Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Valacyclovir til mild kognitiv svækkelse (VALMCI)

8. januar 2024 opdateret af: Davangere P. Devanand, New York State Psychiatric Institute

Antiviral behandling ved mild kognitiv svækkelse

Antiviral behandling ved mild kognitiv svækkelse (MCI) er et fase II, placebo-kontrolleret, 52-ugers forsøg med oral valacyclovir 4 g/dag i 50 HSV-seropositive, AD-biomarkør-positive, amnestisk mild kognitiv svækkelse (MCI) patienter ( eMCI og lMCI). Forsøget vil direkte adressere den langvarige virale ætiologiske hypotese om Alzheimers sygdom (AD), som hævder, at vira, især den meget almindelige herpes simplex virus-1 (HSV1) og herpes simplex virus-2 (HSV2), kan være ætiologiske eller bidrage til patologien af ​​AD. Dette forsøg vil gribe ind på et tidligere tidspunkt (MCI). Vi vil sammenligne det genbrugte lægemiddel valacyclovir med placebo hos patienter med amnestisk MCI (eMCI og lMCI) i et randomiseret, dobbeltblindt, 52-ugers pilotforsøg med to-arme parallelgruppe. Vores fase II-forsøg vil være det første antivirale lægemiddelforsøg udført i MCI.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mange vira er latente i årtier, før de reaktiveres i hjernen af ​​stress, immunforsvar eller andre faktorer. Efter den indledende orale infektion bliver herpes simplex virus-1 (HSV1) latent i trigeminusgangliet og kan senere trænge ind i hjernen via retrograd aksonal transport, ofte rettet mod tindingelapperne.

HSV1 kan også komme direkte ind i hjernen via olfaktoriske neuroner. HSV1 (oral herpes) og HSV2 (genital herpes) er kendt for at udløse amyloidaggregering, og deres DNA findes almindeligvis i amyloid plaques. Anti-HSV-lægemidler reducerer Aβ- og p-tau-akkumulering i hjerner hos inficerede mus. HSV1-reaktivering er forbundet med tau-hyperphosphorylering hos mus og kan spille en rolle i tau-udbredelse på tværs af neuroner. Hos mennesker kan tilbagevendende reaktivering med nyproducerede HSV1-partikler, 'dråbe for dråbe', producere neuronal skade og i sidste ende føre til neurodegeneration og Alzheimers sygdom (AD) patologi, delvist på grund af virkninger på amyloid og tau. Kliniske undersøgelser viser kognitiv svækkelse hos HSV seropositive patienter i forskellige patientgrupper og hos raske voksne, og antivirale behandlinger viser robust effekt mod perifer HSV-infektion. Forsøgsholdet vil udføre det første kliniske forsøg nogensinde for direkte at adressere den langvarige virale ætiologihypotese om AD, som hævder, at vira, især de meget almindelige HSV1 og HSV2, kan være ætiologiske eller bidrage til patologien af ​​AD. Dette forsøg vil gribe ind på et tidligere tidspunkt (MCI).

Hos AD-biomarkørpositive patienter med mild kognitiv svækkelse (eMCI og lMCI), som tester positive for serumantistoffer mod HSV1 eller HSV2, vil det generiske antivirale lægemiddel valacyclovir blive sammenlignet ved orale doser på 4 gram dagligt med matchende placebo i behandlingen af ​​50 patienter (25 valacyclovir, 25 placebo) i et randomiseret, dobbeltblindt, 52 ugers fase II proof of concept-forsøg.

Patienter behandlet med valacyclovir antages at vise mindre fald i kognition og funktion sammenlignet med placebo, og ved at bruge 18F-Florbetapir PET-billeddannelse viser mindre amyloidakkumulering end placebo i løbet af det 52-ugers forsøg.

Vi vil udforske apolipoprotein E e4 genotype som moderator og ændringer i global klinisk status, virale antistoffer og proteomiske assays, AD-signatur af MRI regional og helhjerne cortical udtynding og plasma total tau, p-tau epitoper og neurofilament lys (Nfl) proteinmarkører for neurodegeneration som undersøgende hypoteser.

Apolipoprotein-biomarkørtest vil helst blive afsluttet i uge 0 (kan afsluttes ved ethvert alternativt besøg på stedet, hvis det er nødvendigt), MR-scanninger i uge 0 og uge 52, PET-scanninger ved screening og uge 52.

Dette innovative fase II proof of concept-forsøg har helt klart usædvanligt højt belønningspotentiale til behandling af MCI.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 95 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Hanner og kvinder i alderen 50-95. Kvinder skal være postmenopausale, defineret som 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation. (Patientrapport)
  2. Diagnose af MCI (inkluderer eMCI og lMCI efter ADNI-kriterier) (neuropsykologisk evaluering)
  3. Folstein Mini Mental State (MMSE) større end eller lig med 23/30. (Neuropsykologisk evaluering)
  4. Patienten bevarer evnen til at give samtykke til sig selv. (Lægevurdering)
  5. Ved screening skal patienterne teste positive for serumantistoffer mod HSV1 eller HSV2. (Laboratorieprøver)
  6. Brug af cholinesterasehæmmere og memantin. Doser af disse lægemidler skal være stabile i mindst 1 måned før studiestart. Eventuelle ændringer i medicinen vil blive dokumenteret i deltagerforskningsskemaet. Medicin givet af andre medicinske årsager, f.eks. antidiabetiske eller antihypertensive medicin, vil ikke blive ændret i forbindelse med dette forsøg, og patientens primære læge kan justere sådanne medicin som medicinsk indiceret under hele forsøget. (Patientrapport)
  7. Enten PET amyloid scanning positivitet ved screening eller tidligere CSF biomarkør positiv for AD. (Lægejournaler eller gennem udførelse af en PET-scanning som en del af screening)

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktuel klinisk diagnose af skizofreni, skizoaffektiv lidelse, anden psykose, bipolar lidelse eller nuværende svær depression ved DSM-5-kriterier. Tidligere historie med svær depression vil ikke være udelukkende. (Lægevurdering)
  2. Aktiv selvmordshensigt eller plan baseret på klinisk vurdering. (Lægevurdering)
  3. Aktuel eller nylig (seneste 6 måneder) alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse (DSM-5-kriterier). (Lægevurdering)
  4. Nuværende diagnose af andre større neurologiske lidelser, herunder Parkinsons sygdom, multipel sklerose, CNS-infektion, Huntingtons sygdom og amyotrofisk lateral sklerose. (Lægevurdering)
  5. Klinisk slagtilfælde med resterende kliniske mangler. MR-fund af cerebrovaskulær sygdom (små infarkter, lacunes, periventrikulær sygdom) i fravær af klinisk slagtilfælde med resterende neurologiske deficit vil ikke føre til udelukkelse. (Lægevurdering)
  6. Akut, alvorlig, ustabil medicinsk sygdom. For cancer vil patienter med aktiv sygdom eller metastaser inden for de sidste 12 måneder blive udelukket, men tidligere historie med succesfuldt behandlet cancer vil ikke føre til udelukkelse. (Lægevurdering)
  7. Siddende blodtryk > 160/100 mm Hg. (Lægevurdering)
  8. Nyresvigt bestemt af en estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 44 ml/min/1,73m2. (Laboratorierapport)
  9. Serum vitamin B12 niveauer under normalområdet. (Laboratorierapport)
  10. Patienter med unormale TFT'er. (Laboratorierapport)
  11. Brug af benzodiazepiner i lorazepamækvivalente doser lig med eller større end 2 mg dagligt. (Patientrapport)
  12. Til MR, metalimplantater og pacemaker, og klaustrofobi sådan, at patienten nægter MR. (Patientrapport)
  13. Strålingseksponering i de foregående 12 måneder, som sammen med 18F-Florbetapir vil være over FDA's årlige tærskel for strålingseksponering. (Patientrapport og lægevurdering)
  14. Alvorlig syns- eller hørenedsættelse, der ville forhindre deltageren i at udføre de psykometriske tests nøjagtigt. Dette vil være en klinisk bestemmelse af undersøgelseslægen uden formel testning eller audiometri.(Læge Evaluering)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Valacyclovir
Oral valacyclovir vil blive distribueret i 500 mg kapsler. Patienterne vil tage 8 kapsler om dagen (samlet dosis: 4 gram om dagen) i 52 uger.
Medicin: Valacyclovir hydrochlorid 500mg kaplet
Aktiv komparator
Andre navne:
  • Valtrex
Placebo komparator: Placebo
Den orale placebo (sukkerpille) vil blive fordelt i 500 mg kapsler. Patienterne vil tage 8 kapsler om dagen i 52 uger.
Medicin: Placebo sukkerpille kaplet
Placebo komparator
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i akkumulering af amyloid plak (18F-Florbetapir PET) fra screening eller uge 0 til uge 52.
Tidsramme: Screening eller uge 0 og uge 52
18F-Florbetapir PET-billeddannelse vil vise amyloidakkumulering i sum af seks ROI'er (cerebellar reference), der viser øget optagelse i AD: medial orbital frontal, anterior cingulate, parietal, temporal, posterior cingulate, precuneus.
Screening eller uge 0 og uge 52
Ændring i Alzheimers Disease Cooperative Study- Præklinisk Alzheimer Cognitive Composite (PAAC) kognitiv sammensat score fra uge 0 til uge 52.
Tidsramme: Uge 0, uge ​​12, uge ​​26, uge ​​52
ADCS-PACC kombinerer fire udbredte kognitive tests med papir og blyant. Disse inkluderer listeindlæringsopgaven fra Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) samt en paragrafgenkaldelsestest fra Wechsler Memory Scale, som begge måler episodisk hukommelse. Digit Symbol Substitution Test fra Wechsler Adult Intelligence Scale tester den udøvende funktion. Den sidste komponent, Mini-Mental State Examination (MMSE), vurderer global funktion og mental status. Scoringer varierer fra -5 til +5, hvor højere score indikerer mindre underskud og lavere score indikerer større underskud.
Uge 0, uge ​​12, uge ​​26, uge ​​52
Ændring i Alzheimers Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living scale-PI (ADCS-ADL-PI) score fra uge 0 til uge 52.
Tidsramme: Uge 0, uge ​​12, uge ​​26, uge ​​52
ADCS-ADL-PI vil blive administreret til patienten til vurdering af svækkelse af komplekse daglige aktiviteter for patienter med MCI. Scoringer varierer fra 0-45, hvor lavere score indikerer større underskud og højere score indikerer mindre underskud.
Uge 0, uge ​​12, uge ​​26, uge ​​52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Samarbejdspartnere

Alzheimer's Association

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Davangere Devanand, MD, Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

14. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 8089

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mild kognitiv svækkelse

Kliniske forsøg med Valacyclovir hydrochlorid 500mg kaplet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner