가벼운 인지 장애에 대한 Valacyclovir (VALMCI)
경미한 인지 장애에 대한 항바이러스 치료
연구 개요
상세 설명
많은 바이러스는 스트레스, 면역 손상 또는 기타 요인에 의해 뇌에서 재활성화되기 전에 수십 년 동안 잠복해 있습니다. 초기 구강 감염 후 단순 헤르페스 바이러스-1(HSV1)은 삼차 신경절에 잠복하고 나중에 역행성 축삭 수송을 통해 뇌로 들어갈 수 있으며 종종 측두엽을 표적으로 합니다.
HSV1은 또한 후각 뉴런을 통해 직접 뇌로 들어갈 수 있습니다. HSV1(구강 헤르페스) 및 HSV2(음부 헤르페스)는 아밀로이드 응집을 유발하는 것으로 알려져 있으며 이들의 DNA는 일반적으로 아밀로이드 플라크에서 발견됩니다. 항HSV 약물은 감염된 쥐의 뇌에서 Aβ 및 p-tau 축적을 감소시킵니다. HSV1 재활성화는 마우스에서 타우 과인산화와 관련이 있으며 뉴런을 통한 타우 전파에서 역할을 할 수 있습니다. 인간의 경우 새로 생산된 HSV1 입자를 사용한 반복적인 재활성화('한 방울씩')는 신경 손상을 일으킬 수 있으며 결국 부분적으로 아밀로이드 및 타우에 대한 영향으로 인해 신경 퇴행 및 알츠하이머병(AD) 병리학으로 이어질 수 있습니다. 임상 연구는 다른 환자 그룹과 건강한 성인의 HSV 혈청 양성 환자에서 인지 장애를 보여주고 항바이러스 치료는 말초 HSV 감염에 대한 강력한 효능을 보여줍니다. 연구 팀은 바이러스, 특히 매우 흔한 HSV1 및 HSV2가 AD의 병인이거나 기여할 수 있다고 가정하는 AD의 오랜 바이러스 병인 가설을 직접 해결하기 위해 최초의 임상 시험을 수행할 것입니다. 이 시험은 초기 단계에서 개입(MCI).
HSV1 또는 HSV2에 대한 혈청 항체에 대해 양성 반응을 보이는 경미한 인지 장애(eMCI 및 lMCI)가 있는 AD 바이오마커 양성 환자에서 일반 항바이러스제 valacyclovir는 하루 4g의 경구 투여량과 50명의 치료에서 위약과 비교됩니다. 환자(25 valacyclovir, 25 위약)를 대상으로 무작위, 이중 맹검, 52주 2상 개념 증명 시험
발라시클로비르로 치료받은 환자는 위약에 비해 인지 및 기능 저하가 더 적고, 18F-Florbetapir PET 영상을 사용하여 52주 임상시험에서 위약보다 아밀로이드 축적이 더 적다는 가설을 세웠습니다.
아포지단백 E e4 유전자형을 중재자로 하고, 글로벌 임상 상태의 변화, 바이러스 항체 및 단백체 분석, MRI 국소 및 전뇌 피질 가늘어짐의 AD 시그니처, 혈장 총 타우, p-타우 에피토프 및 신경필라멘트 빛(Nfl)에 대해 알아봅니다. 탐색적 가설로서 신경퇴화에 대한 단백질 마커.
아포지단백 바이오마커 테스트는 바람직하게는 0주차에 완료되고(필요한 경우 임의의 대체 사이트 방문 시 완료될 수 있음), MRI 스캔은 0주차 및 52주차에, PET 스캔은 스크리닝 및 52주차에 완료됩니다.
