Валацикловир при легких когнитивных нарушениях (VALMCI)
Противовирусное лечение при легких когнитивных нарушениях
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Многие вирусы находятся в латентном состоянии в течение десятилетий, прежде чем реактивируются в мозге в результате стресса, снижения иммунитета или других факторов. После первоначальной оральной инфекции вирус простого герпеса-1 (ВПГ-1) становится латентным в тройничном ганглии и позже может проникать в мозг посредством ретроградного аксонального транспорта, часто нацеливаясь на височные доли.
ВПГ-1 также может проникать в мозг напрямую через обонятельные нейроны. Известно, что ВПГ1 (оральный герпес) и ВПГ2 (генитальный герпес) вызывают агрегацию амилоида, и их ДНК обычно обнаруживается в амилоидных бляшках. Препараты против HSV снижают накопление Aβ и p-tau в головном мозге инфицированных мышей. Реактивация HSV1 связана с гиперфосфорилированием тау у мышей и может играть роль в распространении тау по нейронам. У людей рекуррентная реактивация новообразованными частицами HSV1 «капля за каплей» может вызвать повреждение нейронов и в конечном итоге привести к нейродегенерации и болезни Альцгеймера (БА), отчасти из-за воздействия на амилоид и тау. Клинические исследования показывают когнитивные нарушения у серопозитивных пациентов с ВПГ в различных группах пациентов и у здоровых взрослых, а противовирусное лечение демонстрирует надежную эффективность против периферической инфекции ВПГ. Исследовательская группа проведет первое в истории клиническое испытание, направленное на прямое рассмотрение давней гипотезы вирусной этиологии БА, которая утверждает, что вирусы, особенно очень распространенные HSV1 и HSV2, могут быть этиологическими или способствовать патологии БА. вмешательство на более ранней стадии (MCI).
У пациентов с положительными биомаркерами БА с легкими когнитивными нарушениями (eMCI и lMCI), которые дают положительный результат на сывороточные антитела к HSV1 или HSV2, общий противовирусный препарат валацикловир будет сравниваться при пероральных дозах 4 грамма в день с соответствующим плацебо при лечении 50 пациентов (25 валацикловира, 25 плацебо) в рандомизированном двойном слепом 52-недельном испытании фазы II для подтверждения концепции.
Предполагается, что у пациентов, получавших валацикловир, наблюдалось меньшее снижение когнитивных функций и функционирования по сравнению с плацебо, и, с помощью ПЭТ-изображения с 18F-флорбетапиром, наблюдалось меньшее накопление амилоида, чем у плацебо, в течение 52-недельного исследования.
Мы изучим генотип аполипопротеина E e4 в качестве модератора и изменения в глобальном клиническом статусе, вирусные антитела и протеомные анализы, признаки болезни Альцгеймера, региональное истончение коры всего головного мозга на МРТ, а также общее количество тау-, p-тау-эпитопов в плазме и свет нейрофиламентов (Nfl) белковые маркеры нейродегенерации как исследовательские гипотезы.
Тестирование биомаркеров аполипопротеина будет предпочтительно завершено на 0-й неделе (может быть завершено при любом альтернативном посещении учреждения, если это необходимо), МРТ-сканирование на 0-й и 52-й неделе, ПЭТ-сканирование на скрининге и 52-й неделе.
