del cordone ombelicale (UCB) in pazienti adulti con neoplasie ematologiche (HTLP-ONCO) (HTLP-ONCO)
Uno studio di fase I/II che valuta la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di progenitore linfoide T umano (HTLP) per accelerare la ricostituzione immunitaria dopo il trapianto di sangue del cordone ombelicale (UCB) in pazienti adulti con neoplasie ematologiche
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il trapianto allogenico di midollo osseo (AlloSCT) è il trattamento di scelta per le leucemie mieloidi acute ad alto rischio in prima remissione completa dopo la terapia di induzione e per altre neoplasie ematologiche ad alto rischio. Gli innesti di sangue del cordone ombelicale sono spesso utilizzati per i pazienti privi di un donatore familiare compatibile HLA (donatore di pari livello, MSD) e in assenza di un donatore appropriato non correlato (10/10 MUD). Come qualsiasi HSCT, i trapianti di UCB sono associati al rischio di GVHD acuta e cronica, immunodeficienza post-trapianto con aumentato rischio di infezioni e recidiva. Soprattutto il rischio di infezione e quindi di mortalità non da recidiva (NRM) o mortalità correlata al trapianto (TRM) è significativamente più alto nei trapianti UCB rispetto ai trapianti MSD o 10/10 MUD. Tutti questi rischi sono stati collegati a un significativo ritardo nella ricostituzione immunitaria, comprese varie popolazioni di cellule immunitarie come cellule T CD4 e CD8, Treg, NK, iNKT, pDC e altre.
I ricercatori ipotizzano quindi che se l'immunità mediata da cellule T fosse rapidamente generata dopo un trapianto di UCB parzialmente compatibile con HLA ridurrà il rischio di infezione e preverrà la ricaduta senza aumentare il rischio di GVHD.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Olivier HERMINE, PhD & MD
- Numero di telefono: +33 144495282
- Email: olivier.hermine@aphp.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Nelly BRIAND, PhD
- Numero di telefono: +33 01 44 38 18 62
- Email: nelly.briand@aphp.fr
Luoghi di studio
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Paris, Francia
- Reclutamento
- Hopital Saint Louis
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Contatto:
- Nicolas BOISSEL, MD, PhD
- Numero di telefono: +33 1 42 49 96 43
- Email: nicolas.boissel@aphp.fr
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Pessac, Francia, 33604
- Reclutamento
- Service d'Hématologie et thérapie cellulaire / CHU of Bordeaux
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Contatto:
- Edouard FORCADE, PhD & MD
- Email: edouard.forcade@chu-bordeaux.fr
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Toulouse, Francia
- Reclutamento
- IUCT Oncopole Toulouse
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Contatto:
- Anne HUYNH, PhD, MD
- Numero di telefono: 05 31 15 71 91
- Email: huynh.anne@iuct-oncopole.fr
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Villejuif, Francia
- Non ancora reclutamento
- Institut Gustave Roussy
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Contatto:
- Jean-Henri BOURHIS, PhD MD
- Numero di telefono: +33 1 42 11 53 82
- Email: jean-henri.bourhuis@gustaveroussy.fr
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Île-de-France Region
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Paris, Île-de-France Region, Francia, 75015
- Reclutamento
- Hematology department / Necker Children's Hospital
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Contatto:
- Olivier HERMINE, PhD & MD
- Numero di telefono: +33 144495282
- Email: olivier.hermine@aphp.fr
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Contatto:
- Felipe SUAREZ, PhD & MD
- Email: felipe.suarez@aphp.fr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti (≥ 18 anni e <66 anni) al momento dell'inclusione e idonei per un trapianto di cellule staminali allogeniche e idonei a ricevere il regime di condizionamento specificato
- Pazienti con neoplasie ematologiche
- Assenza di un donatore di pari livello (MSD) o di un donatore non consanguineo compatibile (MUD) 10/10
- Punteggio SORROR compatibile con il condizionamento pre specificato e da discutere con il Principal Investigator
- Presenza di due unità UCB con i seguenti criteri*: HLA- abbinato 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 o 8/8 per loci HLA- A, -B, -C e DRB1 E
- Presenza di almeno un'unità UCB con i seguenti criteri*: ≥ 3 x 10e7 TNC/kg o ≥ 1,5 10e5 CD34+/kg prima del congelamento * Per l'UCB prelevato nella coltura HTLP, il contenuto di CD34+ non deve soddisfare la cellularità di cui sopra criteri, poiché è stato dimostrato che l'espansione durante la coltura HTLP garantisce il numero appropriato di CD7+ necessari per ciascuna dose.
L'UCB non in coltura sarà scelto per avere un contenuto di cellule CD34+ più elevato al fine di consentire l'attecchimento ematopoietico a lungo termine
- Nessun trattamento con un altro farmaco sperimentale entro un mese prima dell'inclusione
- Paziente iscritto alla previdenza sociale
- Consenso scritto e informato del paziente
- Assenza di anticorpi specifici del donatore (DSA) con un MFI > 5000
Criteri di esclusione:
Qualsiasi delle controindicazioni standard al trapianto allogenico
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%
- Risultati biochimici anomali (ALT/AST>10xULN, bilirubina totale>2,5xULN, clearance della creatinina <60 ml/min)
- Incapacità di comprendere e fornire il consenso informato
- Malattia infettiva concomitante: HTLV-I, HIV-I o HIV-II
- Gravidanza o allattamento per le donne in età fertile
- Pazienti con neoplasie ematologiche progressive
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Iniezione del progenitore linfoide T umano (HTLP).
