神経内分泌癌または攻撃的な変異型転移性前立腺癌の男性の治療のための化学免疫療法の研究 (CHAMP)

包含基準:

1. -神経内分泌様前立腺がん、組織学に基づく、または以下の2つの基準のいずれかを満たすことによって定義される臨床症状に基づく。 すべての被験者は、原発腫瘍または転移性生検の病理標本をデューク癌研究所に提出しなければならず、そこでデューク病理学によって一元的に審査されます。 Central Duke の病理学的レビューは、スクリーニングには必要ありませんが、組織学的サブタイプの確認には必要です。 適格性の決定には、局所病理学的レビューで十分です。

   1. 基準 1: 組織学的に証明された 3 つの診断のうち 1 つが存在する: 1) 細胞質が乏しい小さな腫瘍細胞、均質なクロマチン パターンを伴う暗く染色された核などの古典的な組織学的特徴によって定義される、前立腺の原発性小細胞癌。 腫瘍細胞は腺構造を形成しませんが、頻繁な有糸分裂像と壊死を伴う固体シートとして成長します。 ２）小細胞癌または腺癌とは異なる組織学的特徴を有する中間非定型前立腺癌。 腫瘍は、固体シートまたは漠然とした腺構造として成長します。 腫瘍細胞は、中程度の量の細胞質と、中央に位置する丸くて規則的な核を持ち、細かく粒状で均質なクロマチンを持っています。 有糸分裂と壊死はありません。 3) 腺癌と神経内分泌または小細胞成分の両方を含む、前立腺の混合組織型腫瘍。
   2. 基準 2: 組織学的に証明された前立腺の腺癌の存在で、神経内分泌または小細胞組織学の徴候がなく、X 線写真で進行しており、以下のリスクの低い特徴があります。

   私。 -酢酸アビラテロン、ダロルタミドまたはアパルタミドおよび/またはエンザルタミドによる治療にもかかわらず、以前の進行。

   ii. 以下の少なくとも 1 つ: 1) 内臓転移。 2) 低 PSA (<10 ng/mL) で、A. 巨大なリンパ節腫大または骨盤内腫瘤 (>5 cm)、または B. 大量 (>20) の骨転移; 3) ホルモン療法の開始後の CRPC までの短い間隔 (<6 か月) 4) 3 つの遺伝子のうち 2 つの病原性変化: TP53、RB1、および PTEN。 5) 画像検査で主に溶解性骨転移、6) 初回診断時または初回診断時または検査時に、組織学上 (クロモグラニン A またはシナプトフィジンの陽性染色) または血清中 (クロモグラニン A またはガストリン放出ペプチド (GRP) の異常に高い血清レベル) に神経内分泌マーカーが存在する。進行; 7) 他の原因がない場合の以下のいずれか: A. 血清 LDH の上昇 (>= IULN); B.悪性高カルシウム血症; C.血清CEAの上昇（IULNの2倍以上）。

2. 病理学的レビューおよび相関研究に利用できるアーカイブ腫瘍組織。 腫瘍組織 (限局性または転移性) を受け取る必要はありませんが、Duke に送信するために識別され、利用可能 (スライドおよび/またはブロック) になります。

3. 次の基準の少なくとも 1 つに基づいてプロバイダーによって決定された進行性転移性 CRPC を文書化:

   1. PSA 進行は、ベースライン値から 25% 増加し、絶対値が少なくとも 2.0 ng/mL 増加したものとして定義され、最低 1 週間間隔で別の PSA レベルによって確認され、最小 PSA は 2.0 ng/mL です。 注: 確認された上昇が進行の唯一の兆候である場合、純粋な小細胞癌でない限り、1.0 ng/mL の最小開始値が許容されます。
   2. 新しい病変または既存の軟部組織転移の増殖に基づく軟部組織の進行。
   3. 画像検査による1つまたは複数の新しい骨病変を伴う骨転移の進行。

4. -血清総テストステロンの去勢レベル（<50 ng / dl）または進行中の文書化されたADT。

   a. これらの基準は、純粋な小細胞前立腺がんが存在する場合は必要ありません。

5. Karnofsky パフォーマンス ステータス 70 以上。
6. サイクル 1 1 日目から 14 日以内の許容可能な初期検査値
7. 年齢 > 18
8. 出産の可能性のある女性をパートナーとする被験者は、カバジタキセルによる治療期間中、このプロトコルのセクション 8.3 に詳述されている非常に効果的な避妊法を 1 つ使用することに同意する必要があります。 カバジタキセルまたはニボルマブを投与されている被験者も、この期間中は精子提供を控える必要があります。
9. -書面によるインフォームドコンセントと、個人の健康情報の公開に関するHIPAA承認を提供する意思と能力がある。
10. 主治医の判断による平均余命は3ヶ月以上。

除外基準:

1. -アビラテロンまたはアンドロゲン受容体拮抗薬（例： エンザルタミド ダロルタミド、アパルタミド) 試験治療開始から 2 週間以内。
2. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137 ）。
3. -治験薬を含む他の適格基準によって別の方法で対処されていない他の以前の全身性抗がん療法を受けたことがある 研究治療開始前の4週間以内
4. -カバジタキセル化学療法またはmCRPC設定での2つ以上の化学療法レジメンの以前の受領。
5. -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
6. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
7. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
8. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
9. 2 番目の悪性腫瘍の病歴があります。ただし、2 年間悪性腫瘍の証拠がなく、治癒の可能性がある治療が完了していない場合を除きます。
10. -未治療のアクティブなCNS転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の最初の投与前の少なくとも14日間、プレドニゾン10mg（または同等物）よりも。
11. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
12. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
13. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
14. -検出可能なHIVウイルス負荷と<350 / mm3の異常なCD4カウントに基づいて、既知の制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染があります。
15. -既知の活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]が検出されると定義）感染がある。
16. 既知の活動性 TB (結核菌) 感染があります。
17. -グレード2以上の神経障害があります。
18. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
19. -治験の要件への協力を妨げる可能性のある現在の精神障害または物質乱用障害を知っている。
20. -同種組織/固形臓器移植を受けています。