En studie av kemoimmunterapi för behandling av män med neuroendokrin eller aggressiv metastaserande prostatacancer (CHAMP)

Inklusionskriterier:

1. Neuroendokrinliknande prostatacancer, baserat på histologi ELLER baserat på klinisk presentation enligt definitionen genom att uppfylla ett av de två nedanstående kriterierna. Alla försökspersoner måste lämna in sina primära tumör- eller metastaserande biopsipatologiprover till Duke Cancer Institute där de kommer att granskas centralt av Duke Pathology. Central Duke patologisk granskning krävs inte för screening utan snarare för bekräftelse av histologisk subtyp. Lokal patologisk granskning räcker för att fastställa kvalificering.

   1. Kriterium 1: Förekomst av 1 av 3 histologiskt bevisade diagnoser: 1) Primärt småcelligt karcinom i prostata, definierat av klassiska histologiska egenskaper såsom små tumörceller med knapp cytoplasma, mörkt färgade kärnor med homogent kromatinmönster. Tumörcellerna bildar inte körtelstruktur utan växer som solida ark med frekventa mitotiska figurer och nekros; 2) Intermediärt atypiskt karcinom i prostata, som har histologiska egenskaper som skiljer sig från småcelligt karcinom eller adenokarcinom. Tumören växer som solida ark eller vaga körtelstrukturer. Tumörcellerna har måttliga mängder cytoplasma och centralt belägna, runda och regelbundna kärnor med fint, granulärt och homogent kromatin. Mitos och nekros saknas; 3) blandade histologiska tumörer i prostata, innehållande både adenokarcinom och neuroendokrina eller småcellskomponenter.
   2. Kriterium 2: Förekomst av histologiskt bevisat adenokarcinom i prostatan utan några tecken på neuroendokrin eller småcellig histologi som fortskrider radiografiskt med följande dåliga riskegenskaper:

   i. Tidigare progression trots behandling med abirateronacetat, darolutamid eller apalutamid och/eller enzalutamid.

   ii. Minst en av följande: 1) Viscerala metastaser; 2) Låg PSA (<10 ng/ml) med antingen A. skrymmande lymfadenopati eller bäckenmassa (>5 cm) eller B. benmetastaser med hög volym (>20); 3) Kort intervall (<6 månader) till CRPC efter initiering av hormonbehandling 4) Patogena förändringar i två av tre gener: TP53, RB1 och PTEN. 5) Övervägande lytiska benmetastaser vid bildbehandling, 6) Förekomst av neuroendokrina markörer på histologi (positiv färgning av kromogranin A eller synaptophysin) eller i serum (onormalt höga serumnivåer för kromogranin A eller gastrinfrisättande peptid (GRP) vid initial diagnos eller progression; 7) Något av följande i frånvaro av andra orsaker: A. förhöjt serum-LDH (>= IULN); B. malign hyperkalcemi; C. förhöjt serum-CEA (>2x IULN).

2. Tillgänglig arkivtumörvävnad för patologisk granskning och korrelativa studier. Tumörvävnad (lokaliserad eller metastaserad) behöver inte tas emot utan snarare identifieras och tillgänglig (objektglas och/eller block) för att skickas till Duke.

3. Dokumenterad progressiv metastaserande CRPC som bestäms av leverantören baserat på minst ett av följande kriterier:

   1. PSA-progression definierad som 25 % ökning över baslinjevärdet med en ökning av det absoluta värdet på minst 2,0 ng/ml som bekräftas av en annan PSA-nivå med ett minimum av 1 veckas intervall och ett minsta PSA på 2,0 ng/ml. Obs: Om bekräftad ökning är den enda indikationen på progression, är ett minimalt startvärde på 1,0 ng/ml acceptabelt, såvida inte rent småcelligt karcinom.
   2. Mjukdelsprogression baserad på nya lesioner eller tillväxt av befintliga mjukdelsmetastaser.
   3. Progression av benmetastaser med en eller flera nya benskador genom avbildning.

4. Kastratnivåer av totalt testosteron i serum (<50 ng/dl) ELLER pågående dokumenterad ADT.

   a. Dessa kriterier krävs inte när ren småcellig prostatacancer är närvarande.

5. Karnofsky prestandastatus på 70 eller högre.
6. Acceptabla initiala laboratorievärden inom 14 dagar efter cykel 1 dag 1
7. Ålder >18
8. Försökspersoner med en partner som är en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda en form av mycket effektiv preventivmetod enligt beskrivning i avsnitt 8.3 i detta protokoll under behandlingsperioden med cabazitaxel. Försökspersoner som får cabazitaxel eller nivolumab måste också avstå från att donera spermier under denna period.
9. Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke och HIPAA-auktorisering för utlämnande av personlig hälsoinformation.
10. Förväntad livslängd på över 3 månader, bestämt av behandlande läkare.

Exklusions kriterier:

1. Har tidigare fått behandling för prostatacancer med abirateron eller androgenreceptorantagonister (t. enzalutamid darolutamid, apalutamid) inom två veckor efter påbörjad studiebehandling.
2. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ).
3. Har fått annan tidigare systemisk anti-cancerterapi som inte på annat sätt behandlas av andra behörighetskriterier inklusive undersökningsmedel inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades
4. Tidigare mottagande av kemoterapi med cabazitaxel eller 2 eller flera kemoterapikurer i mCRPC-inställningen.
5. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
6. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
7. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.
8. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
9. Har en anamnes på en andra malignitet, såvida inte potentiellt kurativ behandling har avslutats utan tecken på malignitet under 2 år.
10. Har kända aktiva obehandlade CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling större än prednison 10 mg (eller motsvarande) i minst 14 dagar före första dos av studieintervention.
11. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
12. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
13. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
14. Har en känd okontrollerad humant immunbristvirus (HIV)-infektion baserat på detekterbar HIV-virusmängd och onormalt CD4-tal på <350/mm3.
15. Har en känd aktiv Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller känd aktiv Hepatit C virus (definierad som HCV RNA [kvalitativ] detekteras) infektion.
16. Har en känd aktiv TB-infektion (Bacillus Tuberculosis).
17. Har ≥ grad 2 neuropati.
18. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
19. Har känt till aktuella psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
20. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.