Un estudio de quimioinmunoterapia para el tratamiento de hombres con cáncer de próstata metastásico neuroendocrino o variante agresiva (CHAMP)

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de próstata de tipo neuroendocrino, según la histología O según la presentación clínica definida por el cumplimiento de uno de los dos criterios siguientes. Todos los sujetos deben enviar sus especímenes de patología de biopsia metastásica o de tumor primario al Duke Cancer Institute, donde serán revisados ​​centralmente por Duke Pathology. La revisión patológica de Central Duke no es necesaria para la detección, sino para la confirmación del subtipo histológico. La revisión patológica local es suficiente para determinar la elegibilidad.

   1. Criterio 1: Presencia de 1 de 3 diagnósticos probados histológicamente: 1) Carcinoma de próstata primario de células pequeñas, definido por características histológicas clásicas como células tumorales pequeñas con citoplasma escaso, núcleos teñidos de oscuro con un patrón de cromatina homogéneo. Las células tumorales no forman estructura glandular sino que crecen como láminas sólidas con frecuentes figuras mitóticas y necrosis; 2) Carcinoma de próstata atípico intermedio, que tiene características histológicas distintas del carcinoma de células pequeñas o del adenocarcinoma. El tumor crece como láminas sólidas o estructuras glandulares vagas. Las células tumorales tienen cantidades moderadas de citoplasma y núcleos redondos y regulares de ubicación central con cromatina fina, granular y homogénea. La mitosis y la necrosis están ausentes; 3) tumores de histología mixta de próstata, que contienen tanto adenocarcinoma como componentes neuroendocrinos o de células pequeñas.
   2. Criterio 2: Presencia de adenocarcinoma de próstata comprobado histológicamente sin ningún signo de histología neuroendocrina o de células pequeñas que esté progresando radiográficamente con las siguientes características de riesgo deficiente:

   i. Progresión previa a pesar del tratamiento con acetato de abiraterona, darolutamida o apalutamida y/o enzalutamida.

   ii. Al menos uno de los siguientes: 1) Metástasis viscerales; 2) PSA bajo (<10 ng/mL) con A. linfadenopatía voluminosa o masa pélvica (>5 cm) o B. metástasis óseas de alto volumen (>20); 3) Intervalo corto (<6 meses) hasta CRPC después del inicio de la terapia hormonal 4) Alteraciones patogénicas en dos de tres genes: TP53, RB1 y PTEN. 5) Predominantemente metástasis óseas líticas en las imágenes, 6) Presencia de marcadores neuroendocrinos en la histología (tinción positiva de cromogranina A o sinaptofisina) o en suero (niveles séricos anormalmente altos de cromogranina A o péptido liberador de gastrina (GRP)) en el diagnóstico inicial o en progresión; 7) Cualquiera de los siguientes en ausencia de otras causas: A. LDH sérica elevada (>= IULN); B. hipercalcemia maligna; C. CEA sérico elevado (>2x IULN).

2. Tejido tumoral de archivo disponible para revisión patológica y estudios correlativos. El tejido tumoral (localizado o metastásico) no necesita ser recibido sino identificado y disponible (portaobjetos y/o bloques) para ser enviado a Duke.

3. CPRC metastásico progresivo documentado según lo determinado por el proveedor según al menos uno de los siguientes criterios:

   1. La progresión del PSA se define como un aumento del 25 % sobre el valor inicial con un aumento en el valor absoluto de al menos 2,0 ng/mL que se confirma con otro nivel de PSA con un intervalo mínimo de 1 semana y un PSA mínimo de 2,0 ng/mL. Nota: si el aumento confirmado es la única indicación de progresión, es aceptable un valor inicial mínimo de 1,0 ng/mL, a menos que sea un carcinoma de células pequeñas puro.
   2. Progresión de tejidos blandos basada en nuevas lesiones o crecimiento de metástasis de tejidos blandos existentes.
   3. Progresión de la metástasis ósea con una o más lesiones óseas nuevas por imagen.

4. Niveles de castración de testosterona sérica total (<50 ng/dl) O ADT en curso documentada.

   a. Estos criterios no son necesarios cuando hay cáncer de próstata de células pequeñas puro.

5. Estado funcional de Karnofsky de 70 o superior.
6. Valores de laboratorio iniciales aceptables dentro de los 14 días del Ciclo 1 Día 1
7. Edad >18
8. Los sujetos con una pareja que sea una mujer en edad fértil deben aceptar usar una forma de anticoncepción altamente efectiva como se detalla en la Sección 8.3 de este protocolo durante el período de tratamiento con cabazitaxel. Los sujetos que reciben cabazitaxel o nivolumab también deben abstenerse de donar esperma durante este período.
9. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.
10. Esperanza de vida de más de 3 meses según lo determine el médico tratante.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido tratamiento previo para el cáncer de próstata con abiraterona o antagonistas de los receptores de andrógenos (p. enzalutamida, darolutamida, apalutamida) dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
2. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Ha recibido otra terapia anticancerosa sistémica anterior que no se aborda de otro modo en otros criterios de elegibilidad, incluidos los agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
4. Recepción previa de quimioterapia con cabazitaxel o 2 o más regímenes de quimioterapia en el entorno de CPRCm.
5. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
6. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
7. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
8. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Tiene antecedentes de una segunda neoplasia maligna, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de malignidad durante 2 años.
10. Tiene metástasis del SNC activas no tratadas conocidas y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de un tratamiento con esteroides mayor que prednisona 10 mg (o equivalente) durante al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
11. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
12. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
13. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
14. Tiene una infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no controlada conocida según la carga viral del VIH detectable y el recuento anómalo de CD4 <350/mm3.
15. Tiene una hepatitis B activa conocida (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o una infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado).
16. Tiene una infección activa conocida de TB (Bacillus Tuberculosis).
17. Tiene neuropatía ≥ Grado 2.
18. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
19. Ha conocido trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias actuales que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del juicio.
20. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.