用于轻度认知障碍的伐昔洛韦 (VALMCI)
轻度认知障碍的抗病毒治疗
研究概览
详细说明
许多病毒潜伏数十年，然后在大脑中因压力、免疫妥协或其他因素而被重新激活。 最初的口腔感染后，单纯疱疹病毒 1 (HSV1) 潜伏在三叉神经节中，随后可以通过逆行轴突运输进入大脑，通常以颞叶为目标。
HSV1 还可以直接通过嗅觉神经元进入大脑。 已知 HSV1（口腔疱疹）和 HSV2（生殖器疱疹）会引发淀粉样蛋白聚集，它们的 DNA 通常存在于淀粉样斑块中。 抗 HSV 药物可减少受感染小鼠大脑中 Aβ 和 p-tau 的积累。 HSV1 重新激活与小鼠中的 tau 过度磷酸化有关，并且可能在 tau 跨神经元传播中发挥作用。 在人类中，新产生的 HSV1 颗粒反复激活，“一滴一滴”，可能会造成神经元损伤并最终导致神经变性和阿尔茨海默病 (AD) 病理，部分原因是对淀粉样蛋白和 tau 蛋白的影响。 临床研究表明，不同患者组和健康成人的 HSV 血清反应阳性患者存在认知障碍，抗病毒治疗对外周 HSV 感染显示出强大的疗效。 该研究小组将进行有史以来的首次临床试验，以直接解决长期存在的 AD 病毒病因学假说，该假说认为病毒，尤其是非常常见的 HSV1 和 HSV2，可能是 AD 的病因或有助于 AD 的病理学。该试验将在较早阶段进行干预 (MCI)。
在具有轻度认知障碍（eMCI 和 lMCI）且 HSV1 或 HSV2 血清抗体检测呈阳性的 AD 生物标志物阳性患者中，将每天口服 4 克剂量的仿制药抗病毒药物伐昔洛韦与匹配安慰剂治疗 50 例进行比较患者（25 名伐昔洛韦，25 名安慰剂）在一项随机、双盲、52 周的 II 期概念验证试验中。
据推测，与安慰剂相比，接受伐昔洛韦治疗的患者在认知和功能方面的下降更小，并且在 52 周的试验中，使用 18F-Florbetapir PET 成像，显示出比安慰剂更少的淀粉样蛋白积累。
我们将探索作为调节剂的载脂蛋白 E e4 基因型，以及全球临床状态的变化、病毒抗体和蛋白质组学检测、MRI 区域和全脑皮质变薄的 AD 特征，以及血浆总 tau、p-tau 表位和神经丝光 (Nfl)神经变性的蛋白质标记作为探索性假设。
载脂蛋白生物标志物测试最好在第 0 周完成（如有必要，可以在任何替代现场访问时完成），第 0 周和第 52 周的 MRI 扫描，筛选和第 52 周的 PET 扫描。
这一创新的 II 期概念验证试验显然对治疗 MCI 具有极高的回报潜力。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10032
- New York State Psychiatric Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 50-95岁的男性和女性。 女性必须绝经，定义为连续 12 个月没有月经。 （患者报告）
- MCI 的诊断（包括 ADNI 标准的 eMCI 和 lMCI）（神经心理学评估）
- Folstein 迷你精神状态 (MMSE) 大于或等于 23/30。 （神经心理学评估）
- 患者保留同意他/她自己的能力。 （医师评价）
- 在筛查时，患者必须检测出针对 HSV1 或 HSV2 的血清抗体呈阳性。 （实验室测试）
- 使用胆碱酯酶抑制剂和美金刚。 这些药物的剂量需要在进入研究前至少稳定 1 个月。 药物的任何变化都将记录在参与者研究图表中。 出于其他医学原因而给予的药物，例如抗糖尿病或抗高血压药物，不会为了本试验的目的而改变，并且患者的主治医师可以在整个试验过程中根据医学指示调整此类药物。 （患者报告）
- 筛选时 PET 淀粉样蛋白扫描呈阳性，或先前的 AD 脑脊液生物标志物呈阳性。 （医疗记录或通过完成 PET 扫描作为筛选的一部分）
排除标准：
- 根据 DSM-5 标准，当前临床诊断为精神分裂症、分裂情感障碍、其他精神病、双相情感障碍或当前重度抑郁症。 重度抑郁症的既往病史不会是排他性的。 （医师评价）
- 基于临床评估的主动自杀意图或计划。 （医师评价）
- 当前或最近（过去 6 个月）酒精或物质使用障碍（DSM-5 标准）。 （医师评价）
- 目前诊断的其他主要神经系统疾病，包括帕金森病、多发性硬化症、中枢神经系统感染、亨廷顿病和肌萎缩侧索硬化症。 （医师评价）
- 具有残留临床缺陷的临床中风。 脑血管疾病（小梗塞、腔隙、脑室周围疾病）的 MRI 结果在没有临床卒中伴残余神经功能缺损的情况下不会导致排除。 （医师评价）
- 急性、严重、不稳定的内科疾病。 对于癌症，将排除在过去 12 个月内患有活动性疾病或转移的患者，但过去成功治疗癌症的病史不会导致排除。 （医师评价）
- 坐位血压 > 160/100 mm Hg。 （医师评价）
- 由估计的肾小球滤过率 (GFR) < 44 ml/min/1.73m2 确定的肾功能衰竭。 （化验报告）
- 血清维生素 B12 水平低于正常范围。 （化验报告）
- TFT异常的患者。 （化验报告）
- 在劳拉西泮等效剂量中使用苯二氮卓类药物等于或大于每天 2 毫克。 （患者报告）
- 对于MRI、金属植入物和心脏起搏器以及幽闭恐惧症患者拒绝MRI。 （患者报告）
- 前 12 个月的辐射暴露，连同 18F-Florbetapir 将高于 FDA 年度辐射暴露阈值。 （患者报告和医师评估）
- 严重的视力或听力障碍会阻止参与者准确地进行心理测试。 这将是研究医师在没有正式测试或听力测定的情况下做出的临床决定。（医师 评估）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：伐昔洛韦
口服伐昔洛韦将以 500 毫克胶囊的形式分发。
患者将每天服用 8 粒胶囊（总剂量：每天 4 克），持续 52 周。
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有源比较器
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
口服安慰剂（糖丸）将以 500 毫克胶囊的形式分发。
患者将每天服用 8 粒胶囊，持续 52 周。
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安慰剂比较
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从第0周到第52周标准化摄取值比（SUVR）（18F-Florbetapir PET）的变化。
