Een studie naar chemo-immunotherapie voor de behandeling van mannen met neuro-endocriene of agressieve variant van gemetastaseerde prostaatkanker (CHAMP)

Inclusiecriteria:

1. Neuro-endocrien-achtige prostaatkanker, gebaseerd op histologie OF gebaseerd op klinische presentatie zoals gedefinieerd door te voldoen aan een van de twee onderstaande criteria. Alle proefpersonen moeten hun primaire tumor- of gemetastaseerde biopsiepathologiespecimens indienen bij het Duke Cancer Institute, waar ze centraal zullen worden beoordeeld door Duke Pathology. Pathologische beoordeling van Central Duke is niet vereist voor screening, maar eerder voor bevestiging van het histologische subtype. Lokale pathologische beoordeling is voldoende om te bepalen of u in aanmerking komt.

   1. Criterium 1: Aanwezigheid van 1 van de 3 histologisch bewezen diagnoses: 1) Primair kleincellig prostaatcarcinoom, gedefinieerd door klassieke histologische kenmerken zoals kleine tumorcellen met schaars cytoplasma, donker gekleurde kernen met homogeen chromatinepatroon. De tumorcellen vormen geen glandulaire structuur, maar groeien als stevige vellen met frequente mitotische figuren en necrose; 2) Intermediair atypisch prostaatcarcinoom, met histologische kenmerken die verschillen van kleincellig carcinoom of adenocarcinoom. De tumor groeit als stevige vellen of vage klierstructuren. De tumorcellen hebben matige hoeveelheden cytoplasma en centraal gelegen, ronde en regelmatige kernen met fijn, korrelig en homogeen chromatine. Mitose en necrose zijn afwezig; 3) gemengde histologische tumoren van de prostaat, die zowel adenocarcinoom als neuro-endocriene of kleincellige componenten bevatten.
   2. Criterium 2: Aanwezigheid van histologisch bewezen adenocarcinoom van de prostaat zonder enig teken van neuro-endocriene of kleincellige histologie dat radiografisch voortschrijdt met de volgende slechte risicokenmerken:

   i. Eerdere progressie ondanks therapie met abirateronacetaat, darolutamide of apalutamide en/of enzalutamide.

   ii. Ten minste een van de volgende: 1) Viscerale metastasen; 2) Lage PSA (<10 ng/ml) met A. omvangrijke lymfadenopathie of bekkenmassa (>5 cm) of B. hoog volume (>20) botmetastasen; 3) Kort interval (<6mnd) tot CRPC na instelling van hormonale therapie 4) Pathogene veranderingen in twee van drie genen: TP53, RB1 en PTEN. 5) Overwegend lytische botmetastasen op beeldvorming, 6) Aanwezigheid van neuro-endocriene markers op histologie (positieve kleuring van chromogranine A of synaptophysine) of in serum (abnormaal hoge serumspiegels voor chromogranine A of gastrine-vrijmakend peptide (GRP)) bij initiële diagnose of bij progressie; 7) Een van de volgende zonder andere oorzaken: A. verhoogd serum LDH (>= IULN); B. kwaadaardige hypercalciëmie; C. verhoogd serum-CEA (>2x IULN).

2. Beschikbaar gearchiveerd tumorweefsel voor pathologische beoordeling en correlatieve studies. Tumorweefsel (gelokaliseerd of gemetastaseerd) hoeft niet te worden ontvangen, maar moet eerder worden geïdentificeerd en beschikbaar zijn (glaasjes en/of blokken) om naar Duke te worden gestuurd.

3. Gedocumenteerde progressieve gemetastaseerde CRPC zoals bepaald door de aanbieder op basis van ten minste een van de volgende criteria:

   1. PSA-progressie gedefinieerd als een toename van 25% ten opzichte van de uitgangswaarde met een toename van de absolute waarde van ten minste 2,0 ng/ml die wordt bevestigd door een ander PSA-niveau met een interval van minimaal 1 week en een minimale PSA van 2,0 ng/ml. Opmerking: Als een bevestigde stijging de enige indicatie van progressie is, is een minimale startwaarde van 1,0 ng/ml acceptabel, behalve bij puur kleincellig carcinoom.
   2. Weke delen progressie op basis van nieuwe laesies of groei van bestaande weke delen metastasen.
   3. Progressie van botmetastasen met een of meer nieuwe botlaesie(s) door middel van beeldvorming.

4. Castreer niveaus van serum totaal testosteron (<50 ng/dl) OF lopende gedocumenteerde ADT.

   A. Deze criteria zijn niet vereist wanneer pure kleincellige prostaatkanker aanwezig is.

5. Karnofsky-prestatiestatus van 70 of hoger.
6. Aanvaardbare aanvankelijke laboratoriumwaarden binnen 14 dagen na cyclus 1 dag 1
7. Leeftijd >18
8. Proefpersonen met een partner die een vrouw is die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen om tijdens de behandelingsperiode met cabazitaxel één vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals beschreven in paragraaf 8.3 van dit protocol. Proefpersonen die cabazitaxel of nivolumab krijgen, moeten gedurende deze periode ook afzien van het doneren van sperma.
9. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
10. Levensverwachting van meer dan 3 maanden zoals bepaald door behandelend arts.

Uitsluitingscriteria:

1. Is eerder behandeld voor prostaatkanker met abirateron of androgeenreceptorantagonisten (bijv. enzalutamide, darolutamide, apalutamide) binnen twee weken na aanvang van de studiebehandeling.
2. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling andere eerdere systemische antikankertherapie ontvangen die niet anderszins wordt behandeld door andere criteria om in aanmerking te komen, waaronder onderzoeksgeneesmiddelen
4. Voorafgaande ontvangst van cabazitaxel-chemotherapie of 2 of meer chemotherapieregimes in de mCRPC-setting.
5. Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
6. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
7. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
8. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Heeft een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit, tenzij de potentieel curatieve behandeling gedurende 2 jaar is voltooid zonder bewijs van maligniteit.
10. Heeft actieve onbehandelde CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden. dan prednison 10 mg (of equivalent) gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
12. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
13. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
14. Heeft een bekende ongecontroleerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) op basis van een detecteerbare hiv-virusbelasting en een abnormaal aantal CD4-cellen van <350/mm3.
15. Heeft een bekende actieve infectie met hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] gedetecteerd).
16. Heeft een bekende actieve tbc-infectie (Bacillus Tuberculosis).
17. Heeft ≥ Graad 2 neuropathie.
18. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
19. Heeft actuele psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
20. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.