Valaciklovir pro mírnou kognitivní poruchu (VALMCI)
Antivirová léčba mírných kognitivních poruch
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Mnoho virů je latentních po celá desetiletí, než jsou v mozku reaktivovány stresem, oslabením imunity nebo jinými faktory. Po počáteční orální infekci se virus herpes simplex-1 (HSV1) stane latentním v trigeminálním ganglionu a může později vstoupit do mozku retrográdním axonálním transportem, často zaměřeným na temporální laloky.
HSV1 může také vstoupit do mozku přímo prostřednictvím čichových neuronů. Je známo, že HSV1 (orální herpes) a HSV2 (genitální herpes) spouštějí agregaci amyloidů a jejich DNA se běžně nachází v amyloidních placích. Anti-HSV léky snižují akumulaci Ap a p-tau v mozcích infikovaných myší. Reaktivace HSV1 je spojena s hyperfosforylací tau u myší a může hrát roli v propagaci tau přes neurony. U lidí může opakovaná reaktivace s nově produkovanými částicemi HSV1 „po kapkách“ způsobit poškození neuronů a nakonec vést k neurodegeneraci a patologii Alzheimerovy choroby (AD), částečně kvůli účinkům na amyloid a tau. Klinické studie ukazují kognitivní poruchu u HSV séropozitivních pacientů v různých skupinách pacientů a u zdravých dospělých a antivirová léčba vykazuje silnou účinnost proti periferní infekci HSV. Studijní tým provede vůbec první klinickou studii, která se bude přímo zabývat dlouhodobou hypotézou virové etiologie AD, která předpokládá, že viry, zejména velmi běžné HSV1 a HSV2, mohou být etiologické nebo přispívat k patologii AD. zasáhnout v dřívější fázi (MCI).
U pacientů s pozitivním AD biomarkerem s mírnou kognitivní poruchou (eMCI a lMCI), kteří mají pozitivní testy na sérové protilátky proti HSV1 nebo HSV2, bude generický antivirový lék valaciklovir porovnán v perorálních dávkách 4 gramy denně s odpovídajícím placebem při léčbě 50 pacientů (25 valaciklovir, 25 placebo) v randomizované, dvojitě zaslepené, 52týdenní studii fáze II důkazu konceptu.
Předpokládá se, že pacienti léčení valaciklovirem vykazují menší pokles kognitivních funkcí a fungování ve srovnání s placebem a při použití 18F-Florbetapir PET zobrazování vykazují menší akumulaci amyloidu než placebo během 52týdenní studie.
Prozkoumáme genotyp apolipoproteinu E e4 jako moderátora a změny v globálním klinickém stavu, virové protilátky a proteomické testy, AD signaturu regionálního a celého mozkového kortikálního ztenčení MRI a celkové tau, p-tau epitopy v plazmě a světlo neurofilamentů (Nfl) proteinové markery pro neurodegeneraci jako explorativní hypotézy.
Testování biomarkerů apolipoproteinu bude dokončeno nejlépe v týdnu 0 (může být dokončeno při jakékoli alternativní návštěvě v případě potřeby), vyšetření MRI v týdnu 0 a týdnu 52, vyšetření PET ve screeningu a týdnu 52.
