Valacyclovir per lieve deterioramento cognitivo (VALMCI)
Trattamento antivirale nel lieve deterioramento cognitivo
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Molti virus sono latenti per decenni prima di essere riattivati nel cervello da stress, compromissione immunitaria o altri fattori. Dopo l'infezione orale iniziale, l'herpes simplex virus-1 (HSV1) diventa latente nel ganglio trigemino e può successivamente entrare nel cervello attraverso il trasporto assonale retrogrado, spesso mirando ai lobi temporali.
L'HSV1 può anche entrare direttamente nel cervello attraverso i neuroni olfattivi. HSV1 (herpes orale) e HSV2 (herpes genitale) sono noti per innescare l'aggregazione amiloide e il loro DNA si trova comunemente nelle placche amiloidi. I farmaci anti-HSV riducono l'accumulo di Aβ e p-tau nel cervello dei topi infetti. La riattivazione di HSV1 è associata all'iperfosforilazione della tau nei topi e può svolgere un ruolo nella propagazione della tau attraverso i neuroni. Negli esseri umani, la riattivazione ricorrente con particelle di HSV1 di nuova produzione, "goccia dopo goccia", può produrre danni neuronali e alla fine portare alla neurodegenerazione e alla patologia del morbo di Alzheimer (AD), in parte a causa degli effetti sull'amiloide e sulla tau. Gli studi clinici mostrano un deterioramento cognitivo nei pazienti sieropositivi all'HSV in diversi gruppi di pazienti e negli adulti sani, e i trattamenti antivirali mostrano una solida efficacia contro l'infezione periferica da HSV. Il team di studio condurrà il primo studio clinico in assoluto per affrontare direttamente l'ipotesi di eziologia virale di lunga data dell'AD, che postula che i virus, in particolare i comuni HSV1 e HSV2, possano essere eziologici o contribuire alla patologia dell'AD. intervenire in una fase precedente (MCI).
Nei pazienti positivi ai biomarcatori AD con lieve compromissione cognitiva (eMCI e lMCI) che risultano positivi per gli anticorpi sierici contro HSV1 o HSV2, il farmaco antivirale generico valaciclovir sarà confrontato a dosi orali di 4 grammi al giorno, con il placebo corrispondente nel trattamento di 50 pazienti (25 valaciclovir, 25 placebo) in uno studio di prova di concetto randomizzato, in doppio cieco, della durata di 52 settimane.
Si ipotizza che i pazienti trattati con valaciclovir mostrino un minore declino cognitivo e funzionale rispetto al placebo e, utilizzando l'imaging PET con 18F-Florbetapir, mostrino un minore accumulo di amiloide rispetto al placebo durante lo studio di 52 settimane.
Esploreremo il genotipo dell'apolipoproteina E e4 come moderatore e i cambiamenti nello stato clinico globale, gli anticorpi virali e i test proteomici, la firma AD dell'assottigliamento corticale regionale e dell'intero cervello della risonanza magnetica e la tau totale plasmatica, gli epitopi p-tau e la luce del neurofilamento (Nfl) marcatori proteici per la neurodegenerazione come ipotesi esplorativa.
Il test del biomarcatore dell'apolipoproteina sarà completato preferibilmente alla settimana 0 (può essere completato in qualsiasi visita in un sito alternativo se necessario), scansioni MRI alla settimana 0 e alla settimana 52, scansioni PET allo screening e alla settimana 52.