이 혁신적인 2상 개념 증명 시험은 분명히 MCI 치료에 대해 매우 높은 보상 가능성을 가지고 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- New York State Psychiatric Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 50-95세의 남녀. 여성은 월경이 없는 연속 12개월로 정의되는 폐경 후여야 합니다. (환자 보고서)
- MCI 진단(ADNI 기준에 의한 eMCI 및 lMCI 포함)(신경심리학적 평가)
- MMSE(Folstein Mini Mental State)가 23/30 이상입니다. (신경심리학적 평가)
- 환자는 스스로 동의할 수 있는 능력을 보유합니다. (의사 평가)
- 스크리닝 시 환자는 HSV1 또는 HSV2에 대한 혈청 항체 검사에서 양성 반응을 보여야 합니다. (실험실 테스트)
- 콜린에스테라제 억제제 및 메만틴의 사용. 이러한 약물의 용량은 연구 시작 전 최소 1개월 동안 안정적이어야 합니다. 약물에 대한 모든 변경 사항은 참가자 연구 차트에 기록됩니다. 다른 의학적 이유로 제공된 약물(예: 항당뇨병 또는 항고혈압 약물)은 이 임상시험의 목적을 위해 변경되지 않으며 환자의 주치의는 임상시험 전반에 걸쳐 의학적으로 지시된 약물을 조정할 수 있습니다. (환자 보고서)
- 스크리닝 시 PET 아밀로이드 스캔 양성 또는 AD에 양성인 이전 CSF 바이오마커. (의료 기록 또는 선별 검사의 일환으로 PET 스캔 완료를 통해)
제외 기준:
- DSM-5 기준에 따른 정신분열증, 분열정동 장애, 기타 정신병, 양극성 장애 또는 현재 주요 우울증의 현재 임상 진단. 주요 우울증의 이전 병력은 배타적이지 않습니다. (의사 평가)
- 임상 평가에 근거한 능동적 자살 의도 또는 계획. (의사 평가)
- 현재 또는 최근(지난 6개월) 알코올 또는 물질 사용 장애(DSM-5 기준). (의사 평가)
- 파킨슨병, 다발성 경화증, CNS 감염, 헌팅턴병 및 근위축성 측삭 경화증을 포함한 다른 주요 신경 장애의 현재 진단. (의사 평가)
- 잔여 임상 결손이 있는 임상 뇌졸중. 잔여 신경학적 결손이 있는 임상적 뇌졸중이 없는 뇌혈관 질환(작은 경색, 열공, 뇌실주위 질환)의 MRI 소견은 배제로 이어지지 않을 것입니다. (의사 평가)
- 급성, 중증, 불안정한 의학적 질병. 암의 경우 지난 12개월 동안 활동성 질병 또는 전이가 있는 환자는 제외되지만 성공적으로 치료된 암의 과거 병력이 제외로 이어지지는 않습니다. (의사 평가)
- 좌식 혈압 > 160/100 mm Hg. (의사 평가)
- 예상 사구체 여과율(GFR) < 44 ml/min/1.73m2로 결정된 신부전. (실험실 보고서)
- 정상 범위보다 낮은 혈청 비타민 B12 수치. (실험실 보고서)
- 비정상적인 TFT가 있는 환자. (실험실 보고서)
- 매일 2mg 이상의 로라제팜 등가 용량의 벤조디아제핀 사용. (환자 보고서)
- MRI의 경우 금속 임플란트와 심박 조율기, 환자가 MRI를 거부하는 밀실 공포증. (환자 보고서)
- 18F-Florbetapir와 함께 FDA 연간 방사선 노출 임계값을 초과하는 지난 12개월 동안의 방사선 노출. (환자 보고 및 의사 평가)
- 참가자가 심리 측정 테스트를 정확하게 수행하지 못하게 하는 심각한 시력 또는 청각 장애. 이것은 정식 테스트나 청력 검사 없이 연구 의사가 임상적으로 결정합니다.(의사 평가)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 발라시클로비르
경구 valacyclovir는 500mg 캐플릿으로 배포됩니다.
환자는 52주 동안 하루에 8정(총 용량: 하루 4g)을 복용합니다.
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활성 비교기
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
경구 위약(설탕 알약)은 500mg 캡슐로 배포됩니다.
환자는 52주 동안 하루에 8정을 복용합니다.
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위약 비교기
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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0주차부터 52주차까지 (18F-Florbetapir PET) 표준화 섭취비율(SUVR)의 변화.
기간: 0주차부터 52주차까지
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18F-Florbetapir PET 영상은 알츠하이머병에서 섭취 증가가 알려진 6개의 관심 영역(소뇌 회백질 기준)의 합에서 아밀로이드 축적을 보여줄 것으로 가설화됩니다: 내측 안와 전두엽, 전대상피질, 두정엽, 측두엽, 후대상피질, 쐐기앞소엽.
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0주차부터 52주차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주 0에서 주 52까지의 알츠하이머병 협력 연구-전임상 알츠하이머 인지 복합(PACC) Z-점수 변화
기간: 기초점수, 연령, 성별 및 아포지단백 E e4 상태를 공변량으로 하여, 주 0에서 주 52까지의 최소제곱평균 변화로 평가됨(결과 측정 데이터 표에 측정값 포함).
