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Étude évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'injection de progéniteur lymphoïde T humain (HTLP) pour accélérer la reconstitution immunitaire après une greffe de sang de cordon ombilical (UCB) chez des patients adultes atteints d'hémopathies malignes (HTLP-ONCO) (HTLP-ONCO)

31 octobre 2022 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Une étude de phase I/II évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'injection de progéniteur lymphoïde T humain (HTLP) pour accélérer la reconstitution immunitaire après une greffe de sang de cordon ombilical (UCB) chez des patients adultes atteints d'hémopathies malignes

Il s'agit d'un essai clinique de phase I/II ouvert et non contrôlé, évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'injection de progéniteur lymphoïde T humain (HTLP) pour accélérer la reconstitution immunitaire après une greffe de sang de cordon ombilical (UCB) chez des patients adultes atteints d'hémopathies malignes . La toxicité limitant la dose de l'injection de HTLP sera évaluée à l'aide d'une conception basée sur un modèle.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La greffe allogénique de moelle osseuse (AlloSCT) est le traitement de choix des leucémies myéloïdes aiguës à haut risque en première rémission complète après traitement d'induction et des autres hémopathies malignes à haut risque. Les greffes de sang de cordon ombilical sont fréquemment utilisées chez les patients en l'absence d'un donneur familial compatible HLA (Matched-sibling donneur, MSD) ainsi qu'en l'absence d'un donneur non apparenté approprié (10/10 MUD). Comme toute HSCT, les transplantations d'UCB sont associées au risque de GVHD aiguë et chronique, d'immunodéficience post-greffe avec un risque accru d'infections ainsi que de rechute. En particulier, le risque d'infection et donc de mortalité sans rechute (NRM) ou de mortalité liée à la transplantation (TRM) est significativement plus élevé dans les transplantations UCB par rapport aux transplantations MSD ou 10/10 MUD. Tous ces risques ont été liés à un retard important dans la reconstitution immunitaire, y compris diverses populations de cellules immunitaires telles que les cellules T CD4 et CD8, Treg, NK, iNKT, pDC et autres.

Les chercheurs font donc l'hypothèse que si l'immunité médiée par les lymphocytes T était rapidement générée après une greffe d'UCB partiellement compatible HLA, cela réduirait le risque d'infection et empêcherait les rechutes sans augmenter le risque de GVHD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

10

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Pessac, France, 33604
      • Toulouse, France
        • Recrutement
        • IUCT Oncopole Toulouse
        • Contact:
      • Villejuif, France
    • Île-de-France
      • Paris, Île-de-France, France, 75015
        • Recrutement
        • Hematology department / Necker Children's Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes (≥ 18 ans et < 66 ans) au moment de l'inclusion et éligibles à une allogreffe de cellules souches et aptes à recevoir le régime de conditionnement spécifié
  • Patients atteints d'hémopathies malignes
  • Absence d'un donneur apparié - apparenté (MSD) ou d'un donneur apparié non apparenté (MUD) 10/10
  • Score SORROR compatible avec le conditionnement pré-spécifié et à discuter avec le chercheur principal
  • Présence de deux unités UCB avec les critères suivants* : HLA-matched 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 or 8/8 for HLA- A, -B, -C and DRB1 loci ET
  • Présence d'au moins une unité UCB avec les critères suivants* : ≥ 3 x 10e7 TNC/kg ou ≥ 1,5 10e5 CD34+/kg avant congélation critères, car il a été prouvé que l'expansion pendant la culture HTLP garantit le nombre approprié de CD7+ nécessaires pour chaque dose.

L'UCB non cultivé sera choisi pour avoir une teneur plus élevée en cellules CD34+ afin de permettre une greffe hématopoïétique à long terme

  • Pas de traitement par un autre médicament expérimental dans le mois précédant l'inclusion
  • Patient affilié à la sécurité sociale
  • Consentement écrit et éclairé du patient
  • Absence d'anticorps spécifiques du donneur (DSA) avec un MFI > 5000

Critère d'exclusion:

  • L'une des contre-indications standard à la greffe allogénique

    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 %
    • Résultats biochimiques anormaux (ALT/AST>10xULN, bilirubine totale>2.5xULN, clairance de la créatinine <60 ml/min)
  • Incapacité à comprendre et à donner un consentement éclairé
  • Maladie infectieuse concomitante : HTLV-I, VIH-I ou VIH-II
  • Grossesse ou allaitement pour les femmes en âge de procréer
  • Patients atteints d'hémopathies malignes progressives