Это инновационное исследование фазы II, подтверждающее концепцию, явно имеет исключительно высокий потенциал вознаграждения за лечение MCI.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте 50-95 лет. Женщины должны быть в постменопаузе, что определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев подряд. (отчет пациента)
- Диагностика MCI (включает eMCI и lMCI по критериям ADNI) (нейропсихологическое обследование)
- Folstein Mini Mental State (MMSE) больше или равно 23/30. (нейропсихологическая оценка)
- Пациент сохраняет способность давать согласие за себя. (оценка врача)
- При скрининге пациенты должны иметь положительный результат на сывороточные антитела к HSV1 или HSV2. (Лабораторные тесты)
- Применение ингибиторов холинэстеразы и мемантина. Дозы этих препаратов должны быть стабильными в течение как минимум 1 месяца до включения в исследование. Любые изменения в лекарстве будут задокументированы в карте исследования участника. Лекарства, назначаемые по другим медицинским показаниям, например противодиабетические или антигипертензивные препараты, не будут изменены для целей этого исследования, и лечащий врач пациента может корректировать такие лекарства в соответствии с медицинскими показаниями на протяжении всего исследования. (отчет пациента)
- Либо положительный результат ПЭТ-сканирования на амилоид при скрининге, либо предшествующий положительный результат биомаркера ЦСЖ на БА. (Медицинские записи или выполнение ПЭТ-сканирования в рамках скрининга)
Критерий исключения:
- Текущий клинический диагноз шизофрении, шизоаффективного расстройства, другого психоза, биполярного расстройства или текущей большой депрессии по критериям DSM-5. Предыдущая история большой депрессии не будет исключением. (оценка врача)
- Активное суицидальное намерение или план, основанный на клинической оценке. (оценка врача)
- Текущее или недавнее (последние 6 месяцев) расстройство, связанное с употреблением алкоголя или психоактивных веществ (критерии DSM-5). (оценка врача)
- Текущий диагноз других основных неврологических расстройств, включая болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, инфекцию ЦНС, болезнь Гентингтона и боковой амиотрофический склероз. (оценка врача)
- Клинический инсульт с остаточным клиническим дефицитом. МРТ-признаки цереброваскулярной патологии (небольшие инфаркты, лакуны, перивентрикулярная болезнь) при отсутствии клинической картины инсульта с остаточным неврологическим дефицитом не приведут к исключению. (оценка врача)
- Острое, тяжелое, нестабильное соматическое заболевание. Что касается рака, то пациенты с активным заболеванием или метастазами за последние 12 месяцев будут исключены, но история успешного лечения рака не приведет к исключению. (оценка врача)
- Артериальное давление сидя > 160/100 мм рт.ст. (оценка врача)
- Почечная недостаточность, определяемая расчетной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <44 мл/мин/1,73 м2. (лабораторный отчет)
- Уровень витамина В12 в сыворотке ниже нормы. (лабораторный отчет)
- Пациенты с аномальными TFT. (лабораторный отчет)
- Использование бензодиазепинов в эквивалентных дозах лоразепама, равных или превышающих 2 мг в день. (отчет пациента)
- Для МРТ, металлических имплантов и кардиостимулятора, а клаустрофобия такая, что больной отказывается от МРТ. (отчет пациента)
- Радиационное облучение за предшествующие 12 месяцев, которое вместе с 18F-флорбетапиром будет превышать годовой порог радиационного облучения FDA. (Отчет пациента и оценка врача)
- Тяжелые нарушения зрения или слуха, которые мешают участнику точно выполнять психометрические тесты. Это будет клиническое определение врача-исследователя без формального тестирования или аудиометрии. (Врач Оценка)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Валацикловир
Пероральный валацикловир будет распространяться в капсулах по 500 мг.
Пациенты будут принимать по 8 капсул в день (общая доза: 4 грамма в день) в течение 52 недель.
|
Активный компаратор
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пероральное плацебо (сахарная таблетка) будет распространяться в капсулах по 500 мг.
Пациенты будут принимать по 8 капсул в день в течение 52 недель.
|
Плацебо Компаратор
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение стандартизированного коэффициента поглощения (SUVR) (18F-флорбетапир ПЭТ) с 0-й по 52-ю неделю.
Временное ограничение: Неделя 0 до Недели 52
|
Предполагается, что 18F-флорбетапир ПЭТ-визуализация покажет накопление амилоида в сумме шести РОИ (справочник серого вещества мозжечка), которые, как известно, демонстрируют повышенное поглощение при БА: медиальная орбитофронтальная область, передняя поясная извилина, теменная доля, височная доля, задняя поясная извилина, предклинье.
|
Неделя 0 до Недели 52
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение от Недели 0 до Недели 52 по Z-оценке Композитного когнитивного теста для доклинической болезни Альцгеймера Кооперативного исследования по болезни Альцгеймера (PACC)
Временное ограничение: Оценка по изменению наименьших квадратов средних значений с 0-й по 52-ю неделю (измерение в Таблице данных по критериям оценки исхода), с учетом ковариаций по исходному баллу, возрасту, полу и статусу аполипопротеина E e4.
|
ADCS-PACC объединяет четыре когнитивных теста на бумаге: задание на запоминание списка из теста Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT), тест на запоминание абзацев из шкалы памяти Векслера, тест на замену цифровых символов и краткое исследование психического статуса (MMSE).
