Um estudo da quimioimunoterapia para o tratamento de homens com câncer de próstata metastático neuroendócrino ou variante agressiva (CHAMP)

Critério de inclusão:

1. Câncer de próstata semelhante ao neuroendócrino, com base na histologia OU com base na apresentação clínica, conforme definido pelo atendimento de um dos dois critérios abaixo. Todos os indivíduos devem enviar seu tumor primário ou espécimes patológicos de biópsia metastática ao Duke Cancer Institute, onde serão revisados ​​centralmente pela Duke Pathology. A revisão patológica da Central Duke não é necessária para triagem, mas sim para confirmação do subtipo histológico. A revisão patológica local é suficiente para determinar a elegibilidade.

   1. Critério 1: Presença de 1 de 3 diagnósticos comprovados histologicamente: 1) Carcinoma primário de pequenas células da próstata, definido por características histológicas clássicas, como pequenas células tumorais com citoplasma escasso, núcleos escuros com padrão homogêneo de cromatina. As células tumorais não formam estrutura glandular, mas crescem como folhas sólidas com frequentes figuras mitóticas e necrose; 2) Carcinoma atípico intermediário da próstata, que apresenta características histológicas distintas do carcinoma de pequenas células ou adenocarcinoma. O tumor cresce como folhas sólidas ou estruturas glandulares vagas. As células tumorais possuem citoplasma moderado e localização central, núcleos redondos e regulares com cromatina fina, granular e homogênea. Mitose e necrose estão ausentes; 3) tumores de histologia mista da próstata, contendo adenocarcinoma e componentes neuroendócrinos ou de pequenas células.
   2. Critério 2: Presença de adenocarcinoma da próstata comprovado histologicamente, sem qualquer sinal de histologia neuroendócrina ou de pequenas células que esteja progredindo radiograficamente com as seguintes características de baixo risco:

   eu. Progressão prévia apesar da terapia com acetato de abiraterona, darolutamida ou apalutamida e/ou enzalutamida.

   ii. Pelo menos um dos seguintes: 1) Metástases viscerais; 2) PSA baixo (<10 ng/mL) com A. linfadenopatia volumosa ou massa pélvica (>5 cm) ou B. metástases ósseas de alto volume (>20); 3) Intervalo curto (<6 meses) para CRPC após o início da terapia hormonal 4) Alterações patogênicas em dois dos três genes: TP53, RB1 e PTEN. 5) Metástases ósseas predominantemente líticas na imagem, 6) Presença de marcadores neuroendócrinos na histologia (coloração positiva de cromogranina A ou sinaptofisina) ou no soro (níveis séricos elevados anormais de cromogranina A ou peptídeo liberador de gastrina (GRP)) no diagnóstico inicial ou no progressão; 7) Qualquer um dos seguintes na ausência de outras causas: A. LDH sérico elevado (>= IULN); B. hipercalcemia maligna; C. CEA sérico elevado (>2x IULN).

2. Tecido tumoral de arquivo disponível para revisão patológica e estudos correlativos. O tecido tumoral (localizado ou metastático) não precisa ser recebido, mas sim identificado e disponibilizado (lâminas e/ou blocos) para ser enviado à Duke.

3. CRPC metastático progressivo documentado conforme determinado pelo provedor com base em pelo menos um dos seguintes critérios:

   1. Progressão do PSA definida como aumento de 25% sobre o valor basal com aumento no valor absoluto de pelo menos 2,0 ng/mL confirmado por outro nível de PSA com intervalo mínimo de 1 semana e PSA mínimo de 2,0 ng/mL. Observação: Se o aumento confirmado for a única indicação de progressão, um valor inicial mínimo de 1,0 ng/mL é aceitável, a menos que seja carcinoma puro de pequenas células.
   2. Progressão de tecidos moles com base em novas lesões ou crescimento de metástases de tecidos moles existentes.
   3. Progressão de metástase óssea com uma ou mais novas lesões ósseas por imagem.

4. Níveis de castração de testosterona total sérica (<50 ng/dl) OU ADT documentada em andamento.

   a. Esses critérios não são necessários quando o câncer de próstata de pequenas células puro está presente.

5. Status de desempenho de Karnofsky de 70 ou superior.
6. Valores laboratoriais iniciais aceitáveis ​​dentro de 14 dias do Ciclo 1 Dia 1
7. Idade > 18
8. Os indivíduos com um parceiro que é uma mulher com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma de contracepção altamente eficaz conforme detalhado na Seção 8.3 deste protocolo durante o período de tratamento com cabazitaxel. Os indivíduos que recebem cabazitaxel ou nivolumab também devem abster-se de doar esperma durante este período.
9. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para a liberação de informações pessoais de saúde.
10. Expectativa de vida de mais de 3 meses, conforme determinado pelo médico assistente.

Critério de exclusão:

1. Recebeu terapia anterior para câncer de próstata com abiraterona ou antagonistas do receptor de androgênio (por exemplo, enzalutamida, darolutamida, apalutamida) dentro de duas semanas após o início do tratamento do estudo.
2. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Recebeu outra terapia anti-câncer sistêmica anterior não abordada por outros critérios de elegibilidade, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
4. Recebimento prévio de quimioterapia com cabazitaxel ou 2 ou mais regimes de quimioterapia no ambiente de mCRPC.
5. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
6. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
7. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
8. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
9. Tem uma história de uma segunda malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por 2 anos.
10. Tem metástases ativas não tratadas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides maior do que prednisona 10mg (ou equivalente) por pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
11. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
12. Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
13. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
14. Tem uma infecção não controlada pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) com base na carga viral detectável do HIV e contagem anormal de CD4 <350/mm3.
15. Tem uma infecção conhecida por hepatite B ativa (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado).
16. Tem uma infecção conhecida por TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
17. Tem neuropatia de grau ≥ 2.
18. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
19. Tem transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do julgamento.
20. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.