Valacyclovir for mild kognitiv svikt (VALMCI)
Antiviral behandling ved mild kognitiv svikt
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mange virus er latente i flere tiår før de reaktiveres i hjernen av stress, immunkompromittering eller andre faktorer. Etter den første orale infeksjonen blir herpes simplex-virus-1 (HSV1) latent i trigeminusganglion og kan senere komme inn i hjernen via retrograd aksonal transport, ofte rettet mot tinninglappene.
HSV1 kan også komme inn i hjernen via luktneuroner direkte. HSV1 (oral herpes) og HSV2 (genital herpes) er kjent for å utløse amyloidaggregering, og deres DNA finnes ofte i amyloidplakk. Anti-HSV-medisiner reduserer Aβ- og p-tau-akkumulering i hjernen til infiserte mus. HSV1-reaktivering er assosiert med tau-hyperfosforylering hos mus og kan spille en rolle i tau-spredning på tvers av nevroner. Hos mennesker kan tilbakevendende reaktivering med nyproduserte HSV1-partikler, "dråpe for dråpe", gi nevronal skade og til slutt føre til nevrodegenerasjon og Alzheimers sykdom (AD), delvis på grunn av effekter på amyloid og tau. Kliniske studier viser kognitiv svikt hos HSV-seropositive pasienter i ulike pasientgrupper og hos friske voksne, og antivirale behandlinger viser robust effekt mot perifer HSV-infeksjon. Studieteamet vil gjennomføre den første kliniske studien noensinne for å direkte adressere den langvarige virale etiologiske hypotesen om AD som antyder at virus, spesielt de svært vanlige HSV1 og HSV2, kan være etiologiske eller bidra til patologien til AD. Denne studien vil gripe inn på et tidligere stadium (MCI).
Hos AD-biomarkørpositive pasienter med mild kognitiv svikt (eMCI og lMCI) som tester positivt for serumantistoffer mot HSV1 eller HSV2, vil det generiske antivirale stoffet valacyclovir sammenlignes ved orale doser på 4 gram per dag, med matchende placebo i behandlingen av 50 pasienter (25 valacyclovir, 25 placebo) i en randomisert, dobbeltblind, 52 ukers fase II proof of concept-studie.
Pasienter behandlet med valacyclovir antas å vise mindre nedgang i kognisjon og funksjon sammenlignet med placebo, og, ved bruk av 18F-Florbetapir PET-bilde, viser mindre amyloidakkumulering enn placebo i løpet av den 52-ukers studien.
Vi vil utforske apolipoprotein E e4 genotype som en moderator, og endringer i global klinisk status, virale antistoffer og proteomiske analyser, AD-signatur av MR regional og kortikal tynning i hele hjernen, og plasma total tau, p-tau epitoper og neurofilament light (Nfl) proteinmarkører for nevrodegenerasjon som utforskende hypoteser.
Apolipoprotein-biomarkørtesting vil fortrinnsvis fullføres ved uke 0 (kan fullføres ved ethvert alternativt besøk på stedet om nødvendig), MR-skanning ved uke 0 og uke 52, PET-skanning ved screening og uke 52.
Denne innovative Fase II proof of concept-studien har helt klart eksepsjonelt høyt belønningspotensiale for behandling av MCI.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Davangere Devanand, MD
- Telefonnummer: 646-774-8658
- E-post: dpd3@cumc.columbia.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Cileyn Herrera, BA
- Telefonnummer: 646-774-6739
- E-post: cileyn.herrera@nyspi.columbia.edu
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner i alderen 50-95. Kvinner må være postmenopausale, definert som 12 påfølgende måneder uten menstruasjon. (pasientrapport)
- Diagnose av MCI (inkluderer eMCI og lMCI etter ADNI-kriterier) (nevropsykologisk evaluering)
- Folstein Mini Mental State (MMSE) større enn eller lik 23/30. (nevropsykologisk evaluering)
- Pasienten beholder evnen til å samtykke for seg selv. (Legevurdering)
- Ved screening må pasienter teste positivt for serumantistoffer mot HSV1 eller HSV2. (Laboratorietester)
- Bruk av kolinesterasehemmere og memantin. Doser av disse medisinene må være stabile i minst 1 måned før studiestart. Eventuelle endringer i medisinen vil bli dokumentert i deltakerforskningskartet. Medisiner gitt av andre medisinske årsaker, for eksempel antidiabetiske eller antihypertensive medisiner, vil ikke bli endret for formålet med denne utprøvingen, og pasientens primærlege kan justere slike medisiner som medisinsk indisert gjennom hele studien. (pasientrapport)
- Enten PET amyloid skanningspositivitet ved screening, eller tidligere CSF-biomarkør positiv for AD. (Medical Records eller gjennom å fullføre en PET-skanning som en del av screening)
Ekskluderingskriterier:
- Gjeldende klinisk diagnose av schizofreni, schizoaffektiv lidelse, annen psykose, bipolar lidelse eller nåværende alvorlig depresjon etter DSM-5-kriterier. Tidligere historie med alvorlig depresjon vil ikke være ekskluderende. (Legevurdering)
