Valacyclovir enyhe kognitív károsodás esetén (VALMCI)
Vírusellenes kezelés enyhe kognitív károsodás esetén
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Sok vírus évtizedekig látens, mielőtt stressz, immunkompromittáció vagy más tényezők hatására újra aktiválódna az agyban. A kezdeti szájfertőzés után a herpes simplex vírus-1 (HSV1) látensvé válik a trigeminus ganglionban, és később retrográd axonális transzport útján bejuthat az agyba, gyakran a temporális lebenyeket célozva meg.
A HSV1 közvetlenül a szaglóneuronokon keresztül is bejuthat az agyba. A HSV1 (orális herpesz) és a HSV2 (genitális herpesz) ismert, hogy amiloid aggregációt váltanak ki, és DNS-ük gyakran megtalálható az amiloid plakkokban. Az anti-HSV gyógyszerek csökkentik az Aβ és p-tau felhalmozódását a fertőzött egerek agyában. A HSV1 reaktivációja összefüggésben áll a tau hiperfoszforilációjával egerekben, és szerepet játszhat a tau neuronokon keresztüli terjedésében. Emberben az újonnan előállított HSV1 részecskékkel történő ismétlődő, „cseppről cseppre” történő reaktiváció idegi károsodást okozhat, és végül neurodegenerációhoz és Alzheimer-kór (AD) patológiájához vezethet, részben az amiloidra és a tau-ra gyakorolt hatások miatt. A klinikai vizsgálatok kognitív károsodást mutatnak HSV szeropozitív betegeknél különböző betegcsoportokban és egészséges felnőtteknél, és az antivirális kezelések erőteljes hatékonyságot mutatnak a perifériás HSV fertőzéssel szemben. A kutatócsoport az első olyan klinikai vizsgálatot fogja végezni, amely közvetlenül foglalkozik az AD régóta fennálló vírusos etiológiai hipotézisével, amely azt feltételezi, hogy a vírusok, különösen a nagyon gyakori HSV1 és HSV2, etiológiásak lehetnek, vagy hozzájárulhatnak az AD patológiájához. Ez a vizsgálat beavatkozni egy korábbi szakaszban (MCI).
Azoknál az enyhe kognitív károsodásban szenvedő (eMCI és lMCI) AD biomarker-pozitív betegeknél, akiknél a HSV1 vagy HSV2 szérum antitestjei pozitívak, a valacyclovir generikus vírusellenes gyógyszert napi 4 grammos orális dózisban összehasonlítják a placebóval 50 beteg kezelésében. betegek (25 valacyclovir, 25 placebo) egy randomizált, kettős vak, 52 hetes fázis II.
Feltételezik, hogy a valacyclovirral kezelt betegek kognitív képessége és működése kisebb mértékű hanyatlást mutat a placebóhoz képest, és a 18F-Florbetapir PET képalkotó vizsgálat alapján az 52 hetes vizsgálat során kevesebb amiloid felhalmozódást mutat, mint a placebó.
Megvizsgáljuk az apolipoprotein E e4 genotípusát moderátorként, valamint a globális klinikai állapot változásait, a vírusantitesteket és a proteomikai vizsgálatokat, az MRI regionális és teljes agykéreg elvékonyodásának AD jelét, valamint a plazma össz-tau-t, a p-tau epitópokat és a neurofilamentális fényt (Nfl). A neurodegeneráció fehérjemarkerei, mint feltáró hipotézisek.
Az apolipoprotein biomarker vizsgálatot lehetőleg a 0. héten (szükség esetén bármely alternatív helyszíni szemle alkalmával), az MRI-vizsgálatot a 0. és az 52. héten, a PET-vizsgálatokat a szűréskor és az 52. héten végezzük el.
Ez az innovatív, II. fázisú koncepciópróba egyértelműen kivételesen magas jutalompotenciállal rendelkezik az MCI kezelésében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 50-95 éves férfiak és nők. A nőknek posztmenopauzában kell lenniük, azaz 12 egymást követő hónap menstruáció nélkül. (Páciens jelentés)
- Az MCI diagnózisa (beleértve az eMCI-t és az lMCI-t ADNI kritériumok szerint) (neuropszichológiai értékelés)
- Folstein Mini Mental State (MMSE) nagyobb vagy egyenlő, mint 23/30. (Neuropszichológiai értékelés)
- A beteg fenntartja magának a beleegyezési képességét. (Orvosi értékelés)
- A szűréskor a betegeknek pozitívnak kell lenniük a HSV1 vagy HSV2 elleni szérum antitestekre. (Laboratóriumi tesztek)
- Kolinészteráz-gátlók és memantin alkalmazása. Ezen gyógyszerek dózisának stabilnak kell lennie legalább 1 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt. A gyógyszeres kezelés minden változását a résztvevő kutatási táblázatában dokumentáljuk. Az egyéb egészségügyi okokból adott gyógyszerek, például antidiabetikus vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszerek nem változnak a vizsgálat céljaira, és a páciens elsődleges orvosa a vizsgálat során az orvosilag indokolt módon módosíthatja ezeket a gyógyszereket. (Páciens jelentés)
- Vagy PET amiloid szkennelés pozitivitás a szűréskor, vagy korábbi CSF biomarker pozitív AD-re. (Orvosi feljegyzések vagy a szűrés részeként végzett PET-vizsgálat)
Kizárási kritériumok:
- A skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség, egyéb pszichózis, bipoláris zavar vagy jelenlegi súlyos depresszió jelenlegi klinikai diagnózisa DSM-5 kritériumok szerint. A súlyos depresszió korábbi története nem kizáró ok. (Orvosi értékelés)
- Aktív öngyilkossági szándék vagy terv klinikai értékelés alapján. (Orvosi értékelés)
- Jelenlegi vagy közelmúltbeli (elmúlt 6 hónap) alkohol- vagy szerhasználati zavar (DSM-5 kritériumok). (Orvosi értékelés)
- Egyéb fontos neurológiai rendellenességek jelenlegi diagnózisa, beleértve a Parkinson-kórt, a sclerosis multiplexet, a központi idegrendszeri fertőzést, a Huntington-kórt és az amiotrófiás laterális szklerózist. (Orvosi értékelés)
- Klinikai stroke reziduális klinikai deficittel. A cerebrovaszkuláris betegségek (kis infarktusok, lyukak, periventrikuláris betegségek) MRI-leletei klinikai stroke hiányában reziduális neurológiai deficittel nem vezetnek kizáráshoz. (Orvosi értékelés)
- Akut, súlyos, instabil egészségügyi betegség. A rák esetében az elmúlt 12 hónapban aktív betegségben vagy áttétben szenvedő betegek kizárásra kerülnek, de a múltban sikeresen kezelt rák nem vezet kizáráshoz. (Orvosi értékelés)
- Ülő vérnyomás > 160/100 Hgmm. (Orvosi értékelés)
- Veseelégtelenség a becsült glomeruláris szűrési ráta (GFR) szerint < 44 ml/perc/1,73 m2. (Laboratóriumi jelentés)
- A szérum B12-vitamin szintje a normál tartomány alatt van. (Laboratóriumi jelentés)
- Rendellenes TFT-ben szenvedő betegek. (Laboratóriumi jelentés)
- A benzodiazepinek napi 2 mg-os vagy nagyobb lorazepammal egyenértékű dózisban történő alkalmazása. (Páciens jelentés)
- MRI, fém implantátumok és pacemaker, valamint klausztrofóbia esetén, hogy a beteg megtagadja az MRI-t. (Páciens jelentés)
- A megelőző 12 hónap sugárterhelése, amely a 18F-Florbetapirral együtt meghaladja az FDA éves sugárterhelési küszöbértékét. (Betegjelentés és orvosi értékelés)
- Súlyos látás- vagy halláskárosodás, amely akadályozná a résztvevőt a pszichometriai tesztek pontos elvégzésében. Ezt a vizsgálatot végző orvos klinikai megállapítása, formális vizsgálat vagy audiometria nélkül. (Orvos Értékelés)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Valacyclovir
Az orális valacyclovir 500 mg-os kapszulákban kerül kiosztásra.
A betegek napi 8 kapszulát kapnak (teljes adag: 4 gramm naponta) 52 héten keresztül.
|
Aktív összehasonlító
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Az orális placebót (cukortablettát) 500 mg-os kapszulákban osztják ki.
A betegek napi 8 kapszulát kapnak 52 héten keresztül.
|
Placebo Comparator
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A standardizált felvételi érték arány (SUVR) változása (18F-Florbetapir PET) a 0. héttől a 52. hétig.
Időkeret: 0. héttől 52. hétig
|
Az 18F-Florbetapir PET képalkotásról feltételezik, hogy amyloid felhalmozódást mutat a hat ROI összegében (kisagyi szürkeállomány referencia), amelyekről ismert, hogy megnövekedett felvételt mutatnak az Alzheimer-kórban: mediális orbitofrontális, anterior cingulátus, parietális, temporális, posterior cingulátus, precuneus.
|
0. héttől 52. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 0. héttől a 52. hétig bekövetkezett változás az Alzheimer-kór Együttműködési Tanulmány – Preklinikus Alzheimer Kognitív Összetett (PACC) Z-pontszámában
Időkeret: A hetedik heti legkisebb négyzetek átlagának változásával értékelve (az Eredménymérő Adattáblában mérve), a kiindulási pontszám, életkor, nem és apolipoprotein E e4 státusz kovarianciájával.
|
Az ADCS-PACC négy papír-ceruzás kognitív tesztet egyesít: a Szabad és Választott Segítségnyújtással Járó Emlékeztető Teszt (FCSRT) listatanulási feladatát, a Wechsler Memóriaskála bekezdésemlékeztető tesztjét, a Digitális Szimbólum Helyettesítő Tesztet és a Mini-Mental Állapotfelmérést (MMSE).
