En studie av kjemoimmunterapi for behandling av menn med nevroendokrin eller aggressiv variant metastatisk prostatakreft (CHAMP)

Inklusjonskriterier:

1. Nevroendokrin-lignende prostatakreft, basert på histologi ELLER basert på klinisk presentasjon som definert ved å oppfylle ett av de to kriteriene nedenfor. Alle forsøkspersoner må sende inn sine primære tumor- eller metastatiske biopsipatologiprøver til Duke Cancer Institute hvor de vil bli sentralt gjennomgått av Duke Pathology. Central Duke patologisk gjennomgang er ikke nødvendig for screening, men snarere for bekreftelse av histologisk subtype. Lokal patologisk gjennomgang er tilstrekkelig for å avgjøre kvalifisering.

   1. Kriterium 1: Tilstedeværelse av 1 av 3 histologisk beviste diagnoser: 1) Primært småcellet karsinom i prostata, definert av klassiske histologiske trekk som små tumorceller med sparsom cytoplasma, mørkt fargede kjerner med homogent kromatinmønster. Svulstcellene danner ikke kjertelstruktur, men vokser som solide ark med hyppige mitotiske figurer og nekrose; 2) Intermediær atypisk karsinom i prostata, som har histologiske trekk som er forskjellige fra småcellet karsinom eller adenokarsinom. Svulsten vokser som solide ark eller vage kjertelstrukturer. Svulstcellene har moderate mengder cytoplasma og sentralt plasserte, runde og regelmessige kjerner med fint, granulært og homogent kromatin. Mitose og nekrose er fraværende; 3) blandede histologiske svulster i prostata, som inneholder både adenokarsinom og nevroendokrine eller småcellekomponenter.
   2. Kriterium 2: Tilstedeværelse av histologisk påvist adenokarsinom i prostata uten tegn til nevroendokrin eller småcellet histologi som er radiografisk fremskritt med følgende dårlige risikoegenskaper:

   Jeg. Tidligere progresjon til tross for behandling med abirateronacetat, darolutamid eller apalutamid og/eller enzalutamid.

   ii. Minst ett av følgende: 1) Viscerale metastaser; 2) Lav PSA (<10 ng/ml) med enten A. voluminøs lymfadenopati eller bekkenmasse (>5 cm) eller B. høyt volum (>20) benmetastaser; 3) Kort intervall (<6 mnd) til CRPC etter oppstart av hormonbehandling 4) Patogene endringer i to av tre gener: TP53, RB1 og PTEN. 5) Overveiende lytiske benmetastaser på bildediagnostikk, 6) Tilstedeværelse av nevroendokrine markører på histologi (positiv farging av kromogranin A eller synaptophysin) eller i serum (unormalt høye serumnivåer for kromogranin A eller gastrinfrigjørende peptid (GRP) ved første diagnose eller progresjon; 7) Enhver av følgende i fravær av andre årsaker: A. forhøyet serum-LDH (>= IULN); B. ondartet hyperkalsemi; C. forhøyet serum CEA (>2x IULN).

2. Tilgjengelig arkivsvulstvev for patologisk gjennomgang og korrelative studier. Tumorvev (lokalisert eller metastatisk) trenger ikke å mottas, men snarere identifisert og tilgjengelig (slides og/eller blokker) for å sendes til Duke.

3. Dokumentert progressiv metastatisk CRPC som bestemt av leverandøren basert på minst ett av følgende kriterier:

   1. PSA-progresjon definert som 25 % økning over baseline-verdien med en økning i absoluttverdien på minst 2,0 ng/ml som bekreftes av et annet PSA-nivå med minimum 1 ukes intervall og minimum PSA på 2,0 ng/mL. Merk: Hvis bekreftet økning er den eneste indikasjonen på progresjon, er en minimal startverdi på 1,0 ng/ml akseptabel, med mindre rent småcellet karsinom.
   2. Bløtvevsprogresjon basert på nye lesjoner eller vekst av eksisterende bløtvevsmetastaser.
   3. Progresjon av benmetastase med en eller flere nye benlesjoner ved bildediagnostikk.

4. Kastratnivåer av totalt testosteron i serum (<50 ng/dl) ELLER pågående dokumentert ADT.

   en. Disse kriteriene er ikke nødvendige når ren småcellet prostatakreft er tilstede.

5. Karnofsky ytelsesstatus på 70 eller høyere.
6. Akseptable initiale laboratorieverdier innen 14 dager etter syklus 1 dag 1
7. Alder >18
8. Pasienter med en partner som er en kvinne i fertil alder må samtykke i å bruke én form for svært effektiv prevensjon som beskrevet i avsnitt 8.3 i denne protokollen under behandlingsperioden med cabazitaxel. Pasienter som får cabazitaxel eller nivolumab må også avstå fra å donere sæd i denne perioden.
9. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon for utgivelse av personlig helseinformasjon.
10. Forventet levealder på over 3 måneder som bestemt av behandlende lege.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt tidligere behandling for prostatakreft med abirateron eller androgenreseptorantagonister (f. enzalutamid darolutamid, apalutamid) innen to uker etter oppstart av studiebehandlingen.
2. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Har mottatt annen systemisk anti-kreftbehandling som ikke på annen måte behandles av andre kvalifikasjonskriterier, inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før studiebehandlingsstart
4. Tidligere mottak av cabazitaxel kjemoterapi eller 2 eller flere kjemoterapiregimer i mCRPC-innstillingen.
5. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
6. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
7. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon.
8. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
9. Har en historie med en annen malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling er fullført uten tegn på malignitet på 2 år.
10. Har kjente aktive ubehandlede CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt bildediagnostikk bør utføres under studiescreening), klinisk stabile og uten større behov for steroidbehandling enn prednison 10 mg (eller tilsvarende) i minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
11. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
12. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
14. Har en kjent ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon basert på påvisbar HIV-virusmengde og unormalt CD4-tall på <350/mm3.
15. Har en kjent aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller kjent aktiv hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon.
16. Har en kjent aktiv TB (Bacillus Tuberculosis) infeksjon.
17. Har ≥ grad 2 nevropati.
18. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
19. Har kjent aktuelle psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
20. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.