化学免疫疗法治疗男性神经内分泌癌或侵袭性变异转移性前列腺癌的研究 (CHAMP)

纳入标准：

1. 神经内分泌样前列腺癌，基于组织学或基于满足以下两个标准之一定义的临床表现。 所有受试者都必须将其原发性肿瘤或转移性活检病理标本提交给杜克癌症研究所，杜克病理学将在那里对他们进行集中审查。 筛查不需要 Central Duke 病理学检查，而是用于确认组织学亚型。 局部病理检查足以确定资格。

   1. 标准 1：存在 3 种经组织学证实的诊断中的 1 种：1) 前列腺原发性小细胞癌，由经典组织学特征定义，例如细胞质稀少的小肿瘤细胞、深染的细胞核具有均匀染色质模式。 肿瘤细胞不形成腺体结构，呈实性片状生长，常有核分裂像和坏死； 2) 前列腺的中间型非典型癌，具有不同于小细胞癌或腺癌的组织学特征。 肿瘤生长为实性片状或模糊的腺体结构。 肿瘤细胞具有中等量的细胞质和位于中心的、圆形和规则的细胞核，具有细小、颗粒状和均匀的染色质。 无有丝分裂和坏死； 3) 前列腺的混合组织学肿瘤，包含腺癌和神经内分泌或小细胞成分。
   2. 标准 2：存在经组织学证实的前列腺腺癌，无任何神经内分泌或小细胞组织学征象，且放射学进展具有以下不良风险特征：

   我。尽管使用醋酸阿比特龙、darolutamide 或 apalutamide 和/或 enzalutamide 进行治疗，但既往进展。

   二. 至少具有以下一项： 1) 内脏转移； 2) 低 PSA (<10 ng/mL) 伴有 A. 大块淋巴结肿大或盆腔肿块 (>5 cm) 或 B. 体积大 (>20) 骨转移； 3) 激素治疗开始后至 CRPC 的间隔较短 (<6mo) 4) 三个基因中的两个发生致病性改变：TP53、RB1 和 PTEN。 5) 影像学上主要为溶骨性骨转移， 6) 组织学（嗜铬粒蛋白 A 或突触素染色阳性）或血清（嗜铬粒蛋白 A 或胃泌素释放肽 (GRP) 血清水平异常高）在初始诊断时或在进展； 7) 在没有其他原因的情况下出现以下任何一项： A. 血清 LDH 升高（>= IULN）； B.恶性高钙血症； C. 升高的血清 CEA (>2x IULN)。

2. 可用于病理检查和相关研究的存档肿瘤组织。 不需要接收肿瘤组织（局部或转移性），而是识别和可用（载玻片和/或块）发送给杜克。

3. 由提供者根据以下至少一项标准确定的记录在案的进行性转移性 CRPC：

   1. PSA 进展定义为超过基线值增加 25%，绝对值增加至少 2.0 ng/mL，由另一个 PSA 水平确认，间隔至少 1 周，最小 PSA 为 2.0 ng/mL。 注意：如果确认上升是进展的唯一迹象，则 1.0 ng/mL 的最小起始值是可以接受的，除非是纯小细胞癌。
   2. 基于新病变或现有软组织转移瘤生长的软组织进展。
   3. 骨转移的进展与一个或多个新的骨病变（通过成像）。

4. 去势血清总睾酮水平 (<50 ng/dl) 或正在进行的有记录的 ADT。

   A。 当存在纯小细胞前列腺癌时，不需要这些标准。

5. Karnofsky 性能状态为 70 或更高。
6. 第 1 周期第 1 天后 14 天内可接受的初始实验室值
7. 年龄 >18
8. 伴侣是有生育能力的女性的受试者必须同意在卡巴他赛治疗期间使用本方案第 8.3 节中详述的一种高效避孕方法。 接受 cabazitaxel 或 nivolumab 的受试者在此期间也必须避免捐献精子。
9. 愿意并能够为个人健康信息的发布提供书面知情同意和 HIPAA 授权。
10. 由主治医生确定的预期寿命超过 3 个月。

排除标准：

1. 既往接受过阿比特龙或雄激素受体拮抗剂（例如 enzalutamide darolutamide、apalutamide）在研究治疗开始后两周内服用。
2. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗).
3. 在研究治疗开始前 4 周内接受过其他先前的全身性抗癌治疗，其他资格标准未另行规定，包括研究药物
4. 在 mCRPC 环境中先前接受过卡巴他赛化疗或 2 种或多种化疗方案。
5. 在研究干预开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
6. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
7. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在首次研究干预前 4 周内使用过研究设备。
8. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
9. 有第二种恶性肿瘤的病史，除非已经完成潜在的治愈性治疗且 2 年内没有恶性肿瘤的证据。
10. 已知有未经治疗的活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，应在研究筛选期间进行重复成像）、临床稳定且不需要类固醇治疗更长时间比强的松 10 毫克（或等效物）至少 14 天前研究干预的第一次剂量。
11. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
12. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
13. 有需要全身治疗的活动性感染。
14. 根据可检测到的 HIV 病毒载量和 <350/mm3 的异常 CD4 计数，已知存在不受控制的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
15. 具有已知的活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。
16. 患有已知的活动性结核病（结核杆菌）感染。
17. 有 ≥ 2 级神经病变。
18. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
19. 已知当前的精神或物质滥用障碍会干扰与试验要求的合作。
20. 进行过同种异体组织/实体器官移植。