軽度認知障害に対するバラシクロビル (VALMCI)
軽度認知障害における抗ウイルス治療
調査の概要
詳細な説明
多くのウイルスは、ストレス、免疫低下、またはその他の要因によって脳内で再活性化されるまで、何十年も潜んでいます。 最初の経口感染後、単純ヘルペス ウイルス 1 (HSV1) は三叉神経節に潜伏し、後に逆行性軸索輸送を介して脳に侵入し、しばしば側頭葉を標的とします。
HSV1 は、嗅覚ニューロンを介して脳に直接入ることもできます。 HSV1 (口唇ヘルペス) と HSV2 (性器ヘルペス) はアミロイド凝集を誘発することが知られており、それらの DNA は一般にアミロイド斑に見られます。 抗HSV薬は、感染したマウスの脳におけるAβとp-タウの蓄積を減らします。 HSV1 の再活性化は、マウスにおけるタウの過剰リン酸化と関連しており、ニューロン間のタウの伝播に関与している可能性があります。 ヒトでは、新たに生成された HSV1 粒子による反復的な再活性化 (「一滴一滴」) は、神経細胞の損傷を引き起こし、最終的には神経変性およびアルツハイマー病 (AD) の病理につながる可能性があります。 臨床研究では、さまざまな患者グループおよび健康な成人のHSV血清反応陽性患者の認知障害が示され、抗ウイルス治療は末梢HSV感染に対する強力な有効性を示しています。 研究チームは、ウイルス、特に非常に一般的な HSV1 および HSV2 が病因であるか、AD の病理学に寄与している可能性があると仮定する AD の長年のウイルス病因仮説に直接対処するために、初めての臨床試験を実施します。初期段階で介入する (MCI)。
軽度認知障害（eMCIおよびlMCI）のADバイオマーカー陽性患者で、HSV1またはHSV2に対する血清抗体が陽性の場合、ジェネリック抗ウイルス薬バラシクロビルを1日4グラムの経口投与で比較し、50人の治療で一致するプラセボと比較します。無作為化、二重盲検、52 週間の第 II 相概念実証試験における患者 (バラシクロビル 25 例、プラセボ 25 例)。
バラシクロビルで治療された患者は、プラセボと比較して認知と機能の低下が小さく、18F-フロルベタピル PET イメージングを使用して、52 週間の試験でプラセボよりもアミロイド蓄積が少ないと仮定されています。
モデレーターとしてのアポリポタンパク質E e4遺伝子型、および世界的な臨床状態の変化、ウイルス抗体とプロテオミクスアッセイ、MRIのADシグネチャーの局所および全脳皮質薄化、血漿総タウ、p-タウエピトープ、およびニューロフィラメントライト（Nfl）を調査します。探索的仮説としての神経変性のタンパク質マーカー。
アポリポタンパク質バイオマーカー検査は、できれば 0 週目に完了し（必要に応じて別の施設訪問時に完了してもよい）、0 週目と 52 週目に MRI スキャン、スクリーニングと 52 週目に PET スキャンを行う。
この革新的な第 II 相概念実証試験は、明らかに MCI の治療において非常に高い報酬の可能性を秘めています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- New York State Psychiatric Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 50～95歳の男女。 女性は、月経のない連続した 12 か月として定義される閉経後でなければなりません。 （患者報告）
- MCIの診断（ADNI基準によるeMCIおよびlMCIを含む）（神経心理学的評価）
- Folstein Mini Mental State (MMSE) が 23/30 以上。 （神経心理学的評価）
- 患者は自分自身で同意する能力を保持しています。 （医師の評価）
- スクリーニング時に、患者はHSV1またはHSV2に対する血清抗体が陽性でなければなりません。 （臨床検査）
- コリンエステラーゼ阻害剤とメマンチンの使用。 これらの薬の投与量は、研究に参加する前に少なくとも 1 か月間安定している必要があります。 投薬の変更は、参加者の研究チャートに記録されます。 抗糖尿病薬や降圧薬など、他の医学的理由で投与された薬は、この試験の目的のために変更されることはありません。 （患者報告）
- -スクリーニング時のPETアミロイドスキャン陽性、またはAD陽性の以前のCSFバイオマーカーのいずれか。 (医療記録、またはスクリーニングの一環としての PET スキャンの完了を通じて)
除外基準:
- -統合失調症、統合失調感情障害、その他の精神病、双極性障害、またはDSM-5基準による現在の大うつ病の現在の臨床診断。 大うつ病の既往歴は除外されません。 （医師の評価）
- -臨床評価に基づく積極的な自殺の意図または計画。 （医師の評価）
- 現在または最近（過去6か月）のアルコールまたは物質使用障害（DSM-5基準）。 （医師の評価）
- パーキンソン病、多発性硬化症、CNS 感染症、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症など、その他の主要な神経障害の現在の診断。 （医師の評価）
- 残存する臨床的障害を伴う臨床的脳卒中。 残存する神経障害を伴う臨床的脳卒中がない場合の脳血管疾患（小梗塞、ラクーン、脳室周囲疾患）のMRI所見は、除外にはつながらない。 （医師の評価）
- 急性、重度、不安定な病状。 がんの場合、過去 12 か月間に活動性疾患または転移のある患者は除外されますが、がんの治療に成功した過去の病歴は除外にはなりません。 （医師の評価）
- 座位血圧 > 160/100 mm Hg。 （医師の評価）
- -推定糸球体濾過率（GFR）<44 ml / min / 1.73m2によって決定される腎不全。 （研究室報告）
- 正常範囲を下回る血清ビタミン B12 レベル。 （研究室報告）
- TFTに異常がある患者。 （研究室報告）
- ロラゼパムと同等の用量で、毎日 2 mg 以上のベンゾジアゼピンの使用。 （患者報告）
- MRI、金属インプラントとペースメーカー、および患者が MRI を拒否するような閉所恐怖症の場合。 （患者報告）
- -18F-フロルベタピルと合わせて、FDAの年間放射線被ばく閾値を超える過去12か月の放射線被ばく。 （患者の報告と医師の評価）
- 参加者が心理測定テストを正確に実行するのを妨げる重度の視覚障害または聴覚障害。 これは、正式な検査や聴力検査を行わずに、治験担当医師による臨床的判断になります。 評価）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：バラシクロビル
経口バラシクロビルは 500mg カプレットで配布されます。
患者は 1 日 8 カプレット (総用量: 1 日 4 グラム) を 52 週間服用します。
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アクティブコンパレータ
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
経口プラセボ（砂糖の丸薬）は、500mgのカプレットで配布されます。
患者は 1 日 8 カプレットを 52 週間服用します。
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プラセボコンパレーター
