신경내분비계 또는 공격적 변이형 전이성 전립선암 남성의 치료를 위한 화학면역요법에 관한 연구 (CHAMP)

포함 기준:

1. 신경내분비 유사 전립선암, 조직학 또는 아래 두 가지 기준 중 하나를 충족하여 정의된 임상 양상에 기초함. 모든 피험자는 Duke Cancer Institute에 원발성 종양 또는 전이성 생검 병리학 표본을 제출해야 하며 Duke 병리학에서 중앙 집중식으로 검토합니다. Central Duke 병리학적 검토는 스크리닝에 필요하지 않고 오히려 조직학적 하위 유형의 확인에 필요합니다. 적격성 결정에는 국소 병리학적 검토가 충분합니다.

   1. 기준 1: 조직학적으로 입증된 진단 3개 중 1개 존재: 1) 세포질이 부족한 작은 종양 세포, 균일한 염색질 패턴을 가진 어둡게 염색된 핵과 같은 고전적인 조직학적 특징으로 정의되는 전립선의 원발성 소세포 암종. 종양 세포는 선 구조를 형성하지 않고 빈번한 유사분열과 괴사를 동반한 단단한 시트로 성장합니다. 2) 소세포암종이나 선암종과 구별되는 조직학적 특징을 갖는 전립선의 중간 비정형 암종. 종양은 단단한 시트 또는 모호한 선 구조로 자랍니다. 종양 세포는 적당한 양의 세포질과 중앙에 위치한 둥글고 규칙적인 핵을 가지고 있으며 미세하고 과립형이며 균질한 염색질을 가지고 있습니다. 유사분열과 괴사는 없다; 3) 선암과 신경내분비 또는 소세포 성분을 모두 포함하는 전립선의 혼합 조직학 종양.
   2. 기준 2: 신경내분비 또는 소세포 조직학의 징후가 없는 조직학적으로 입증된 전립선 선암종의 존재는 다음과 같은 불량한 위험 특징과 함께 방사선학적으로 진행됩니다.

   나. 아비라테론 아세테이트, 다로루타마이드 또는 아팔루타마이드 및/또는 엔잘루타마이드 치료에도 불구하고 선행 진행.

   ii. 다음 중 적어도 하나: 1) 내장 전이; 2) A. 부피가 큰 림프절병증 또는 골반 종괴(>5 cm) 또는 B. 고용량(>20) 뼈 전이가 있는 낮은 PSA(<10 ng/mL); 3) 호르몬 요법 개시 후 CRPC까지의 짧은 간격(6개월 미만) 4) TP53, RB1 및 PTEN의 3개 유전자 중 2개에서 병원성 변화. 5) 영상에서 주로 용해성 골 전이, 6) 초기 진단 시 또는 진단 시점에 조직학(크로모그라닌 A 또는 시냅토파이신의 양성 염색) 또는 혈청(크로모그라닌 A 또는 가스트린 방출 펩티드(GRP)에 대한 비정상적으로 높은 혈청 수치)에 신경내분비 마커의 존재 진행; 7) 다른 원인 없이 다음 중 임의의 것: A. 상승된 혈청 LDH(>= IULN); B. 악성 고칼슘혈증; C. 상승된 혈청 CEA(>2x IULN).

2. 병리학적 검토 및 상관 연구를 위해 사용 가능한 보관 종양 조직. 종양 조직(국소화 또는 전이성)을 받을 필요는 없지만 듀크에 보낼 수 있도록 확인하고 사용할 수 있습니다(슬라이드 및/또는 블록).

3. 다음 기준 중 하나 이상에 따라 제공자가 결정한 문서화된 진행성 전이성 CRPC:

   1. PSA 진행은 최소 1주 간격 및 최소 PSA 2.0ng/mL의 다른 PSA 수준에 의해 확인되는 최소 2.0ng/mL의 절대값 증가와 함께 기준선 값보다 25% 증가로 정의됩니다. 참고: 확인된 상승이 진행의 유일한 징후인 경우, 순수 소세포 암종이 아닌 한 최소 시작 값인 1.0ng/mL가 허용됩니다.
   2. 새로운 병변 또는 기존 연조직 전이의 성장에 기반한 연조직 진행.
   3. 이미징을 통해 하나 이상의 새로운 뼈 병변이 있는 뼈 전이의 진행.

4. 혈청 총 테스토스테론의 거세 수준(<50 ng/dl) 또는 진행 중인 기록된 ADT.

   ㅏ. 이러한 기준은 순수 소세포 전립선암이 있는 경우에는 필요하지 않습니다.

5. Karnofsky 성능 상태 70 이상.
6. 주기 1의 14일 이내 허용 가능한 초기 검사실 값 1일 1
7. 연령 >18
8. 가임 여성인 파트너가 있는 피험자는 카바지탁셀로 치료하는 동안 이 프로토콜의 섹션 8.3에 설명된 한 가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 카바지탁셀 또는 니볼루맙을 받는 피험자는 또한 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
9. 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인을 기꺼이 제공하고 제공할 수 있습니다.
10. 치료 의사가 결정한 3개월 이상의 기대 수명.

제외 기준:

1. 아비라테론 또는 안드로겐 수용체 길항제(예: 엔잘루타마이드 다로루타마이드, 아팔루타마이드) 연구 치료 개시 2주 이내.
2. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함하여 다른 적격성 기준에 의해 달리 언급되지 않은 이전에 다른 전신 항암 요법을 받은 적이 있음
4. mCRPC 환경에서 카바지탁셀 화학요법 또는 2가지 이상의 화학요법을 사전에 수령했습니다.
5. 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
7. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
8. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
9. 2년 동안 악성의 증거 없이 잠재적인 치유적 치료가 완료되지 않는 한, 두 번째 악성 종양의 병력이 있습니다.
10. 치료되지 않은 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 알려져 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 프레드니손 10mg(또는 등가물)보다
11. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
12. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
13. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
14. 검출 가능한 HIV 바이러스 부하 및 <350/mm3의 비정상적인 CD4 수를 기반으로 알려진 제어되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있습니다.
15. 알려진 활성 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염이 있습니다.
16. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
17. 2등급 이상의 신경병증이 있습니다.
18. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
19. 임상시험의 요구사항에 협조하는 데 방해가 되는 현재의 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있습니다.
20. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.