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ADCS-PACC는 네 가지 종이-연필 인지 검사를 결합합니다: 자유 및 유도 선택적 상기 검사(FCSRT)의 단어 목록 학습 과제, 웩슬러 기억 척도의 문단 회상 검사, 숫자-기호 대체 검사, 그리고 간이 정신 상태 검사(MMSE)입니다.
이러한 검사 점수의 조합으로 z-점수가 생성됩니다.
z-점수 범위는 -5에서 +5까지이며, 점수가 높을수록 결손이 적고 점수가 낮을수록 결손이 큼을 나타냅니다.
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기초점수, 연령, 성별 및 아포지단백 E e4 상태를 공변량으로 하여, 주 0에서 주 52까지의 최소제곱평균 변화로 평가됨(결과 측정 데이터 표에 측정값 포함).
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알츠하이머병 협력 연구-일상생활 척도-예방 도구(ADCS-ADL-PI)에서 주차 0부터 주차 52까지의 변화
기간: 기준점수, 연령, 성별 및 아포지단백 E e4 상태를 공변량으로 하여, 주 0부터 주 52까지의 최소제곱평균 변화로 평가함(결과 측정 데이터 테이블에 측정값 표시).
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ADCS-ADL-PI는 MCI 환자의 도구적 및 관련 일상생활 활동 장애 평가를 위해 정보제공자에게 시행됩니다.
인지와 관련된 기능 장애를 나타내는 도구의 첫 15개 항목의 합계 점수가 결과입니다.
점수 범위는 0-45점이며, 낮은 점수는 더 큰 기능적 결손을, 높은 점수는 더 적은 기능적 결손을 나타냅니다.
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기준점수, 연령, 성별 및 아포지단백 E e4 상태를 공변량으로 하여, 주 0부터 주 52까지의 최소제곱평균 변화로 평가함(결과 측정 데이터 테이블에 측정값 표시).
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임상 치매 평가(CDR) 상자 합계의 0주차부터 52주차까지의 변화
기간: 주 0에서 주 52까지의 최소제곱평균 변화로 평가(결과 측정 데이터 표에 측정값 포함), 기준선 점수, 연령, 성별 및 아포지단백 E e4 상태를 공변량으로 조정.
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임상 치매 평가는 6가지 영역에서 환자의 인지 및 기능적 능력을 점수화하여 치매의 심각도를 평가하고 단계를 나누는 평가입니다.
각 영역은 0(손상 없음)에서 3(심각한 손상)까지 등급이 매겨집니다.
총 점수 범위는 0에서 18까지이며, 0은 손상이 없음을 나타내고 18은 심각한 손상을 나타냅니다.
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주 0에서 주 52까지의 최소제곱평균 변화로 평가(결과 측정 데이터 표에 측정값 포함), 기준선 점수, 연령, 성별 및 아포지단백 E e4 상태를 공변량으로 조정.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주 0부터 주 52까지의 자기공명영상(MRI) 해마 부피 변화
기간: 0주차와 52주차에 평가되었습니다.
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MRI에서 Freesurfer 소프트웨어를 사용하여 측정한 좌우 해마 부피의 평균값.
범위는 500~5,000 cu mm이며, 점수가 높을수록 해마 부피가 더 큽니다.
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0주차와 52주차에 평가되었습니다.
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주 0부터 주 52까지의 자기공명영상(MRI) 피질 두께 변화
기간: 0주차와 52주차에 평가되었습니다.
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뇌의 대뇌 피질 두께 평가는 회백질의 외부 층입니다.
이는 Freesurfer 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다.
얻은 값은 여러 뇌 영역의 피질 두께를 평균화한 것입니다.
범위는 0mm에서 5mm이며, 값이 높을수록 피질 두께가 더 큽니다.
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0주차와 52주차에 평가되었습니다.
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혈장 인산화 타우 217(p-tau217)의 0주차부터 52주차까지의 변화
기간: 0주차와 52주차에 평가되었습니다.
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p-tau217은 이 연구에서 Quanterix 회사가 분석한 알츠하이머병의 혈액 기반 바이오마커입니다.
값은 pg/ml 단위이며 범위는 0에서 1 pg/ml입니다.
값이 높을수록 알츠하이머병 가능성이 증가함을 시사합니다.
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0주차와 52주차에 평가되었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Davangere Devanand, MD, Columbia University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- 8089
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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발라시클로비르 염산염 500mg 캐플릿에 대한 임상 시험
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Dr. Reddy's Laboratories Limited완전한
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Peking University First Hospital모병
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University Hospital of Split초대로 등록