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第0週から第52週までの（18F-Florbetapir PET）標準化摂取値比（SUVR）の変化
時間枠：週0から週52
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18F-Florbetapir PETイメージングは、AD（アルツハイマー病）において取り込み増加が知られている6つのROI（小脳灰白質参照）の合計でアミロイド蓄積を示すと仮説されています：内側眼窩前頭皮質、前帯状皮質、頭頂葉、側頭葉、後帯状皮質、楔前部。
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週0から週52
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルツハイマー病協同研究-前臨床アルツハイマー認知複合（PACC）Zスコアにおける第0週から第52週までの変化
時間枠：第0週から第52週までの最小二乗平均の変化により評価（結果測定データ表で測定）、ベースラインスコア、年齢、性別、アポリポプロテインE e4状態を共変量として調整。
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ADCS-PACCは、4つの紙と鉛筆による認知テストを組み合わせたものです：Free and Cued Selective Reminding Test（FCSRT）からのリスト学習課題、Wechsler Memory Scaleからの段落想起テスト、Digit Symbol Substitution Test、およびMini-Mental State Examination（MMSE）。
これらのテストスコアの組み合わせからzスコアが生成されます。
zスコアの範囲は-5から+5で、スコアが高いほど欠損が少なく、スコアが低いほど欠損が大きいことを示します。
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第0週から第52週までの最小二乗平均の変化により評価（結果測定データ表で測定）、ベースラインスコア、年齢、性別、アポリポプロテインE e4状態を共変量として調整。
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アルツハイマー病協同研究-日常生活動作尺度-予防機器 (ADCS-ADL-PI) における第0週から第52週までの変化
時間枠：ベースラインスコア、年齢、性別、およびアポリポタンパクE e4状態を共変量として、週0から週52までの最小二乗平均の変化によって評価（アウトカム測定データ表で測定）。
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ADCS-ADL-PIは、MCI患者の手段的および関連する日常生活活動の障害評価のために、情報提供者に実施されます。
認知に関連する機能障害を示す最初の15項目の合計スコアがアウトカムとなります。
スコアは0〜45の範囲で、低いスコアはより大きな機能障害を示し、高いスコアはより少ない機能障害を示します。
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ベースラインスコア、年齢、性別、およびアポリポタンパクE e4状態を共変量として、週0から週52までの最小二乗平均の変化によって評価（アウトカム測定データ表で測定）。
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週0から週52までの臨床的認知症評価尺度（CDR）合計スコアの変化
時間枠：週0から週52までの最小二乗平均の変化によって評価（Outcome Measure Data Tableで測定）、ベースラインスコア、年齢、性別、アポリポプロテインE e4状態を共変量として調整。
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臨床認知症評価は、6つの領域における患者の認知機能と機能的能力を評価し、点数化することで認知症の重症度を評価・段階化する評価法です。
各領域は0（障害なし）から3（重度の障害）までの点数で評価されます。
合計スコアは0から18の範囲で、0は障害なし、18は重度の障害を示します。
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週0から週52までの最小二乗平均の変化によって評価（Outcome Measure Data Tableで測定）、ベースラインスコア、年齢、性別、アポリポプロテインE e4状態を共変量として調整。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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週0から週52までの磁気共鳴画像法（MRI）海馬体積の変化
時間枠：週0および週52で評価されました。
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MRIにてFreesurferソフトウェアを用いて測定した左右海馬体積の平均値。
範囲は500～5,000立方ミリメートルで、スコアが高いほど海馬体積が大きいことを示します
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週0および週52で評価されました。
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週0から週52における磁気共鳴画像法（MRI）皮質厚の変化
時間枠：0週目および52週目に評価。
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脳の大脳皮質の厚さの評価。大脳皮質は灰白質の外層です。
これはFreesurferソフトウェアを使用して行われます。
得られる値は、複数の脳領域からの皮質厚さを平均したものです。
範囲は0 mmから5 mmで、値が高いほど皮質が厚いことを示します。
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0週目および52週目に評価。
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プラスマ中リン酸化タウ217 (p-tau217) の週0から週52までの変化
時間枠：週0および週52に評価された。
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p-tau217は、アルツハイマー病の血液バイオマーカーであり、この研究ではQuanterix社によってアッセイされます。
値はpg/ml単位で、範囲は0～1 pg/mlです。
値が高いほど、アルツハイマー病の可能性が高くなります。
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週0および週52に評価された。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Davangere Devanand, MD、Columbia University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。