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Valacyclovir per lieve deterioramento cognitivo (VALMCI)

8 gennaio 2024 aggiornato da: Davangere P. Devanand, New York State Psychiatric Institute

Trattamento antivirale nel lieve deterioramento cognitivo

Il trattamento antivirale nel Mild Cognitive Impairment (MCI) è uno studio di fase II, controllato con placebo, della durata di 52 settimane che utilizza valaciclovir orale 4 g/die in 50 pazienti sieropositivi per HSV, positivi per biomarcatori AD, amnesici con lieve decadimento cognitivo (MCI) ( eMCI e IMCI). Lo studio affronterà direttamente l'ipotesi di eziologia virale di lunga data della malattia di Alzheimer (AD), che postula che i virus, in particolare il virus herpes simplex-1 (HSV1) e l'herpes simplex virus-2 (HSV2), molto comuni, possano essere eziologici o contribuire alla patologia dell'AD. Questo processo interverrà in una fase precedente (MCI). Confronteremo il farmaco riproposto valaciclovir con il placebo in pazienti con MCI amnesico (eMCI e lMCI) in uno studio pilota randomizzato, in doppio cieco, a due bracci paralleli di 52 settimane. Il nostro studio di Fase II sarà il primo studio di farmaci antivirali condotto in MCI.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Molti virus sono latenti per decenni prima di essere riattivati ​​nel cervello da stress, compromissione immunitaria o altri fattori. Dopo l'infezione orale iniziale, l'herpes simplex virus-1 (HSV1) diventa latente nel ganglio trigemino e può successivamente entrare nel cervello attraverso il trasporto assonale retrogrado, spesso mirando ai lobi temporali.

L'HSV1 può anche entrare direttamente nel cervello attraverso i neuroni olfattivi. HSV1 (herpes orale) e HSV2 (herpes genitale) sono noti per innescare l'aggregazione amiloide e il loro DNA si trova comunemente nelle placche amiloidi. I farmaci anti-HSV riducono l'accumulo di Aβ e p-tau nel cervello dei topi infetti. La riattivazione di HSV1 è associata all'iperfosforilazione della tau nei topi e può svolgere un ruolo nella propagazione della tau attraverso i neuroni. Negli esseri umani, la riattivazione ricorrente con particelle di HSV1 di nuova produzione, "goccia dopo goccia", può produrre danni neuronali e alla fine portare alla neurodegenerazione e alla patologia del morbo di Alzheimer (AD), in parte a causa degli effetti sull'amiloide e sulla tau. Gli studi clinici mostrano un deterioramento cognitivo nei pazienti sieropositivi all'HSV in diversi gruppi di pazienti e negli adulti sani, e i trattamenti antivirali mostrano una solida efficacia contro l'infezione periferica da HSV. Il team di studio condurrà il primo studio clinico in assoluto per affrontare direttamente l'ipotesi di eziologia virale di lunga data dell'AD, che postula che i virus, in particolare i comuni HSV1 e HSV2, possano essere eziologici o contribuire alla patologia dell'AD. intervenire in una fase precedente (MCI).

Nei pazienti positivi ai biomarcatori AD con lieve compromissione cognitiva (eMCI e lMCI) che risultano positivi per gli anticorpi sierici contro HSV1 o HSV2, il farmaco antivirale generico valaciclovir sarà confrontato a dosi orali di 4 grammi al giorno, con il placebo corrispondente nel trattamento di 50 pazienti (25 valaciclovir, 25 placebo) in uno studio di prova di concetto randomizzato, in doppio cieco, della durata di 52 settimane.

Si ipotizza che i pazienti trattati con valaciclovir mostrino un minore declino cognitivo e funzionale rispetto al placebo e, utilizzando l'imaging PET con 18F-Florbetapir, mostrino un minore accumulo di amiloide rispetto al placebo durante lo studio di 52 settimane.

Esploreremo il genotipo dell'apolipoproteina E e4 come moderatore e i cambiamenti nello stato clinico globale, gli anticorpi virali e i test proteomici, la firma AD dell'assottigliamento corticale regionale e dell'intero cervello della risonanza magnetica e la tau totale plasmatica, gli epitopi p-tau e la luce del neurofilamento (Nfl) marcatori proteici per la neurodegenerazione come ipotesi esplorativa.

Il test del biomarcatore dell'apolipoproteina sarà completato preferibilmente alla settimana 0 (può essere completato in qualsiasi visita in un sito alternativo se necessario), scansioni MRI alla settimana 0 e alla settimana 52, scansioni PET allo screening e alla settimana 52.

Questa innovativa prova di concetto di fase II ha chiaramente un potenziale di ricompensa eccezionalmente elevato per il trattamento dell'MCI.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 50 anni a 95 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi e femmine dai 50 ai 95 anni. Le femmine devono essere in postmenopausa, definita come 12 mesi consecutivi senza mestruazioni. (Rapporto del paziente)
  2. Diagnosi di MCI (include eMCI e lMCI secondo i criteri ADNI) (valutazione neuropsicologica)
  3. Folstein Mini Mental State (MMSE) maggiore o uguale a 23/30. (Valutazione Neuropsicologica)
  4. Il paziente conserva la capacità di acconsentire per se stesso. (Valutazione del medico)
  5. Allo screening, i pazienti devono risultare positivi agli anticorpi sierici contro HSV1 o HSV2. (Test di laboratorio)
  6. Uso di inibitori della colinesterasi e memantina. Le dosi di questi farmaci dovranno essere stabili per almeno 1 mese prima dell'ingresso nello studio. Eventuali modifiche al farmaco saranno documentate nella tabella di ricerca del partecipante. I farmaci somministrati per altri motivi medici, ad esempio farmaci antidiabetici o antiipertensivi, non saranno modificati ai fini di questo studio e il medico di base del paziente può modificare tali farmaci come indicato dal punto di vista medico durante lo studio. (Rapporto del paziente)
  7. Positività alla scansione dell'amiloide PET allo screening o precedente biomarcatore CSF positivo per AD. (Cartelle cliniche o attraverso il completamento di una scansione PET come parte dello screening)