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Injection de progéniteur lymphoïde T humain (HTLP)
Produit cellulaire HTLP obtenu après 7 jours de culture de CB immuno-sélectionné
Médicament: Injection de progéniteur lymphoïde T humain (HTLP)
La suspension cellulaire HTLP sera injectée par voie intraveineuse au moment de l'UCB HSCT à J0

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence cumulée de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) de grade III-IV
Délai: 100 jours après HSCT
selon le système de notation de Glucksberg, pour définir la toxicité
100 jours après HSCT
Analyse des cellules CD4 + T
Délai: 100 jours après HSCT
Efficacité définie par la présence de > 50/μl de lymphocytes T CD4+ CD3+ TCRαβ+ à 2 mesures consécutives < dans les 4 mois suivant la GCSH.
100 jours après HSCT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évolution dans le temps de la reconstitution immunitaire des lymphocytes T
Délai: Mois 1, 2, 3, 4, 5, 6 et 12 post-transplantation
temps nécessaire pour dépasser un nombre de 100 cellules CD4+ naïves et >100 cellules CD8+ totales par μL
Mois 1, 2, 3, 4, 5, 6 et 12 post-transplantation
Délai de prise de greffe hématologique
Délai: Jusqu'à 24 mois après la greffe
Temps jusqu'à ANC > 0.5G/L avec plaquettes > 20G/L
Jusqu'à 24 mois après la greffe
Nombre de neutrophiles, de plaquettes et de transfusions de globules rouges
Délai: Mois 1, 2, 3, 6 et 12 post-transplantation
Mois 1, 2, 3, 6 et 12 post-transplantation
évolution temporelle de la reconstitution des différentes sous-populations de lymphocytes T
Délai: Mois 1, 2, 3, 6 et 12 post-transplantation
par immunophénotypage (analyse par cytométrie en flux)
Mois 1, 2, 3, 6 et 12 post-transplantation
Présence d'émigrants thymiques récents (RTE)
Délai: Mois 1, 2, 3, 6 et 12 post-transplantation
par immunophénotypage (analyse par cytométrie en flux)
Mois 1, 2, 3, 6 et 12 post-transplantation
Nombres de Treg
Délai: Mois 1, 2, 3, 6 et 12 post-transplantation
par immunophénotypage (analyse par cytométrie en flux)
Mois 1, 2, 3, 6 et 12 post-transplantation
Reconstitution des lymphocytes B
Délai: 6e et 12e mois après la greffe
nombre et phénotype pour les cellules naïves IgD+CD27-, IgD+CD27+ de la zone marginale, IgD-CD27+ à mémoire commutée et IgD-CD27-
6e et 12e mois après la greffe
Niveaux d'immunoglobuline
Délai: 6e et 12e mois après la greffe
se concentrer sur le temps nécessaire à l'arrêt du traitement substitutif d'IgG par voie intraveineuse
6e et 12e mois après la greffe
Reconstitution de la cellule NK
Délai: 6e et 12e mois après la greffe
compartiment (CD3-CD56dimCD16bright)
6e et 12e mois après la greffe
Évaluation de la prise de greffe de chaque unité UCB au fil du temps par surveillance hématologique et analyse du chimérisme sur les neutrophiles, T, B, NK, pDC et macrophages à 1, 2, 3, 6 et 12 mois après la GCSH
Délai: à 1, 2, 3, 6 et 12 mois après la GCSH.
Évaluer la prise de greffe de chaque unité UCB au fil du temps par une surveillance hématologique et une analyse du chimérisme sur les neutrophiles, T, B, NK, pDC et macrophages à 1, 2, 3, 6 et 12 mois après la GCSH.
à 1, 2, 3, 6 et 12 mois après la GCSH.
le taux d'échec/rejet de greffe
Délai: 3 mois après HSCT
détecté par la surveillance hématologique de chaque unité UCB
3 mois après HSCT
Incidence cumulée des infections
Délai: 3, 6 et 12 mois post-transplantation
3, 6 et 12 mois post-transplantation
Incidence cumulée des épisodes aigus et chroniques de GVHD et leur grade
Délai: 3, 6, 12 et 24 mois après la greffe
selon la stadification GvHD de Glucksgberg
3, 6, 12 et 24 mois après la greffe
taux de rechute
Délai: 2 ans après la greffe
2 ans après la greffe
la survie globale
Délai: 2 ans après la greffe
2 ans après la greffe
Survie sans maladie
Délai: 2 ans après la greffe
2 ans après la greffe
Survie sans progression
Délai: 2 ans après la greffe
2 ans après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Olivier HERMINE, PhD & MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Directeur d'études: Elisa MAGRIN, MD, Département de Biothérapie : Hôpital Necker Enfants malades

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 février 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2021

Première publication (Réel)

13 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP191116
  • 2019-004883-23 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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