Questa innovativa prova di concetto di fase II ha chiaramente un potenziale di ricompensa eccezionalmente elevato per il trattamento dell'MCI.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine dai 50 ai 95 anni. Le femmine devono essere in postmenopausa, definita come 12 mesi consecutivi senza mestruazioni. (Rapporto del paziente)
- Diagnosi di MCI (include eMCI e lMCI secondo i criteri ADNI) (valutazione neuropsicologica)
- Folstein Mini Mental State (MMSE) maggiore o uguale a 23/30. (Valutazione Neuropsicologica)
- Il paziente conserva la capacità di acconsentire per se stesso. (Valutazione del medico)
- Allo screening, i pazienti devono risultare positivi agli anticorpi sierici contro HSV1 o HSV2. (Test di laboratorio)
- Uso di inibitori della colinesterasi e memantina. Le dosi di questi farmaci dovranno essere stabili per almeno 1 mese prima dell'ingresso nello studio. Eventuali modifiche al farmaco saranno documentate nella tabella di ricerca del partecipante. I farmaci somministrati per altri motivi medici, ad esempio farmaci antidiabetici o antiipertensivi, non saranno modificati ai fini di questo studio e il medico di base del paziente può modificare tali farmaci come indicato dal punto di vista medico durante lo studio. (Rapporto del paziente)
- Positività alla scansione dell'amiloide PET allo screening o precedente biomarcatore CSF positivo per AD. (Cartelle cliniche o attraverso il completamento di una scansione PET come parte dello screening)
Criteri di esclusione:
- Diagnosi clinica attuale di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, altre psicosi, disturbo bipolare o depressione maggiore in corso secondo i criteri del DSM-5. La precedente storia di depressione maggiore non sarà esclusiva. (Valutazione del medico)
- Intento o piano suicidario attivo basato su valutazione clinica. (Valutazione del medico)
- Disturbo da uso di alcol o sostanze attuale o recente (ultimi 6 mesi) (criteri DSM-5). (Valutazione del medico)
- Diagnosi attuale di altri principali disturbi neurologici, tra cui il morbo di Parkinson, la sclerosi multipla, l'infezione del sistema nervoso centrale, la malattia di Huntington e la sclerosi laterale amiotrofica. (Valutazione del medico)
- Ictus clinico con deficit clinici residui. I risultati della risonanza magnetica di malattia cerebrovascolare (piccoli infarti, lacune, malattia periventricolare) in assenza di ictus clinico con deficit neurologici residui non porteranno all'esclusione. (Valutazione del medico)
- Malattia medica acuta, grave, instabile. Per il cancro, saranno esclusi i pazienti con malattia attiva o metastasi negli ultimi 12 mesi, ma la storia pregressa di cancro trattato con successo non comporterà l'esclusione. (Valutazione del medico)
- Pressione arteriosa da seduti > 160/100 mm Hg. (Valutazione del medico)
- Insufficienza renale determinata da una velocità di filtrazione glomerulare (GFR) stimata < 44 ml/min/1,73 m2. (Rapporto di laboratorio)
- Livelli sierici di vitamina B12 al di sotto del range normale. (Rapporto di laboratorio)
- Pazienti con TFT anormali. (Rapporto di laboratorio)
- Uso di benzodiazepine in dosi equivalenti di lorazepam pari o superiori a 2 mg al giorno. (Rapporto del paziente)
- Per risonanza magnetica, impianti metallici e pacemaker e claustrofobia tale che il paziente rifiuta la risonanza magnetica. (Rapporto del paziente)
- Esposizione alle radiazioni nei 12 mesi precedenti che, insieme a 18F-Florbetapir, sarà superiore alla soglia annuale di esposizione alle radiazioni della FDA. (Rapporto del paziente e valutazione del medico)
- Grave compromissione della vista o dell'udito che impedirebbe al partecipante di eseguire accuratamente i test psicometrici. Questa sarà una determinazione clinica da parte del medico dello studio senza test formali o audiometria. (Medico Valutazione)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Valaciclovir
Il valaciclovir orale sarà distribuito in compresse da 500 mg.
I pazienti prenderanno 8 compresse al giorno (dose totale: 4 grammi al giorno) per 52 settimane.
|
Comparatore attivo
Altri nomi:
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Il placebo orale (pillola di zucchero) sarà distribuito in compresse da 500 mg.
I pazienti prenderanno 8 compresse al giorno per 52 settimane.
|
Comparatore placebo
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione del rapporto di assorbimento standardizzato (SUVR) della PET con (18F-Florbetapir) dalla settimana 0 alla settimana 52.
Lasso di tempo: Settimana 0 a Settimana 52
|
Si ipotizza che l'imaging PET con 18F-Florbetapir mostri un accumulo di amiloide nella somma di sei ROI (riferimento della materia grigia cerebellare) che sono note per mostrare un aumento dell'assorbimento nell'AD: frontale orbitale mediale, cingolato anteriore, parietale, temporale, cingolato posteriore, precuneo.
|
Settimana 0 a Settimana 52
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione dalla Settimana 0 alla Settimana 52 nello Z-score del Composite Cognitivo Preclinico dell'Alzheimer dell'Alzheimer's Disease Cooperative Study (PACC)
Lasso di tempo: Valutato mediante la variazione delle medie dei minimi quadrati dalla Settimana 0 alla Settimana 52 (misura nella Tabella dei Dati delle Misure di Outcome), con covariazione per il punteggio basale, età, sesso e stato dell'apolipoproteina E e4.
|
L'ADCS-PACC combina quattro test cognitivi cartacei: compito di apprendimento di liste del Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT), test di richiamo di paragrafi della Wechsler Memory Scale, Digit Symbol Substitution Test e il Mini-Mental State Examination (MMSE).
Gli z-score vengono generati dalla combinazione di questi punteggi dei test.
L'intervallo degli z-score va da -5 a +5, con punteggi più alti che indicano un deficit minore e punteggi più bassi che indicano un deficit maggiore.
|
Valutato mediante la variazione delle medie dei minimi quadrati dalla Settimana 0 alla Settimana 52 (misura nella Tabella dei Dati delle Misure di Outcome), con covariazione per il punteggio basale, età, sesso e stato dell'apolipoproteina E e4.
|
|
Variazione dalla Settimana 0 alla Settimana 52 nella Scala Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living-Prevention Instrument (ADCS-ADL-PI)
Lasso di tempo: Valutato in base alla variazione delle medie dei minimi quadrati dalla Settimana 0 alla Settimana 52 (misura nella Tabella dei Dati della Misura di Esito), covariando per il punteggio basale, l'età, il sesso e lo stato dell'apolipoproteina E e4.
|
L'ADCS-ADL-PI sarà somministrato all'informatore per la valutazione dei deficit nelle attività strumentali e correlate della vita quotidiana nei pazienti con MCI.
Il punteggio totale dei primi 15 item dello strumento che indicano deficit nelle funzioni correlate alla cognizione è l'outcome.
I punteggi vanno da 0 a 45, con punteggi più bassi che indicano un deficit funzionale maggiore e punteggi più alti che indicano un deficit funzionale minore.
|
Valutato in base alla variazione delle medie dei minimi quadrati dalla Settimana 0 alla Settimana 52 (misura nella Tabella dei Dati della Misura di Esito), covariando per il punteggio basale, l'età, il sesso e lo stato dell'apolipoproteina E e4.
|
|
Variazione dalla Settimana 0 alla Settimana 52 nella Somma dei Box della Scala di Valutazione della Demenza Clinica (CDR)
Lasso di tempo: Valutato mediante variazione delle medie dei minimi quadrati dalla Settimana 0 alla Settimana 52 (misurata nella Tabella dei Dati delle Misure di Esito), correggendo per il punteggio basale, età, sesso e stato dell'apolipoproteina E e4.
|
La Clinical Dementia Rating è una valutazione che valuta e classifica la gravità della demenza assegnando un punaggio alle capacità cognitive e funzionali di un paziente in sei domini.
Ogni dominio viene valutato da 0 (nessun deficit) a 3 (deficit grave).
Il punteggio totale varia da 0 a 18, con 0 che indica nessun deficit e 18 che indica deficit grave.
|
Valutato mediante variazione delle medie dei minimi quadrati dalla Settimana 0 alla Settimana 52 (misurata nella Tabella dei Dati delle Misure di Esito), correggendo per il punteggio basale, età, sesso e stato dell'apolipoproteina E e4.
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione dal basale (settimana 0) alla settimana 52 del volume ippocampale misurato con Risonanza Magnetica (RM)
Lasso di tempo: Valutato alla settimana 0 e alla settimana 52.
|
La media dei volumi dell'ippocampo sinistro e destro alla risonanza magnetica, determinata utilizzando il software Freesurfer.
L'intervallo è compreso tra 500 e 5.000 mm³ con punteggi più alti che indicano un volume ippocampale maggiore |
Valutato alla settimana 0 e alla settimana 52.
|
|
Variazione dalla settimana 0 alla settimana 52 dello spessore corticale alla Risonanza Magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Valutato alla settimana 0 e alla settimana 52.
|
Valutazione dello spessore della corteccia cerebrale, che è lo strato esterno di materia grigia.
Questo viene fatto utilizzando il software Freesurfer.
Il valore ottenuto è la media dello spessore corticale di diverse regioni cerebrali.
L'intervallo è compreso tra 0 mm e 5 mm, con valori più alti che indicano uno spessore corticale maggiore.
|
Valutato alla settimana 0 e alla settimana 52.
|
|
Variazione dalla settimana 0 alla settimana 52 della tau fosforilata 217 (p-tau217) nel plasma
Lasso di tempo: Valutato alla settimana 0 e alla settimana 52.
|
Il p-tau217 è un biomarcatore ematico per la malattia di Alzheimer dosato dalla società Quanterix in questo studio.
I valori sono espressi in pg/ml, con un intervallo da 0 a 1 pg/ml.
Valori più alti suggeriscono una maggiore probabilità di malattia di Alzheimer.
|
Valutato alla settimana 0 e alla settimana 52.
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Davangere Devanand, MD, Columbia University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 8089
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Valaciclovir cloridrato compressa da 500 mg
-
Fortune Pharmacal Co., Ltd.Chinese University of Hong KongCompletato