Tato inovativní studie fáze II proof of concept má jednoznačně výjimečně vysoký potenciál odměny za léčbu MCI.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 50-95 let. Ženy musí být po menopauze, což je definováno jako 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace. (Hlášení pacienta)
- Diagnóza MCI (zahrnuje eMCI a lMCI podle kritérií ADNI) (Neuropsychologické hodnocení)
- Folsteinův mini duševní stav (MMSE) větší nebo roven 23/30. (Neuropsychologické hodnocení)
- Pacient si zachovává schopnost souhlasit sám za sebe. (Hodnocení lékařem)
- Při screeningu musí mít pacienti pozitivní test na sérové protilátky proti HSV1 nebo HSV2. (Laboratorní testy)
- Použití inhibitorů cholinesterázy a memantinu. Dávky těchto léků budou muset být stabilní alespoň 1 měsíc před vstupem do studie. Jakékoli změny léků budou zdokumentovány v tabulce účastníků výzkumu. Léky podávané z jiných lékařských důvodů, např. antidiabetické nebo antihypertenzní léky, nebudou pro účely této studie měněny a primární lékař pacienta může takové léky upravit, jak je lékařsky indikováno v průběhu studie. (Hlášení pacienta)
- Buď pozitivita amyloidového skenu PET při screeningu, nebo předchozí biomarker CSF pozitivní na AD. (Lékařské záznamy nebo prostřednictvím dokončení PET skenování jako součást screeningu)
Kritéria vyloučení:
- Současná klinická diagnóza schizofrenie, schizoafektivní poruchy, jiné psychózy, bipolární poruchy nebo současné velké deprese podle kritérií DSM-5. Předchozí anamnéza velké deprese nebude vylučující. (Hodnocení lékařem)
- Aktivní sebevražedný úmysl nebo plán založený na klinickém posouzení. (Hodnocení lékařem)
- Současná nebo nedávná (posledních 6 měsíců) porucha užívání alkoholu nebo návykových látek (kritéria DSM-5). (Hodnocení lékařem)
- Současná diagnostika dalších závažných neurologických poruch, včetně Parkinsonovy choroby, roztroušené sklerózy, infekce CNS, Huntingtonovy choroby a amyotrofické laterální sklerózy. (Hodnocení lékařem)
- Klinická cévní mozková příhoda s reziduálními klinickými deficity. MRI nález cerebrovaskulárního onemocnění (drobné infarkty, lakuny, periventrikulární onemocnění) při absenci klinického iktu s reziduálním neurologickým deficitem nepovede k vyloučení. (Hodnocení lékařem)
- Akutní, těžké, nestabilní zdravotní onemocnění. U rakoviny budou vyloučeni pacienti s aktivním onemocněním nebo metastázami v posledních 12 měsících, ale předchozí úspěšně léčená rakovina k vyloučení nepovede. (Hodnocení lékařem)
- Krevní tlak v sedě > 160/100 mm Hg. (Hodnocení lékařem)
- Selhání ledvin stanovené odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (GFR) < 44 ml/min/1,73 m2. (Laboratorní zpráva)
- Hladiny vitaminu B12 v séru pod normálním rozmezím. (Laboratorní zpráva)
- Pacienti s abnormálními TFT. (Laboratorní zpráva)
- Použití benzodiazepinů v ekvivalentních dávkách lorazepamu rovných nebo vyšších než 2 mg denně. (Hlášení pacienta)
- U MRI, kovových implantátů a kardiostimulátorů a klaustrofobie takové, že pacient MRI odmítá. (Hlášení pacienta)
- Radiační expozice v předchozích 12 měsících, která bude spolu s 18F-Florbetapirem nad ročním prahem radiační expozice FDA. (Hlášení pacienta a hodnocení lékařem)
- Těžké poškození zraku nebo sluchu, které by účastníkovi bránilo v přesném provedení psychometrických testů. Bude se jednat o klinické stanovení lékařem studie bez formálního testování nebo audiometrie. (Lékař hodnocení)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Valaciklovir
Perorální valaciklovir bude distribuován v 500mg tobolkách.
Pacienti budou užívat 8 tobolek denně (celková dávka: 4 gramy denně) po dobu 52 týdnů.
|
Aktivní komparátor
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Perorální placebo (cukrová pilulka) bude distribuováno v 500mg tobolkách.
Pacienti budou užívat 8 tobolek denně po dobu 52 týdnů.
|
Komparátor placeba
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna standardizovaného hodnotového poměru příjmu (SUVR) u (18F-florbetapir PET) od 0. týdne do 52. týdne.
Časové okno: Týden 0 až týden 52
|
Předpokládá se, že 18F-Florbetapir PET zobrazování ukáže akumulaci amyloidu v součtu šesti oblastí zájmu (referenční šedá hmota mozečku), u kterých je známo, že vykazují zvýšený příjem u AD: mediální orbitofrontální, přední cingulum, parietální, temporální, zadní cingulum a precuneus.
|
Týden 0 až týden 52
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od 0. týdne do 52. týdne v Z-skóre Alzheimer's Disease Cooperative Study-Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC)
Časové okno: Hodnoceno změnou nejmenších čtverců od 0. týdne do 52. týdne (měřeno v Tabulce dat výsledných měření) s kovariátami základního skóre, věku, pohlaví a statusu apolipoproteinu E e4.
|
ADCS-PACC kombinuje čtyři kognitivní testy provedené tužkou na papíře: úlohu učení seznamu z Testu volného a nápovědného selektivního připomínání (FCSRT), test vybavení odstavce z Wechslerovy paměťové škály, Test substituce číslicových symbolů a Mini-Mental State Examination (MMSE).
Z-skóre jsou generována z kombinace těchto výsledků testů.
