Tutkimus kemoimmunoterapiasta miehillä, joilla on neuroendokriininen tai aggressiivinen metastaattinen eturauhassyöpä (CHAMP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Neuroendokriininen eturauhassyöpä, joka perustuu histologiaan TAI perustuu kliiniseen esitykseen, joka on määritelty täyttämällä jompikumpi alla olevista kriteereistä. Kaikkien koehenkilöiden on toimitettava primaarisen kasvaimen tai metastaattisen biopsian patologianäytteet Duke Cancer Institutelle, jossa Duke Pathology tarkastaa ne keskitetysti. Central Duke -patologista tarkistusta ei vaadita seulontaa varten, vaan pikemminkin histologisen alatyypin vahvistamiseksi. Paikallinen patologinen arviointi riittää kelpoisuuden määrittämiseen.

   1. Kriteeri 1: 1 kolmesta histologisesti todistetusta diagnoosista: 1) Eturauhasen primaarinen pienisolusyöpä, jonka määrittelevät klassiset histologiset ominaisuudet, kuten pienet kasvainsolut, joissa on niukka sytoplasma, tummaan värjäytyneet tumat, joissa on homogeeninen kromatiinikuvio. Kasvainsolut eivät muodosta rauhasrakennetta, vaan kasvavat kiinteinä levyinä, joissa on usein mitoottisia hahmoja ja nekroosia; 2) Eturauhasen keskivaiheinen epätyypillinen karsinooma, jonka histologiset piirteet eroavat piensolukarsinoomasta tai adenokarsinoomasta. Kasvain kasvaa kiinteinä levyinä tai epämääräisinä rauhasrakenteina. Kasvainsoluissa on kohtalainen määrä sytoplasmaa ja keskeisesti sijoitettuja, pyöreitä ja säännöllisiä ytimiä, joissa on hienojakoista, rakeista ja homogeenista kromatiinia. Mitoosi ja nekroosi puuttuvat; 3) eturauhasen sekahistologiset kasvaimet, jotka sisältävät sekä adenokarsinooman että neuroendokriinisia tai piensolukomponentteja.
   2. Kriteeri 2: Histologisesti todistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman merkkejä neuroendokriinisesta tai pienisoluisesta histologiasta, joka radiografisesti etenee seuraavilla huonoilla riskiominaisuuksilla:

   i. Aiempi eteneminen abirateroniasetaatti-, darolutamidi- tai apalutamidi- ja/tai enzalutamidihoidosta huolimatta.

   ii. Vähintään yksi seuraavista: 1) Viskeraaliset etäpesäkkeet; 2) Matala PSA (< 10 ng/ml), jossa on joko A. bulky lymfadenopatia tai lantion massa (> 5 cm) tai B. suuri tilavuus (> 20) luumetastaaseja; 3) Lyhyt aikaväli (<6 kk) CRPC:hen hormonihoidon aloittamisen jälkeen. 4) Patogeeniset muutokset kahdessa kolmesta geenistä: TP53, RB1 ja PTEN. 5) Pääosin lyyttiset luumetastaasit kuvantamisessa, 6) neuroendokriinisten markkerien läsnäolo histologiassa (positiivinen kromograniini A:n tai synaptofysiinin värjäytyminen) tai seerumissa (epänormaalisti korkeat seerumin kromograniini A:n tai gastriinia vapauttavan peptidin (GRP) tasot) alkudiagnoosin yhteydessä tai klo. eteneminen; 7) Mikä tahansa seuraavista ilman muita syitä: A. kohonnut seerumin LDH (>= IULN); B. pahanlaatuinen hyperkalsemia; C. kohonnut seerumin CEA (>2x IULN).

2. Käytettävissä oleva arkistokasvainkudos patologista katsausta ja korrelatiivisia tutkimuksia varten. Kasvainkudosta (lokalisoitua tai metastaattista) ei tarvitse vastaanottaa, vaan se on pikemminkin tunnistettava ja saatavilla (dioja ja/tai lohkoja) lähetettäväksi Dukelle.

3. Dokumentoitu progressiivinen metastaattinen CRPC, jonka toimittaja on määrittänyt vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

   1. PSA:n eteneminen määritellään 25 %:n nousuna perusarvoon verrattuna, kun absoluuttisen arvon nousu on vähintään 2,0 ng/ml, jonka vahvistaa toinen PSA-taso vähintään 1 viikon välein ja PSA:n vähimmäisarvo 2,0 ng/ml. Huomautus: Jos vahvistettu nousu on ainoa osoitus etenemisestä, vähimmäislähtöarvo 1,0 ng/ml on hyväksyttävä, ellei puhdas pienisolusyöpä.
   2. Pehmytkudosten eteneminen, joka perustuu uusiin leesioihin tai olemassa olevien pehmytkudosmetastaasien kasvuun.
   3. Luumetastaasien eteneminen yhden tai useamman uuden luuvaurion kanssa kuvantamisen avulla.

4. Kastraat seerumin kokonaistestosteronitasot (<50 ng/dl) TAI jatkuva dokumentoitu ADT.

   a. Näitä kriteerejä ei vaadita, kun kyseessä on puhdas pienisoluinen eturauhassyöpä.

5. Karnofskyn suorituskykytila ​​on 70 tai korkeampi.
6. Hyväksyttävät alkulaboratorioarvot 14 päivän sisällä syklistä 1 Päivä 1
7. Ikä >18
8. Potilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tämän protokollan kohdassa 8.3 kuvatulla tavalla kabatsitakselihoidon aikana. Kabatsitakselia tai nivolumabia saavien potilaiden on myös pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.
9. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
10. Elinajanodote yli 3 kuukautta hoitavan lääkärin määräämänä.

Poissulkemiskriteerit:

1. On aiemmin saanut eturauhassyövän hoitoa abirateronilla tai androgeenireseptorin antagonisteilla (esim. enzalutamidi darolutamidi, apalutamidi) kahden viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
2. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. on saanut muuta aiempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, jota muut kelpoisuuskriteerit eivät muuten kata, mukaan lukien tutkimusaineet 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
4. Ennen kabatsitakselin kemoterapian tai kahden tai useamman kemoterapia-ohjelman saamista mCRPC-asetuksissa.
5. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
6. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
7. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
8. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
9. Hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 2 vuoteen.
10. Hänellä on tunnettuja aktiivisia hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. kuin prednisoni 10 mg (tai vastaava) vähintään 14 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
11. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
12. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
13. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
14. Hänellä on tunnettu hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, joka perustuu havaittaviin HIV-viruskuormiin ja epänormaaliin CD4-määrään <350/mm3.
15. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio.
16. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis) -infektio.
17. Hänellä on ≥ asteen 2 neuropatia.
18. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
19. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
20. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.