Uno studio sulla chemioimmunoterapia per il trattamento di uomini con carcinoma prostatico metastatico variante neuroendocrina o aggressiva (CHAMP)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma della prostata neuroendocrino-simile, basato sull'istologia OPPURE sulla base della presentazione clinica come definito dal rispetto di uno dei due criteri seguenti. Tutti i soggetti devono inviare i loro campioni di patologia tumorale primaria o biopsia metastatica al Duke Cancer Institute, dove saranno esaminati a livello centrale da Duke Pathology. La revisione patologica di Central Duke non è richiesta per lo screening ma piuttosto per la conferma del sottotipo istologico. La revisione patologica locale è sufficiente per la determinazione dell'ammissibilità.

   1. Criterio 1: Presenza di 1 di 3 diagnosi istologicamente provate: 1) Carcinoma primitivo a piccole cellule della prostata, definito da caratteristiche istologiche classiche come piccole cellule tumorali con scarso citoplasma, nuclei di colorazione scura con pattern cromatinico omogeneo. Le cellule tumorali non formano una struttura ghiandolare ma crescono come fogli solidi con frequenti figure mitotiche e necrosi; 2) Carcinoma atipico intermedio della prostata, che ha caratteristiche istologiche distinte dal carcinoma a piccole cellule o dall'adenocarcinoma. Il tumore cresce come fogli solidi o strutture ghiandolari vaghe. Le cellule tumorali hanno quantità moderate di citoplasma e nuclei localizzati centralmente, rotondi e regolari con cromatina fine, granulare e omogenea. Mitosi e necrosi sono assenti; 3) tumori a istologia mista della prostata, contenenti sia adenocarcinoma che componenti neuroendocrine oa piccole cellule.
   2. Criterio 2: Presenza di adenocarcinoma della prostata istologicamente provato senza alcun segno di istologia neuroendocrina o a piccole cellule che sta progredendo radiograficamente con le seguenti caratteristiche di scarso rischio:

   io. Precedente progressione nonostante la terapia con abiraterone acetato, darolutamide o apalutamide e/o enzalutamide.

   ii. Almeno uno dei seguenti: 1) Metastasi viscerali; 2) PSA basso (<10 ng/mL) con A. linfoadenopatia voluminosa o massa pelvica (>5 cm) o B. metastasi ossee ad alto volume (>20); 3) Breve intervallo (<6 mesi) alla CRPC dopo l'inizio della terapia ormonale 4) Alterazioni patogene in due dei tre geni: TP53, RB1 e PTEN. 5) Prevalentemente metastasi ossee litiche all'imaging, 6) Presenza di marcatori neuroendocrini sull'istologia (colorazione positiva della cromogranina A o della sinaptofisina) o nel siero (livelli sierici elevati anomali per la cromogranina A o il peptide di rilascio della gastrina (GRP)) alla diagnosi iniziale o alla progressione; 7) Uno qualsiasi dei seguenti in assenza di altre cause: A. LDH sierico elevato (>= IULN); B. ipercalcemia maligna; C. CEA sierico elevato (>2x IULN).

2. Disponibile tessuto tumorale d'archivio per revisione patologica e studi correlati. Il tessuto tumorale (localizzato o metastatico) non deve essere ricevuto ma identificato e reso disponibile (vetrini e/o blocchi) per essere inviato a Duke.

3. CRPC metastatico progressivo documentato come determinato dal fornitore sulla base di almeno uno dei seguenti criteri:

   1. Progressione del PSA definita come aumento del 25% rispetto al valore basale con un aumento del valore assoluto di almeno 2,0 ng/ml confermato da un altro livello di PSA con un intervallo minimo di 1 settimana e un PSA minimo di 2,0 ng/ml. Nota: se l'aumento confermato è l'unica indicazione di progressione, è accettabile un valore iniziale minimo di 1,0 ng/mL, a meno che non sia presente un carcinoma a piccole cellule puro.
   2. Progressione dei tessuti molli basata su nuove lesioni o crescita di metastasi dei tessuti molli esistenti.
   3. Progressione delle metastasi ossee con una o più nuove lesioni ossee mediante imaging.

4. Livelli di castrazione di testosterone totale sierico (<50 ng/dl) O ADT documentata in corso.

   UN. Questi criteri non sono richiesti quando è presente un carcinoma prostatico puro a piccole cellule.

5. Performance status Karnofsky di 70 o superiore.
6. Valori di laboratorio iniziali accettabili entro 14 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1
7. Età >18
8. I soggetti con un partner che è una donna in età fertile devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace come dettagliato nella Sezione 8.3 di questo protocollo durante il periodo di trattamento con cabazitaxel. Anche i soggetti che ricevono cabazitaxel o nivolumab devono astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
9. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.
10. Aspettativa di vita di oltre 3 mesi determinata dal medico curante.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto una precedente terapia per il cancro alla prostata con abiraterone o antagonisti del recettore degli androgeni (ad es. enzalutamide darolutamide, apalutamide) entro due settimane dall'inizio del trattamento in studio.
2. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. - Ha ricevuto un'altra precedente terapia antitumorale sistemica non altrimenti affrontata da altri criteri di ammissibilità, inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
4. Precedente ricezione di chemioterapia con cabazitaxel o 2 o più regimi chemioterapici nell'impostazione mCRPC.
5. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
6. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
7. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
8. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
9. Ha una storia di un secondo tumore maligno, a meno che il trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per 2 anni.
10. Ha conosciuto metastasi del SNC attive non trattate e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, ovvero senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi maggiore rispetto al prednisone 10 mg (o equivalente) per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
11. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
12. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
13. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
14. Ha un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota e incontrollata basata su una carica virale HIV rilevabile e una conta CD4 anormale <350/mm3.
15. Ha un'infezione attiva nota da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevato).
16. Ha una nota infezione da tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
17. Ha una neuropatia di grado ≥ 2.
18. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
19. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze attuali che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
20. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.