Prodotto cellulare HTLP ottenuto dopo 7 giorni di coltura di SCO immuno-selezionato
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La sospensione cellulare HTLP verrà iniettata per via endovenosa al momento dell'HSCT UCB il giorno 0
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza cumulativa della malattia da innesto-vetrino di grado III-IV (GVHD)
Lasso di tempo: Entro 100 giorni dopo HSCT
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Secondo il sistema di classificazione Glucksberg, per definire la tossicità
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Entro 100 giorni dopo HSCT
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Analisi delle cellule T CD4 +
Lasso di tempo: Entro 100 giorni dopo HSCT
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Efficacia definita dalla presenza di cellule T CD4+ CD3+ TCRαβ+ CD3+ CD3+ CD3+ a 2 misure consecutive <entro 4 mesi dopo HSCT.
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Entro 100 giorni dopo HSCT
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Tasso di recidiva
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Ultima trasfusione di piastrine e globuli rossi
Lasso di tempo: Durante il follow-up
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Durante il follow-up
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Numeri assoluti di neutrofili
Lasso di tempo: Mesi 1, 2, 3, 6 e 12 post-trapianto
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Mesi 1, 2, 3, 6 e 12 post-trapianto
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Ricostituzione delle cellule NK
Lasso di tempo: Mesi 1, 2, 3, 6 e 12 post-trapianto
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scomparto (CD16+CD56+)
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Mesi 1, 2, 3, 6 e 12 post-trapianto
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Tasso di fallimento/rigetto del trapianto
Lasso di tempo: a 3 mesi dopo l'HSCT
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rilevati dal monitoraggio ematologico di ciascuna unità UCB
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a 3 mesi dopo l'HSCT
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Incidenza cumulativa delle infezioni
Lasso di tempo: a 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto
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a 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto
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Andamento temporale della ricostituzione immunitaria delle cellule T
Lasso di tempo: Mesi 1, 2, 3, 6 e 12 post-trapianto
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mediante immunofenotipizzazione (analisi citofluorimetrica) - con particolare attenzione al tempo necessario per superare la conta di 100 cellule CD4+ naive e >100 cellule CD8+ totali per μL
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Mesi 1, 2, 3, 6 e 12 post-trapianto
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Ricostituzione delle cellule B
Lasso di tempo: Mesi 1, 2, 3, 6 e 12 post-trapianto
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(B Popolazione naive/memoria CD19 (livelli di CD27-IgD+/CD19+, CD27+IgD+/CD19+, CD27+IgD-/CD19 e Ig) a 1, 2, 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto con particolare attenzione al tempo necessario per la cessazione della terapia sostitutiva delle IgG per via endovenosa
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Mesi 1, 2, 3, 6 e 12 post-trapianto
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Tempo di innesto ematologico
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo il trapianto
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ANC> 0,5 g/L e piastrine> 20 g/L su 3 giorni consecutivi
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Fino a 24 mesi dopo il trapianto
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Fenotipo immunitario (analisi del flusso-citometria) delle diverse sottopopolazioni di cellule TCRαβ+
Lasso di tempo: Mese 1, 2, 3, 6 e 12 post -trapianto
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Popolazione TCD4 Naive/Memory (CD31+CD45RA+/CD4+, CD45RO/CD4+; CD31+CD4+); TCD8 Naive/Memory Population (CD45RA+CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7+/CD8+, CD45RA- CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7-/CD8+), Memoria dell'effettore CD8 RA+(temra) (CD45RA+CCR7-/CD8+); Cellule T regolatorie (CD4+CD25+CD127LOWCD25+). • L'analisi di numeri CD3, CD4, CD8 verrà eseguita se linfociti totali ≥ 500/μl e analisi delle sottopopolazioni delle cellule T se cellule CD3+ ≥ 1000/μL |
Mese 1, 2, 3, 6 e 12 post -trapianto
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Valutazione dell'attacco di ciascuna unità UCB nel tempo mediante monitoraggio ematologico e analisi del chimerismo
Lasso di tempo: A 1, 2, 3, 6 e 12 mesi dopo HSCT.
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a 1, 2, 3, 6 e 12 mesi dopo HSCT e tra M1 e M2 dopo il trapianto, se necessario, secondo il risultato del chimerismo a M1 su neutrofili, T, B, NK, PDC e macrofagi. • Il chimerismo è studiato sul sangue intero e sulle cellule mononucleate (cioè le cellule ricondizionati dopo Ficoll) fino a quando il numero totale di linfociti è ≥ 100/μl. Quando la conta dei linfociti è ≥ 100/μl, il chimerismo verrà analizzato su popolazioni cellulari immunoselette (CD15+/CD3+/NK, CD19+) |
A 1, 2, 3, 6 e 12 mesi dopo HSCT.
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Incidenza cumulativa di episodi acuti e cronici di GVHD e il loro grado secondo la messa in scena Glucksberg GVHD.
Lasso di tempo: a 3, 6, 12 e 24 mesi dopo il trapianto
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a 3, 6, 12 e 24 mesi dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Olivier HERMINE, PhD & MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Direttore dello studio: Elisa MAGRIN, MD, Département de Biothérapie : Hôpital Necker Enfants malades
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Processi neoplastici
- Leucemia, mieloide
- Leucemia
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Malattie emiche e linfatiche
- Leucemia, mieloide, acuta
- Neoplasia, Residuo
- Neoplasie ematologiche
- Terapie
- Rotte della somministrazione di droga
- Terapia farmacologica
- Iniezioni
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP191116
- 2019-004883-23 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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