Ezeknek a teszteredményeknek az egyesítéséből z-pontszámok keletkeznek.
A z-pontszám tartománya -5-től +5-ig terjed, ahol a magasabb pontszámok kevesebb deficitet, az alacsonyabb pontszámok pedig nagyobb deficitet jeleznek.
|
A hetedik heti legkisebb négyzetek átlagának változásával értékelve (az Eredménymérő Adattáblában mérve), a kiindulási pontszám, életkor, nem és apolipoprotein E e4 státusz kovarianciájával.
|
|
Változás a 0. héttől a 52. héig az Alzheimer-kór Kooperatív Tanulmány-Napi Tevékenységek Skála-Megelőzési Eszköz (ADCS-ADL-PI) szerint
Időkeret: A hetedik héten és az ötvenkettedik héten mért legkisebb négyzetek átlagainak változásával értékelve (az eredménymérő adattáblában szereplő mérés), a kiindulási pontszám, az életkor, a nem és az apolipoprotein E e4 állapot figyelembevételével.
|
Az ADCS-ADL-PI-t a hozzáértő személynek kell kitölteni az MCI-s betegekben az eszközökkel kapcsolatos és a napi tevékenységekhez kapcsolódó tevékenységek károsodásainak felméréséhez.
A hangszer első 15 olyan tételének összpontszáma, amelyek a kognitív funkciókhoz kapcsolódó működési zavarokat jelzik, az eredmény. A pontszámok 0-45 között mozognak, ahol az alacsonyabb pontszámok nagyobb funkcionális hiányosságot, a magasabb pontszámok pedig kisebb funkcionális hiányosságot jeleznek. |
A hetedik héten és az ötvenkettedik héten mért legkisebb négyzetek átlagainak változásával értékelve (az eredménymérő adattáblában szereplő mérés), a kiindulási pontszám, az életkor, a nem és az apolipoprotein E e4 állapot figyelembevételével.
|
|
A Klinikai Demencia Értékelő (CDR) Dobozösszegének változása a 0. héttől a 52. hétig
Időkeret: A 0. héttől a 52. hétig történő legkisebb négyzetek átlagának változásával értékelve (az eredményváltozó adattáblában mérve), az alapvonali pontszám, életkor, nem és apolipoprotein E e4 státusz kontrollálásával.
|
A Clinical Dementia Rating egy olyan értékelés, amely a demencia súlyosságát értékeli és szakaszokba sorolja azáltal, hogy a beteg kognitív és funkcionális képességeit hat területen pontozza.
Minden területet 0-tól (nincs károsodás) 3-ig (súlyos károsodás) értékelnek.
A teljes pontszám 0 és 18 között mozog, ahol a 0 nem mutat károsodást, a 18 pedig súlyos károsodást jelez.
|
A 0. héttől a 52. hétig történő legkisebb négyzetek átlagának változásával értékelve (az eredményváltozó adattáblában mérve), az alapvonali pontszám, életkor, nem és apolipoprotein E e4 státusz kontrollálásával.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 0. héttől a 52. héten történt változás a Mágneses Rezonancia Vizsgálat (MRI) hippokampális térfogatában
Időkeret: 0. és 52. héten értékelve.
|
Az MRI-n mért bal és jobb hippokampális térfogatok átlaga, amelyet a Freesurfer szoftverrel határoztak meg.
A tartomány 500 és 5000 köbmilliméter között van, a magasabb pontszámok nagyobb hippokampális térfogatra utalnak. |
0. és 52. héten értékelve.
|
|
A 0. héttől a 52. hétig bekövetkezett változás a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) kéregvastagságában
Időkeret: A 0. héten és az 52. héten értékelve.
|
Az agy kéregrétegének vastagságának értékelése, amely a szürkeállomány külső rétege.
Ezt a Freesurfer szoftver segítségével végezzük.
A kapott érték több agyi régióból származó kéregvastagság átlagolásával jön létre.
Az értéktartomány 0 mm-től 5 mm-ig terjed, a magasabb értékek nagyobb kéregvastagságot jeleznek.
|
A 0. héten és az 52. héten értékelve.
|
|
A 0. héttől a 52. hétig bekövetkezett változás a plazma-foszforilelt tau 217 (p-tau217) szintjében
Időkeret: Heti 0-nál és heti 52-nél értékelve.
|
A p-tau217 egy Alzheimer-kórra vonatkozó, vér alapú biomarker, amelyet ebben a tanulmányban a Quanterix vállalat állapít meg.
Az értékek pg/ml-ben vannak megadva, a tartomány 0 és 1 pg/ml között van.
A magasabb értékek az Alzheimer-kór megnövekedett valószínűségére utalnak.
|
Heti 0-nál és heti 52-nél értékelve.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Davangere Devanand, MD, Columbia University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 8089
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .