Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Valacyclovir na łagodne upośledzenie funkcji poznawczych (VALMCI)

8 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Davangere P. Devanand, New York State Psychiatric Institute

Leczenie przeciwwirusowe w łagodnych zaburzeniach poznawczych

Leczenie przeciwwirusowe w łagodnych zaburzeniach funkcji poznawczych (MCI) to 52-tygodniowe badanie fazy II, kontrolowane placebo, w którym stosowano doustnie walacyklowir w dawce 4 g/dobę u 50 pacjentów z seropozytywnym zakażeniem HSV, dodatnimi biomarkerami AD i łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI) z amnezją ( eMCI i lMCI). Badanie bezpośrednio odniesie się do istniejącej od dawna hipotezy wirusowej etiologii choroby Alzheimera (AD), która zakłada, że ​​wirusy, w szczególności bardzo powszechny wirus opryszczki pospolitej-1 (HSV1) i wirus opryszczki pospolitej-2 (HSV2), mogą być etiologiczne lub przyczyniać się do do patologii AD. Ta próba będzie interweniować na wcześniejszym etapie (MCI). Porównamy lek o zmienionym przeznaczeniu, walacyklowir, z placebo u pacjentów z amnestycznym MCI (eMCI i lMCI) w randomizowanym, podwójnie ślepym, dwuramiennym, równoległym badaniu pilotażowym trwającym 52 tygodnie. Nasze badanie fazy II będzie pierwszym badaniem leku przeciwwirusowego przeprowadzonym w MCI.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wiele wirusów jest uśpionych przez dziesięciolecia, zanim zostaną reaktywowane w mózgu pod wpływem stresu, upośledzenia odporności lub innych czynników. Po początkowej infekcji jamy ustnej, wirus opryszczki pospolitej-1 (HSV1) staje się utajony w zwoju nerwu trójdzielnego i może później dostać się do mózgu poprzez wsteczny transport aksonalny, często atakując płaty skroniowe.

HSV1 może również dostać się do mózgu bezpośrednio przez neurony węchowe. Wiadomo, że wirusy HSV1 (opryszczka jamy ustnej) i HSV2 (opryszczka narządów płciowych) wyzwalają agregację amyloidu, a ich DNA często znajduje się w płytkach amyloidowych. Leki przeciw HSV zmniejszają akumulację Aβ i p-tau w mózgach zakażonych myszy. Reaktywacja HSV1 jest związana z hiperfosforylacją tau u myszy i może odgrywać rolę w propagacji tau w neuronach. U ludzi powtarzająca się reaktywacja z nowo wytworzonymi cząsteczkami HSV1 „kropla po kropli” może powodować uszkodzenia neuronów i ostatecznie prowadzić do neurodegeneracji i patologii choroby Alzheimera (AD), częściowo z powodu wpływu na amyloid i białka tau. Badania kliniczne wykazują upośledzenie funkcji poznawczych u seropozytywnych pacjentów HSV w różnych grupach pacjentów oraz u zdrowych osób dorosłych, a terapie przeciwwirusowe wykazują dużą skuteczność w zapobieganiu obwodowemu zakażeniu HSV. Zespół badawczy przeprowadzi pierwsze w historii badanie kliniczne, aby bezpośrednio odnieść się do utrzymującej się od dawna hipotezy wirusowej etiologii AZS, która zakłada, że ​​wirusy, szczególnie bardzo powszechne HSV1 i HSV2, mogą być etiologiczne lub przyczyniać się do patologii AZS. interweniować na wcześniejszym etapie (MCI).

U pacjentów z dodatnim wynikiem biomarkera AD z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (eMCI i lMCI), u których uzyskano pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał w surowicy przeciwko HSV1 lub HSV2, generyczny lek przeciwwirusowy walacyklowir zostanie porównany w dawce doustnej 4 gramów dziennie z odpowiadającym mu placebo w leczeniu 50 pacjentów (25 z walacyklowirem, 25 z placebo) w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, 52-tygodniowym badaniu potwierdzającym słuszność koncepcji fazy II.

Przypuszcza się, że pacjenci leczeni walacyklowirem wykazują mniejszy spadek zdolności poznawczych i funkcjonowania w porównaniu z placebo, a przy użyciu obrazowania PET z 18F-Florbetapirem wykazują mniejszą akumulację amyloidu niż placebo w 52-tygodniowym badaniu.

Zbadamy genotyp apolipoproteiny E e4 jako moderatora i zmiany w globalnym stanie klinicznym, przeciwciała wirusowe i testy proteomiczne, sygnaturę AD w MRI regionalnego i całego ścieńczenia kory mózgowej oraz całkowite tau w osoczu, epitopy p-tau i światło neurofilamentów (Nfl) markery białkowe neurodegeneracji jako hipotezy eksploracyjne.

Badanie biomarkerów apolipoproteinowych zostanie zakończone najlepiej w Tygodniu 0 (w razie potrzeby można je wykonać podczas dowolnej innej wizyty w ośrodku), skany MRI w Tygodniu 0 i Tygodniu 52, skany PET w tygodniu przesiewowym i Tygodniu 52.

Ta innowacyjna próba weryfikacji koncepcji fazy II ma wyraźnie wyjątkowo wysoki potencjał nagrody w leczeniu MCI.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat do 95 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku 50-95 lat. Kobiety muszą być po menopauzie, zdefiniowanej jako 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki. (Raport pacjenta)
  2. Rozpoznanie MCI (obejmuje eMCI i lMCI według kryteriów ADNI) (ocena neuropsychologiczna)
  3. Folstein Mini Mental State (MMSE) większy lub równy 23/30. (ocena neuropsychologiczna)
  4. Pacjent zachowuje zdolność do wyrażenia zgody za siebie. (Ocena lekarza)
  5. Podczas badań przesiewowych pacjenci muszą mieć dodatni wynik testu na obecność przeciwciał w surowicy przeciwko HSV1 lub HSV2. (Testy laboratoryjne)
  6. Stosowanie inhibitorów cholinoesterazy i memantyny. Dawki tych leków będą musiały być stabilne przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania. Wszelkie zmiany leku zostaną udokumentowane w karcie badania uczestnika. Leki podawane z innych powodów medycznych, np. leki przeciwcukrzycowe lub przeciwnadciśnieniowe, nie zostaną zmienione na potrzeby tego badania, a lekarz pierwszego kontaktu pacjenta może dostosować leki zgodnie ze wskazaniami medycznymi w trakcie badania. (Raport pacjenta)
  7. Pozytywny wynik skanowania PET amyloidu podczas badania przesiewowego lub wcześniejszy pozytywny wynik biomarkera CSF w kierunku AD. (Dokumentacja medyczna lub poprzez wykonanie badania PET w ramach badań przesiewowych)

Kryteria wyłączenia:

  1. Aktualna diagnoza kliniczna schizofrenii, zaburzenia schizoafektywnego, innej psychozy, choroby afektywnej dwubiegunowej lub aktualnej dużej depresji według kryteriów DSM-5. Wcześniejsza historia dużej depresji nie będzie wykluczająca. (Ocena lekarza)
  2. Aktywny zamiar lub plan samobójczy oparty na ocenie klinicznej. (Ocena lekarza)
  3. Obecne lub niedawne (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) zaburzenie związane z używaniem alkoholu lub substancji psychoaktywnych (kryteria DSM-5). (Ocena lekarza)
  4. Aktualna diagnostyka innych głównych zaburzeń neurologicznych, w tym choroby Parkinsona, stwardnienia rozsianego, infekcji OUN, choroby Huntingtona i stwardnienia zanikowego bocznego. (Ocena lekarza)
  5. Udar kliniczny z pozostałymi deficytami klinicznymi. Wyniki MRI chorób naczyniowo-mózgowych (małe zawały, zatoki, choroba okołokomorowa) przy braku klinicznego udaru z resztkowymi ubytkami neurologicznymi nie prowadzą do wykluczenia. (Ocena lekarza)
  6. Ostra, ciężka, niestabilna choroba medyczna. W przypadku raka, pacjenci z czynną chorobą lub przerzutami w ciągu ostatnich 12 miesięcy zostaną wykluczeni, ale przeszłe pomyślnie leczone nowotwory nie będą prowadzić do wykluczenia. (Ocena lekarza)
  7. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej > 160/100 mm Hg. (Ocena lekarza)
  8. Niewydolność nerek określona na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) < 44 ml/min/1,73 m2. (Raport laboratoryjny)
  9. Poziom witaminy B12 w surowicy poniżej normy. (Raport laboratoryjny)
  10. Pacjenci z nieprawidłowymi TFT. (Raport laboratoryjny)
  11. Stosowanie benzodiazepin w dawkach równoważnych lorazepamowi równych lub większych niż 2 mg na dobę. (Raport pacjenta)
  12. W przypadku MRI, metalowych implantów i rozrusznika serca oraz klaustrofobii, tak że pacjent odmawia MRI. (Raport pacjenta)
  13. Narażenie na promieniowanie w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które wraz z 18F-florbetapirem będzie przekraczać próg rocznej ekspozycji na promieniowanie FDA. (Raport pacjenta i ocena lekarza)
  14. Poważne upośledzenie wzroku lub słuchu, które uniemożliwiłoby uczestnikowi dokładne wykonanie testów psychometrycznych. Będzie to ustalenie kliniczne dokonane przez lekarza prowadzącego badanie bez formalnego badania lub audiometrii.(Lekarz Ocena)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Walacyklowir
Doustny walacyklowir będzie dystrybuowany w kapsułkach po 500 mg. Pacjenci będą przyjmować 8 kapsułek dziennie (całkowita dawka: 4 gramy dziennie) przez 52 tygodnie.
Lek: Chlorowodorek walacyklowiru 500 mg kapsułka
Aktywny komparator
Inne nazwy:
  • Valtrex
Komparator placebo: Placebo
Doustne placebo (pigułka cukrowa) będzie rozprowadzane w kapsułkach po 500 mg. Pacjenci będą przyjmować 8 kapsułek dziennie przez 52 tygodnie.
Lek: Tabletki cukrowe placebo
Komparator placebo
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w gromadzeniu płytek amyloidowych (18F-Florbetapir PET) od badania przesiewowego lub tygodnia 0 do tygodnia 52.
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe lub tydzień 0 i tydzień 52
Obrazowanie PET 18F-Florbetapir pokaże akumulację amyloidu w sumie sześciu ROI (odniesienie móżdżku), które wykazują zwiększony wychwyt w AD: czoło przyśrodkowej oczodołu, przedni zakręt obręczy, ciemieniowy, skroniowy, tylny zakręt obręczy, przedklinek.
Badanie przesiewowe lub tydzień 0 i tydzień 52
Zmiana w badaniu kooperatywnym dotyczącym choroby Alzheimera — przedkliniczny złożony wynik poznawczy złożonej analizy poznawczej choroby Alzheimera (PAAC) od tygodnia 0 do tygodnia 52.
Ramy czasowe: Tydzień 0, tydzień 12, tydzień 26, tydzień 52
ADCS-PACC łączy w sobie cztery szeroko stosowane testy poznawcze typu papier-ołówek. Obejmują one zadanie polegające na uczeniu się list z Testu selektywnego przypominania swobodnego i podpowiedzi (FCSRT), a także test przypominania akapitów ze Skali Pamięci Wechslera, z których oba mierzą pamięć epizodyczną. Test Zastępowania Symboli Cyfrowych ze Skali Inteligencji Dorosłych Wechslera sprawdza funkcje wykonawcze. Ostatni element, Mini-Mental State Examination (MMSE), ocenia ogólne funkcjonowanie i stan psychiczny. Wyniki wahają się od -5 do +5, przy czym wyższe wyniki wskazują na mniejszy deficyt, a niższe wyniki wskazują na większy deficyt.
Tydzień 0, tydzień 12, tydzień 26, tydzień 52
Zmiana w skali PI (ADCS-ADL-PI) w skali Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living od tygodnia 0 do tygodnia 52.
Ramy czasowe: Tydzień 0, tydzień 12, tydzień 26, tydzień 52
ADCS-ADL-PI zostanie podany pacjentowi w celu oceny upośledzenia złożonych czynności życia codziennego u pacjentów z MCI. Wyniki wahają się od 0-45, przy czym niższe wyniki wskazują na większy deficyt, a wyższe wyniki wskazują na mniejszy deficyt.
Tydzień 0, tydzień 12, tydzień 26, tydzień 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Współpracownicy

Alzheimer's Association

Śledczy

  • Główny śledczy: Davangere Devanand, MD, Columbia University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 stycznia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 stycznia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 8089

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Łagodne upośledzenie funkcji poznawczych

Badania kliniczne na Chlorowodorek walacyklowiru 500 mg kapsułka

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj