Une étude de la chimio-immunothérapie pour le traitement des hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique neuroendocrine ou agressif (CHAMP)

Critère d'intégration:

1. Cancer de la prostate de type neuroendocrinien, basé sur l'histologie OU basé sur la présentation clinique telle que définie en répondant à l'un des deux critères ci-dessous. Tous les sujets doivent soumettre leurs échantillons de tumeur primaire ou de biopsie métastatique au Duke Cancer Institute, où ils seront examinés de manière centralisée par Duke Pathology. L'examen anatomopathologique de Central Duke n'est pas requis pour le dépistage, mais plutôt pour la confirmation du sous-type histologique. L'examen pathologique local est suffisant pour déterminer l'éligibilité.

   1. Critère 1 : Présence de 1 des 3 diagnostics histologiquement prouvés : 1) Carcinome primitif à petites cellules de la prostate, défini par des caractéristiques histologiques classiques telles que de petites cellules tumorales avec un cytoplasme peu abondant, des noyaux foncés avec un motif de chromatine homogène. Les cellules tumorales ne forment pas de structure glandulaire mais se développent sous forme de feuilles solides avec des figures mitotiques fréquentes et une nécrose; 2) Carcinome atypique intermédiaire de la prostate, qui présente des caractéristiques histologiques distinctes du carcinome à petites cellules ou de l'adénocarcinome. La tumeur se développe sous forme de feuilles solides ou de vagues structures glandulaires. Les cellules tumorales ont des quantités modérées de cytoplasme et des noyaux ronds et réguliers situés au centre avec une chromatine fine, granuleuse et homogène. La mitose et la nécrose sont absentes ; 3) tumeurs à histologie mixte de la prostate, contenant à la fois un adénocarcinome et des composants neuroendocriniens ou à petites cellules.
   2. Critère 2 : Présence d'un adénocarcinome de la prostate histologiquement prouvé sans aucun signe d'histologie neuroendocrinienne ou à petites cellules qui progresse radiographiquement avec les caractéristiques de faible risque suivantes :

   je. Progression antérieure malgré un traitement par acétate d'abiratérone, darolutamide ou apalutamide et/ou enzalutamide.

   ii. Au moins un des éléments suivants : 1) métastases viscérales ; 2) PSA bas (<10 ng/mL) avec A. adénopathie volumineuse ou masse pelvienne (>5 cm) ou B. métastases osseuses à volume élevé (>20); 3) Court intervalle (<6 mois) jusqu'au CRPC après le début de l'hormonothérapie 4) Altérations pathogènes de deux des trois gènes : TP53, RB1 et PTEN. 5) Métastases osseuses à prédominance lytique à l'imagerie, 6) Présence de marqueurs neuroendocriniens en histologie (coloration positive de la chromogranine A ou de la synaptophysine) ou dans le sérum (taux sériques anormalement élevés pour la chromogranine A ou le peptide libérant de la gastrine (GRP)) au diagnostic initial ou à progression; 7) L'un des éléments suivants en l'absence d'autres causes : A. LDH sérique élevée (>= IULN) ; B. hypercalcémie maligne ; C. ACE sérique élevée (> 2x IULN).

2. Tissu tumoral d'archives disponible pour examen pathologique et études corrélatives. Le tissu tumoral (localisé ou métastatique) n'a pas besoin d'être reçu mais plutôt identifié et disponible (lames et/ou blocs) pour être envoyé à Duke.

3. CPRC métastatique progressif documenté tel que déterminé par le fournisseur sur la base d'au moins un des critères suivants :

   1. Progression du PSA définie comme une augmentation de 25 % par rapport à la valeur initiale avec une augmentation de la valeur absolue d'au moins 2,0 ng/mL qui est confirmée par un autre niveau de PSA avec un minimum d'un intervalle d'une semaine et un PSA minimum de 2,0 ng/mL. Remarque : Si l'augmentation confirmée est la seule indication de progression, une valeur de départ minimale de 1,0 ng/mL est acceptable, sauf si le carcinome à petites cellules est pur.
   2. Progression des tissus mous basée sur de nouvelles lésions ou sur la croissance de métastases existantes des tissus mous.
   3. Progression de métastases osseuses avec une ou plusieurs nouvelle(s) lésion(s) osseuse(s) par imagerie.

4. Castrer les niveaux de testostérone totale sérique (<50 ng/dl) OU ADT documentée en cours.

   un. Ces critères ne sont pas requis en présence d'un cancer pur de la prostate à petites cellules.

5. Statut de performance Karnofsky de 70 ou plus.
6. Valeurs de laboratoire initiales acceptables dans les 14 jours suivant le cycle 1 Jour 1
7. Âge >18
8. Les sujets dont le partenaire est une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace, comme indiqué à la rubrique 8.3 de ce protocole, pendant la période de traitement par cabazitaxel. Les sujets recevant du cabazitaxel ou du nivolumab doivent également s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
9. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé.
10. Espérance de vie supérieure à 3 mois déterminée par le médecin traitant.

Critère d'exclusion:

1. A déjà reçu un traitement pour le cancer de la prostate avec de l'abiratérone ou des antagonistes des récepteurs aux androgènes (par ex. enzalutamide darolutamide, apalutamide) dans les deux semaines suivant le début du traitement à l'étude.
2. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. A reçu un autre traitement anticancéreux systémique antérieur non traité par d'autres critères d'éligibilité, y compris des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude
4. - Réception antérieure d'une chimiothérapie par cabazitaxel ou de 2 régimes de chimiothérapie ou plus dans le cadre d'un CPRCm.
5. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
6. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
7. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
8. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
9. A des antécédents d'une deuxième tumeur maligne, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé sans signe de malignité depuis 2 ans.
10. A des métastases du SNC actives non traitées connues et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien supérieur que la prednisone 10 mg (ou l'équivalent) pendant au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude.
11. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
12. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
13. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
14. A une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) non contrôlée sur la base d'une charge virale détectable en VIH et d'un nombre anormal de CD4 <350/mm3.
15. A une hépatite B active connue (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou une infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
16. A une infection tuberculeuse active connue (Bacillus Tuberculosis).
17. A une neuropathie de grade ≥ 2.
18. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
19. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie actuels qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
20. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.