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi clinica attuale di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, altre psicosi, disturbo bipolare o depressione maggiore in corso secondo i criteri del DSM-5. La precedente storia di depressione maggiore non sarà esclusiva. (Valutazione del medico)
  2. Intento o piano suicidario attivo basato su valutazione clinica. (Valutazione del medico)
  3. Disturbo da uso di alcol o sostanze attuale o recente (ultimi 6 mesi) (criteri DSM-5). (Valutazione del medico)
  4. Diagnosi attuale di altri principali disturbi neurologici, tra cui il morbo di Parkinson, la sclerosi multipla, l'infezione del sistema nervoso centrale, la malattia di Huntington e la sclerosi laterale amiotrofica. (Valutazione del medico)
  5. Ictus clinico con deficit clinici residui. I risultati della risonanza magnetica di malattia cerebrovascolare (piccoli infarti, lacune, malattia periventricolare) in assenza di ictus clinico con deficit neurologici residui non porteranno all'esclusione. (Valutazione del medico)
  6. Malattia medica acuta, grave, instabile. Per il cancro, saranno esclusi i pazienti con malattia attiva o metastasi negli ultimi 12 mesi, ma la storia pregressa di cancro trattato con successo non comporterà l'esclusione. (Valutazione del medico)
  7. Pressione arteriosa da seduti > 160/100 mm Hg. (Valutazione del medico)
  8. Insufficienza renale determinata da una velocità di filtrazione glomerulare (GFR) stimata < 44 ml/min/1,73 m2. (Rapporto di laboratorio)
  9. Livelli sierici di vitamina B12 al di sotto del range normale. (Rapporto di laboratorio)
  10. Pazienti con TFT anormali. (Rapporto di laboratorio)
  11. Uso di benzodiazepine in dosi equivalenti di lorazepam pari o superiori a 2 mg al giorno. (Rapporto del paziente)
  12. Per risonanza magnetica, impianti metallici e pacemaker e claustrofobia tale che il paziente rifiuta la risonanza magnetica. (Rapporto del paziente)
  13. Esposizione alle radiazioni nei 12 mesi precedenti che, insieme a 18F-Florbetapir, sarà superiore alla soglia annuale di esposizione alle radiazioni della FDA. (Rapporto del paziente e valutazione del medico)
  14. Grave compromissione della vista o dell'udito che impedirebbe al partecipante di eseguire accuratamente i test psicometrici. Questa sarà una determinazione clinica da parte del medico dello studio senza test formali o audiometria. (Medico Valutazione)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Valaciclovir
Il valaciclovir orale sarà distribuito in compresse da 500 mg. I pazienti prenderanno 8 compresse al giorno (dose totale: 4 grammi al giorno) per 52 settimane.
Droga: Valaciclovir cloridrato compressa da 500 mg
Comparatore attivo
Altri nomi:
  • Valtrex
Comparatore placebo: Placebo
Il placebo orale (pillola di zucchero) sarà distribuito in compresse da 500 mg. I pazienti prenderanno 8 compresse al giorno per 52 settimane.
Droga: Caplet pillola di zucchero placebo
Comparatore placebo
Altri nomi:
  • Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'accumulo di placca amiloide (18F-Florbetapir PET) dallo screening o dalla settimana 0 alla settimana 52.
Lasso di tempo: Screening o Settimana 0 e Settimana 52
L'imaging PET 18F-Florbetapir mostrerà l'accumulo di amiloide in somma di sei ROI (riferimento cerebellare) che mostrano un aumento dell'assorbimento nell'AD: frontale orbitale mediale, cingolo anteriore, parietale, temporale, cingolo posteriore, precuneo.
Screening o Settimana 0 e Settimana 52
Cambiamento nello studio cooperativo sulla malattia di Alzheimer - Punteggio composito cognitivo preclinico Alzheimer Cognitive Composite (PAAC) dalla settimana 0 alla settimana 52.
Lasso di tempo: Settimana 0, settimana 12, settimana 26, settimana 52
L'ADCS-PACC combina quattro test cognitivi carta e matita ampiamente utilizzati. Questi includono il compito di apprendimento della lista dal Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT), così come un test di richiamo del paragrafo dalla Wechsler Memory Scale, che misurano entrambi la memoria episodica. Il Digit Symbol Substitution Test della Wechsler Adult Intelligence Scale mette alla prova la funzione esecutiva. Il componente finale, il Mini-Mental State Examination (MMSE), valuta il funzionamento globale e lo stato mentale. I punteggi vanno da -5 a +5 con punteggi più alti che indicano meno deficit e punteggi più bassi che indicano un deficit maggiore.
Settimana 0, settimana 12, settimana 26, settimana 52
Variazione del punteggio PI (ADCS-ADL-PI) dell'Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living dalla settimana 0 alla settimana 52.
Lasso di tempo: Settimana 0, settimana 12, settimana 26, settimana 52
L'ADCS-ADL-PI verrà somministrato al paziente, per la valutazione delle menomazioni delle attività complesse della vita quotidiana per i pazienti con MCI. I punteggi vanno da 0 a 45 con punteggi più bassi che indicano un deficit maggiore e punteggi più alti che indicano un deficit minore.
Settimana 0, settimana 12, settimana 26, settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Collaboratori

Alzheimer's Association

Investigatori

  • Investigatore principale: Davangere Devanand, MD, Columbia University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2021

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

14 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 8089

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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