Rozsah Z-skóre je od -5 do +5, přičemž vyšší skóre indikuje menší deficit a nižší skóre indikuje větší deficit.
|
Hodnoceno změnou nejmenších čtverců od 0. týdne do 52. týdne (měřeno v Tabulce dat výsledných měření) s kovariátami základního skóre, věku, pohlaví a statusu apolipoproteinu E e4.
|
|
Změna od 0. týdne do 52. týdne v Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale-Prevention Instrument (ADCS-ADL-PI)
Časové okno: Hodnoceno změnou nejmenších čtverců od 0. týdne do 52. týdne (měřeno v tabulce dat výsledných měření), s kovariancí pro výchozí skóre, věk, pohlaví a status apolipoproteinu E e4.
|
Dotazník ADCS-ADL-PI bude administrován informantovi za účelem posouzení poruch instrumentálních a souvisejících aktivit denního života u pacientů s MCI.
Výsledkem je souhrnné skóre prvních 15 položek v dotazníku, které indikují poruchy funkce související s kognicí.
Skóre se pohybuje v rozmezí 0-45, přičemž nižší skóre indikuje větší funkční deficit a vyšší skóre indikuje menší funkční deficit.
|
Hodnoceno změnou nejmenších čtverců od 0. týdne do 52. týdne (měřeno v tabulce dat výsledných měření), s kovariancí pro výchozí skóre, věk, pohlaví a status apolipoproteinu E e4.
|
|
Změna od 0. týdne do 52. týdne v klinickém hodnocení demence (CDR) – součet bodů
Časové okno: Hodnoceno změnou nejmenších čtverců od 0. týdne do 52. týdne (měřeno v tabulce dat výsledných měření) s kovariancí pro výchozí skóre, věk, pohlaví a stav apolipoproteinu E e4.
|
Clinical Dementia Rating je hodnocení, které hodnotí a klasifikuje závažnost demence skórováním kognitivních a funkčních schopností pacienta v šesti doménách.
Každá doména je hodnocena od 0 (žádné postižení) do 3 (těžké postižení).
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 18, přičemž 0 znamená žádné postižení a 18 znamená těžké postižení.
|
Hodnoceno změnou nejmenších čtverců od 0. týdne do 52. týdne (měřeno v tabulce dat výsledných měření) s kovariancí pro výchozí skóre, věk, pohlaví a stav apolipoproteinu E e4.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od 0. týdne do 52. týdne v objemu hipokampu zobrazeném magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Hodnoceno v týdnu 0 a týdnu 52.
|
Průměr objemů levého a pravého hipokampu na MRI, stanovený pomocí softwaru Freesurfer.
Rozsah je 500 až 5 000 mm³, přičemž vyšší hodnoty znamenají větší objem hipokampu.
|
Hodnoceno v týdnu 0 a týdnu 52.
|
|
Změna od týdne 0 do týdne 52 v kortikální tloušťce magnetické rezonance (MRI)
Časové okno: Hodnoceno v týdnu 0 a týdnu 52.
|
Posouzení tloušťky mozkové kůry, což je vnější vrstva šedé hmoty.
Toto se provádí pomocí softwaru Freesurfer.
Získaná hodnota je průměrem tloušťky kůry z několika mozkových oblastí.
Rozsah je 0 mm až 5 mm, přičemž vyšší hodnoty ukazují větší tloušťku kůry.
|
Hodnoceno v týdnu 0 a týdnu 52.
|
|
Změna od 0. týdne do 52. týdne v plazmatické fosforylované tau 217 (p-tau217)
Časové okno: Hodnoceno v týdnu 0 a týdnu 52.
|
p-tau217 je krevní biomarker Alzheimerovy choroby, který je v této studii analyzován společností Quanterix.
Hodnoty jsou v pg/ml, rozsah je od 0 do 1 pg/ml.
Vyšší hodnoty naznačují zvýšenou pravděpodobnost Alzheimerovy choroby.
|
Hodnoceno v týdnu 0 a týdnu 52.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Davangere Devanand, MD, Columbia University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 8089
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mírná kognitivní porucha
-
Sultan 1. Murat State HospitalNáborBolest | Senzace snížena, špendlíku | Specific Learning Disorder, With Impairment in Written ExpressionTurecko (Türkiye)
Klinické studie na Valaciklovir hydrochlorid 500 mg tobolka
-
Dr. Reddy's Laboratories LimitedDokončeno
-
Dr. Reddy's Laboratories LimitedDokončeno
-
Ziauddin UniversityUniversity of KarachiDokončenoOrální submukózní fibrózaPákistán