大体时间：第0周至第52周
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假设18F-Florbetapir PET成像会显示在六个已知在AD中摄取增加的ROI总和（以小脑灰质为参考）中的淀粉样蛋白积累：内侧眶额叶、前扣带回、顶叶、颞叶、后扣带回、楔前叶。
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第0周至第52周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阿尔茨海默病合作研究-临床前阿尔茨海默认知复合（PACC）Z评分从第0周至第52周的变化
大体时间：基于从第0周到第52周最小二乘均值的变化进行评估（结果测量数据表中测量），并协变量调整基线评分、年龄、性别及载脂蛋白E e4状态。
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ADCS-PACC结合了四项纸笔认知测试：自由和线索选择性提醒测试（FCSRT）中的列表学习任务、韦氏记忆量表段落回忆测试、数字符号替换测试和简易精神状态检查（MMSE）。
这些测试分数的组合会生成z分数。
z分数的范围从-5到+5，分数越高表示缺陷越少，分数越低表示缺陷越大。
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基于从第0周到第52周最小二乘均值的变化进行评估（结果测量数据表中测量），并协变量调整基线评分、年龄、性别及载脂蛋白E e4状态。
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从第0周到第52周阿尔茨海默病协作研究-日常生活能力量表-预防工具（ADCS-ADL-PI）的变化
大体时间：通过从第0周到第52周的最小二乘均值变化进行评估（测量结果见结局指标数据表），并协变量基线评分、年龄、性别和载脂蛋白E e4状态。
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ADCS-ADL-PI量表将由信息提供者填写，用于评估轻度认知障碍（MCI）患者在工具性及相关日常生活活动方面的功能损害。
该量表前15个反映认知相关功能损害项目的总分即为评估结果。
评分范围为0-45分，分数越低表示功能缺陷越严重，分数越高表示功能缺陷越轻。
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通过从第0周到第52周的最小二乘均值变化进行评估（测量结果见结局指标数据表），并协变量基线评分、年龄、性别和载脂蛋白E e4状态。
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从第0周到第52周临床痴呆评定量表（CDR）总分的变化
大体时间：通过从第0周至第52周的最小二乘均值变化进行评估（结果测量数据表中的测量值），并对基线评分、年龄、性别及载脂蛋白E e4状态进行协变量调整。
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临床痴呆评定量表是一种通过评估患者在六个领域的认知和功能能力来评分并分期痴呆严重程度的评估工具。
每个领域的评分从0（无损伤）到3（严重损伤）。
总分范围为0到18分，0分表示无损伤，18分表示严重损伤。
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通过从第0周至第52周的最小二乘均值变化进行评估（结果测量数据表中的测量值），并对基线评分、年龄、性别及载脂蛋白E e4状态进行协变量调整。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从第0周到第52周磁共振成像（MRI）海马体积的变化
大体时间：在第0周和第52周进行评估。
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通过使用Freesurfer软件确定的磁共振成像（MRI）中左右海马体积的平均值。
范围为500至5,000立方毫米，分数越高表示海马体积越大
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在第0周和第52周进行评估。
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从第0周到第52周磁共振成像（MRI）皮质厚度的变化
大体时间：在第0周和第52周进行评估。
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评估大脑皮层厚度，即灰质外层。
使用Freesurfer软件完成。
所得数值通过平均多个脑区的皮层厚度获得。
数值范围在0毫米至5毫米之间，数值越高表示皮层厚度越大。
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在第0周和第52周进行评估。
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血浆磷酸化tau 217 (p-tau217) 从第0周至第52周的变化
大体时间：在第0周和第52周进行评估。
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p-tau217是一种基于血液的阿尔茨海默病生物标志物，在本研究中由Quanterix公司进行检测。
数值单位为pg/ml，范围为0至1 pg/ml。
数值越高表明患阿尔茨海默病的可能性越大。
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在第0周和第52周进行评估。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Davangere Devanand, MD、Columbia University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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