Z-оценки генерируются из комбинации результатов этих тестов.
Диапазон z-оценок составляет от -5 до +5, где более высокие баллы указывают на меньший дефицит, а более низкие баллы указывают на больший дефицит.
|
Оценка по изменению наименьших квадратов средних значений с 0-й по 52-ю неделю (измерение в Таблице данных по критериям оценки исхода), с учетом ковариаций по исходному баллу, возрасту, полу и статусу аполипопротеина E e4.
|
|
Изменение с 0-й по 52-ю неделю по Шкале оценки повседневной активности Кооперативного исследования болезни Альцгеймера – Инструмент профилактики (ADCS-ADL-PI)
Временное ограничение: Оценка по изменению наименьших квадратов средних значений с 0-й по 52-ю неделю (измерение в Таблице данных по исходам), с учетом ковариаций исходного балла, возраста, пола и статуса аполипопротеина E e4.
|
Шкала ADCS-ADL-PI будет применяться к информанту для оценки нарушений инструментальной и связанной с ней повседневной активности у пациентов с MCI.
Суммарный балл первых 15 пунктов инструмента, которые указывают на нарушения функций, связанных с когнитивной сферой, является результатом.
Баллы варьируются от 0 до 45, причем более низкие баллы указывают на больший функциональный дефицит, а более высокие баллы указывают на меньший функциональный дефицит.
|
Оценка по изменению наименьших квадратов средних значений с 0-й по 52-ю неделю (измерение в Таблице данных по исходам), с учетом ковариаций исходного балла, возраста, пола и статуса аполипопротеина E e4.
|
|
Изменение от 0-й до 52-й недели по шкале суммарных баллов клинической оценки деменции (CDR)
Временное ограничение: Оценка по изменению наименьших квадратов средних значений с 0-й по 52-ю неделю (измерение в таблице данных по показателям исхода) с учетом ковариаций исходного балла, возраста, пола и статуса аполипопротеина E e4.
|
Шкала оценки деменции — это метод оценки, который оценивает и определяет стадию тяжести деменции, присваивая баллы когнитивным и функциональным способностям пациента в шести областях.
Каждая область оценивается от 0 (отсутствие нарушений) до 3 (тяжелые нарушения).
Общий балл варьируется от 0 до 18, где 0 указывает на отсутствие нарушений, а 18 — на тяжелые нарушения.
|
Оценка по изменению наименьших квадратов средних значений с 0-й по 52-ю неделю (измерение в таблице данных по показателям исхода) с учетом ковариаций исходного балла, возраста, пола и статуса аполипопротеина E e4.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение с 0-й недели до 52-й недели объёма гиппокампа по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: Оценка на 0-й и 52-й неделях.
|
Средний объем левого и правого гиппокампа на МРТ, определенный с использованием программного обеспечения Freesurfer.
Диапазон составляет от 500 до 5000 куб. мм, причем более высокие значения указывают на больший объем гиппокампа.
|
Оценка на 0-й и 52-й неделях.
|
|
Изменение с 0-й по 52-ю неделю толщины коры головного мозга по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: Оценка на 0-й и 52-й неделях.
|
Оценка толщины коры головного мозга, которая является внешним слоем серого вещества.
Это выполняется с использованием программного обеспечения Freesurfer.
Полученное значение представляет собой среднюю толщину коры из нескольких областей мозга.
Диапазон составляет от 0 мм до 5 мм, причём более высокие значения указывают на большую толщину коры.
|
Оценка на 0-й и 52-й неделях.
|
|
Изменение уровня фосфорилированного тау-белка 217 (p-tau217) в плазме с 0-й по 52-ю неделю
Временное ограничение: Оценка на 0-й и 52-й неделе.
|
p-tau217 — это биомаркер болезни Альцгеймера, определяемый в крови, который в данном исследовании анализируется компанией Quanterix.
Значения указаны в пг/мл, диапазон составляет от 0 до 1 пг/мл.
Более высокие значения указывают на повышенную вероятность болезни Альцгеймера.
|
Оценка на 0-й и 52-й неделе.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Davangere Devanand, MD, Columbia University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 8089
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .