Badanie chemioimmunoterapii w leczeniu mężczyzn z neuroendokrynnym lub agresywnym wariantem raka gruczołu krokowego z przerzutami (CHAMP)

Kryteria przyjęcia:

1. Rak gruczołu krokowego podobny do neuroendokrynnego, na podstawie badania histologicznego LUB na podstawie obrazu klinicznego zdefiniowanego przez spełnienie jednego z dwóch poniższych kryteriów. Wszyscy pacjenci muszą przesłać próbki patologii pierwotnego guza lub biopsji przerzutów do Duke Cancer Institute, gdzie zostaną one centralnie ocenione przez Duke Pathology. Przegląd patologiczny Central Duke nie jest wymagany do badań przesiewowych, ale raczej do potwierdzenia podtypu histologicznego. Lokalna ocena histopatologiczna jest wystarczająca do określenia kwalifikowalności.

   1. Kryterium 1: Obecność 1 z 3 rozpoznań potwierdzonych histologicznie: 1) Pierwotny rak drobnokomórkowy gruczołu krokowego, zdefiniowany przez klasyczne cechy histologiczne, takie jak małe komórki nowotworowe o skąpej cytoplazmie, ciemno wybarwione jądra z jednorodnym wzorem chromatyny. Komórki nowotworowe nie tworzą struktury gruczołowej, ale rosną jako lite arkusze z częstymi figurami mitotycznymi i martwicą; 2) Pośredni rak atypowy gruczołu krokowego, którego cechy histologiczne różnią się od raka drobnokomórkowego lub gruczolakoraka. Guz rośnie w postaci litych arkuszy lub niejasnych struktur gruczołowych. Komórki nowotworowe mają umiarkowaną ilość cytoplazmy i centralnie położone, okrągłe i regularne jądra z drobną, ziarnistą i jednorodną chromatyną. Mitoza i martwica są nieobecne; 3) guzy o mieszanej histologii gruczołu krokowego, zawierające zarówno gruczolakoraka, jak i komponenty neuroendokrynne lub drobnokomórkowe.
   2. Kryterium 2: Obecność potwierdzonego histologicznie gruczolakoraka gruczołu krokowego bez żadnych oznak histologii neuroendokrynnej lub drobnokomórkowej, który radiologicznie postępuje z następującymi niskimi cechami ryzyka:

   I. Wcześniejsza progresja pomimo leczenia octanem abirateronu, darolutamidem lub apalutamidem i/lub enzalutamidem.

   II. Co najmniej jedno z następujących: 1) przerzuty trzewne; 2) Niskie PSA (<10 ng/ml) z A. masywnymi węzłami chłonnymi lub masą miednicy (>5 cm) albo B. dużą objętością (>20) przerzutów do kości; 3) Krótki odstęp (<6 miesięcy) do CRPC po rozpoczęciu terapii hormonalnej. 4) Patogenne zmiany w dwóch z trzech genów: TP53, RB1 i PTEN. 5) Przerzuty głównie lityczne do kości w badaniu obrazowym, 6) Obecność markerów neuroendokrynnych w badaniu histologicznym (dodatnie barwienie chromograniny A lub synaptofizyny) lub w surowicy (nieprawidłowo wysokie poziomy chromograniny A lub peptydu uwalniającego gastrynę (GRP) w surowicy) przy rozpoznaniu wstępnym lub postęp; 7) Którekolwiek z poniższych przy braku innych przyczyn: A. podwyższone stężenie LDH w surowicy (>= IULN); B. hiperkalcemia złośliwa; C. podwyższone stężenie CEA w surowicy (>2x IULN).

2. Dostępna archiwalna tkanka guza do przeglądu patologicznego i badań korelacyjnych. Tkanki guza (zlokalizowanego lub z przerzutami) nie trzeba odbierać, ale raczej zidentyfikować i udostępnić (slajdy i/lub bloczki) w celu wysłania do Duke'a.

3. Udokumentowany postępujący CRPC z przerzutami określony przez świadczeniodawcę na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów:

   1. Progresję PSA zdefiniowano jako wzrost o 25% w stosunku do wartości początkowej ze wzrostem wartości bezwzględnej o co najmniej 2,0 ng/ml, który jest potwierdzony innym poziomem PSA w odstępie co najmniej 1 tygodnia i minimalnym PSA równym 2,0 ng/ml. Uwaga: Jeśli jedynym wskaźnikiem progresji jest potwierdzony wzrost, akceptowalna jest minimalna wartość początkowa wynosząca 1,0 ng/ml, chyba że jest to czysty rak drobnokomórkowy.
   2. Progresja tkanek miękkich na podstawie nowych zmian lub wzrostu istniejących przerzutów do tkanek miękkich.
   3. Progresja przerzutów do kości z jedną lub większą liczbą nowych zmian kostnych w badaniu obrazowym.

4. Całkowity poziom testosteronu w surowicy (<50 ng/dl) LUB trwający udokumentowany ADT.

   A. Kryteria te nie są wymagane, gdy obecny jest czysto drobnokomórkowy rak gruczołu krokowego.

5. Status wydajności Karnofsky'ego 70 lub wyższy.
6. Akceptowalne początkowe wartości laboratoryjne w ciągu 14 dni od dnia 1. cyklu 1
7. Wiek >18 lat
8. Pacjenci, których partner jest kobietą w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej formy wysoce skutecznej antykoncepcji, jak opisano w punkcie 8.3 niniejszego protokołu, podczas okresu leczenia kabazytakselem. Pacjenci otrzymujący kabazytaksel lub niwolumab muszą również powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
9. Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody i zezwolenia HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia.
10. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy, określona przez lekarza prowadzącego.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał wcześniejsze leczenie raka gruczołu krokowego za pomocą abirateronu lub antagonistów receptora androgenowego (np. enzalutamid, darolutamid, apalutamid) w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
2. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Otrzymał wcześniej inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, która nie została uwzględniona w innych kryteriach kwalifikacji, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
4. Wcześniejsze otrzymanie chemioterapii kabazytakselem lub 2 lub więcej schematów chemioterapii w warunkach mCRPC.
5. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
6. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
7. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
8. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
9. Ma historię drugiego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono potencjalnie lecznicze leczenie i nie ma dowodów na złośliwość przez 2 lata.
10. Ma znane aktywne nieleczone przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są radiologicznie stabilni, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w większym stopniu niż prednizon 10 mg (lub odpowiednik) przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
11. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
12. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
13. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
14. Ma znane niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) na podstawie wykrywalnego miana wirusa HIV i nieprawidłowej liczby CD4 <350/mm3.
15. Ma znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie HCV RNA [jakościowo]).
16. Ma znaną aktywną infekcję gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
17. Ma neuropatię stopnia ≥ 2.
18. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
19. Zna obecne zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
20. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.