A kemoimmunoterápia vizsgálata a neuroendokrin vagy agresszív variáns áttétes prosztatarákban szenvedő férfiak kezelésére (CHAMP)

Bevételi kritériumok:

1. Neuroendokrin-szerű prosztatarák, szövettan, VAGY klinikai megjelenés alapján, az alábbi két kritérium valamelyikének megfelelően. Minden alanynak be kell nyújtania elsődleges daganatos vagy metasztatikus biopsziás patológiai mintáját a Duke Cancer Institute-nak, ahol a Duke Pathology központilag felülvizsgálja azokat. A Central Duke patológiai felülvizsgálata nem szükséges a szűréshez, hanem a szövettani altípus megerősítéséhez. A jogosultság megállapításához elegendő a helyi patológiai felülvizsgálat.

   1. 1. kritérium: A 3 szövettanilag igazolt diagnózis közül 1 megléte: 1) Primer kissejtes prosztata karcinóma, amelyet klasszikus szövettani jellemzők határoznak meg, mint például kis daganatsejtek szűkös citoplazmával, sötéten festett sejtmagok homogén kromatin mintázattal. A daganatsejtek nem alkotnak mirigyes szerkezetet, hanem szilárd lapokként nőnek, gyakori mitotikus alakzatokkal és nekrózissal; 2) Közepes atípusos prosztata karcinóma, amelynek szövettani jellemzői különböznek a kissejtes karcinómától vagy az adenokarcinómától. A daganat szilárd lapok vagy homályos mirigyszerkezetek formájában nő. A tumorsejtek mérsékelt mennyiségű citoplazmával és centrálisan elhelyezkedő, kerek és szabályos magokkal rendelkeznek, finom, szemcsés és homogén kromatinnal. Mitózis és nekrózis hiányzik; 3) a prosztata vegyes szövettani daganatai, amelyek mind adenokarcinómát, mind neuroendokrin vagy kissejtes komponenseket tartalmaznak.
   2. 2. kritérium: Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma jelenléte neuroendokrin vagy kissejtes szövettani jelek nélkül, amely radiográfiailag előrehalad, a következő rossz kockázati jellemzőkkel:

   én. Előzetes progresszió az abirateron-acetáttal, darolutamiddal vagy apalutamiddal és/vagy enzalutamiddal végzett kezelés ellenére.

   ii. Az alábbiak közül legalább egy: 1) Visceralis metasztázisok; 2) Alacsony PSA (<10 ng/ml) A. bulky lymphadenopathiával vagy kismedencei tömeggel (>5 cm), vagy B. nagy volumenű (>20) csontmetasztázisokkal; 3) Rövid idő (<6 hónap) a CRPC-ig a hormonterápia megkezdése után. 4) Patogén elváltozások a három gén közül kettőben: TP53, RB1 és PTEN. 5) Túlnyomóan litikus csontmetasztázisok a képalkotáson, 6) Neuroendokrin markerek jelenléte a szövettanon (a kromogranin A vagy szinaptofizin pozitív festődése) vagy a szérumban (kórosan magas szérumszint a kromogranin A-hoz vagy a gasztrin-felszabadító peptidhez (GRP)) a kezdeti diagnóziskor vagy progresszió; 7) Egyéb okok hiányában a következők bármelyike: A. emelkedett szérum LDH (>= IULN); B. rosszindulatú hiperkalcémia; C. emelkedett szérum CEA (>2x IULN).

2. Rendelkezésre álló archív daganatszövet patológiai áttekintéshez és korrelatív vizsgálatokhoz. A daganatszövetet (lokalizált vagy metasztatikus) nem kell fogadni, hanem azonosítani és elérhetővé kell tenni (diák és/vagy blokkok), hogy elküldjék a Duke-nak.

3. Dokumentált progresszív metasztatikus CRPC, amelyet a szolgáltató határoz meg az alábbi kritériumok legalább egyike alapján:

   1. A PSA progressziója a kiindulási értékhez képest 25%-os növekedés, az abszolút érték legalább 2,0 ng/ml-es növekedése mellett, amelyet egy másik PSA-szint igazol, minimum 1 hetes intervallummal és 2,0 ng/ml minimális PSA-értékkel. Megjegyzés: Ha az igazolt emelkedés az egyetlen jele a progressziónak, 1,0 ng/ml minimális kezdőérték elfogadható, kivéve, ha tiszta kissejtes karcinóma.
   2. Lágyszöveti progresszió új elváltozásokon vagy meglévő lágyszöveti metasztázisok növekedésén alapul.
   3. A csontmetasztázis előrehaladása egy vagy több új csontlézióval képalkotó módszerrel.

4. A szérum teljes tesztoszteron szintje (<50 ng/dl) VAGY folyamatban lévő dokumentált ADT.

   a. Ezek a kritériumok nem szükségesek tiszta kissejtes prosztatarák esetén.

5. Karnofsky teljesítmény státusza 70 vagy magasabb.
6. Elfogadható kezdeti laboratóriumi értékek az 1. ciklustól számított 14 napon belül 1. nap
7. 18 év feletti életkor
8. Azoknak az alanyoknak, akiknek partnere fogamzóképes korú nő, bele kell egyeznie, hogy a kabazitaxellel végzett kezelés ideje alatt a jelen protokoll 8.3. pontjában részletezett, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmazzák. A kabazitaxelt vagy nivolumabot kapó alanyoknak szintén tartózkodniuk kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.
9. Hajlandó és képes írásos beleegyezését és HIPAA felhatalmazást adni a személyes egészségügyi adatok kiadásához.
10. A kezelőorvos által meghatározott várható élettartam több mint 3 hónap.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban prosztatarák kezelésében részesült abirateronnal vagy androgénreceptor antagonistákkal (pl. enzalutamid darolutamide, apalutamide) a vizsgálati kezelés megkezdését követő két héten belül.
2. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejtreceptorra (pl. CTLA-4, OX 40, CD137) irányuló szerrel kapott ).
3. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül más, más alkalmassági kritériumok által egyébként nem szabályozott szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket
4. Cabazitaxel kemoterápia vagy 2 vagy több kemoterápiás kezelés előzetes átvétele az mCRPC-beállításban.
5. A vizsgálati beavatkozás kezdetétől számított 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤ 2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
6. Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
7. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül.
8. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
9. Második rosszindulatú daganata is szerepel a kórelőzményében, kivéve, ha a potenciálisan gyógyító kezelést 2 éven keresztül végezték rosszindulatú daganatra utaló jel nélkül.
10. Aktív, kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása ismert. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz nem mutatnak progressziót legalább 4 hétig ismételt képalkotó vizsgálattal (meg kell jegyezni, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és szteroid-kezelést nem igényelnek. mint 10 mg prednizon (vagy azzal egyenértékű) legalább 14 nappal a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
11. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
12. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
13. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
14. Ismert ellenőrizetlen humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése a kimutatható HIV vírusterhelés és <350/mm3 kóros CD4 szám alapján.
15. Ismert aktív hepatitis B-fertőzése (definíció szerint Hepatitis B felületi antigénként [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (a HCV RNS [minőségi] kimutatása) fertőzése van.
16. Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) fertőzése van.
17. ≥ 2. fokozatú neuropátiája van.
18. Korábban vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
19. Jelenlegi pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai vannak, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
20. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.