- Aktive suicidal hensikter eller plan basert på klinisk vurdering. (Legevurdering)
- Nåværende eller nylig (siste 6 måneder) alkohol- eller rusforstyrrelse (DSM-5-kriterier). (Legevurdering)
- Nåværende diagnose av andre store nevrologiske lidelser, inkludert Parkinsons sykdom, multippel sklerose, CNS-infeksjon, Huntingtons sykdom og amyotrofisk lateral sklerose. (Legevurdering)
- Klinisk hjerneslag med gjenværende kliniske mangler. MR-funn av cerebrovaskulær sykdom (små infarkter, lakuner, periventrikulær sykdom) i fravær av klinisk hjerneslag med gjenværende nevrologiske mangler vil ikke føre til eksklusjon. (Legevurdering)
- Akutt, alvorlig, ustabil medisinsk sykdom. For kreft vil pasienter med aktiv sykdom eller metastaser i løpet av de siste 12 månedene bli ekskludert, men tidligere historie med vellykket behandlet kreft vil ikke føre til eksklusjon. (Legevurdering)
- Sittende blodtrykk > 160/100 mm Hg. (Legevurdering)
- Nyresvikt bestemt av en estimert glomerulær filtreringshastighet (GFR) < 44 ml/min/1,73m2. (Laboratorierapport)
- Serum vitamin B12 nivåer under normalområdet. (Laboratorierapport)
- Pasienter med unormale TFT. (Laboratorierapport)
- Bruk av benzodiazepiner i lorazepamekvivalente doser lik eller større enn 2 mg daglig. (pasientrapport)
- For MR, metallimplantater og pacemaker, og klaustrofobi slik at pasienten nekter MR. (pasientrapport)
- Strålingseksponering i de foregående 12 månedene som sammen med 18F-Florbetapir vil være over FDAs årlige strålingseksponeringsterskel. (Pasientrapport og legevurdering)
- Alvorlig syns- eller hørselshemming som ville hindre deltakeren i å utføre de psykometriske testene nøyaktig. Dette vil være en klinisk bestemmelse av studielegen uten formell testing eller audiometri.(Lege Evaluering)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Valacyclovir
Oral valacyclovir vil bli distribuert i 500 mg kapsler.
Pasienter vil ta 8 kapsler per dag (total dose: 4 gram per dag) i 52 uker.
|
Aktiv komparator
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Den orale placeboen (sukkerpillen) vil bli distribuert i 500 mg kapsler.
Pasienter vil ta 8 kapsler per dag i 52 uker.
|
Placebo komparator
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i akkumulering av amyloid plakk (18F-Florbetapir PET) fra screening eller uke 0 til uke 52.
Tidsramme: Screening eller uke 0 og uke 52
|
18F-Florbetapir PET-avbildning vil vise amyloidakkumulering i sum av seks ROI (cerebellar referanse) som viser økt opptak i AD: medial orbital frontal, anterior cingulate, parietal, temporal, posterior cingulate, precuneus.
|
Screening eller uke 0 og uke 52
|
|
Endring i Alzheimers Disease Cooperative Study - Preklinisk Alzheimer Cognitive Composite (PAAC) kognitiv sammensatt poengsum fra uke 0 til uke 52.
Tidsramme: Uke 0, uke 12, uke 26, uke 52
|
ADCS-PACC kombinerer fire mye brukte kognitive tester av papir og blyant.
Disse inkluderer listelæringsoppgaven fra Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT), samt en paragraf-gjenkallingstest fra Wechsler Memory Scale, som begge måler episodisk minne.
Digit Symbol Substitution Test fra Wechsler Adult Intelligence Scale tester utøvende funksjon.
Den siste komponenten, Mini-Mental State Examination (MMSE), vurderer global funksjon og mental status.
Poeng varierer fra -5 til +5 med høyere poengsum indikerer mindre underskudd og lavere poengsum indikerer større underskudd.
|
Uke 0, uke 12, uke 26, uke 52
|
|
Endring i Alzheimers Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living scale-PI (ADCS-ADL-PI) poengsum fra uke 0 til uke 52.
Tidsramme: Uke 0, uke 12, uke 26, uke 52
|
ADCS-ADL-PI vil bli administrert til pasienten, for vurdering av svekkelser av komplekse Activities of Daily Living for pasienter med MCI.
Poengsummen varierer fra 0-45 med lavere poengsum som indikerer større underskudd og høyere poengsum indikerer mindre underskudd.
|
Uke 0, uke 12, uke 26, uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Davangere Devanand, MD, Columbia University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 8089
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Mild kognitiv svikt
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Aging (NIA)RekrutteringSøvnforstyrrelser | AMCI - Amnestic Mild Cognitive ImpairmentForente stater
-
St. Boniface HospitalPizzey Ingredients; Canadian Agricultural PartnershipAktiv, ikke rekrutterendeHukommelse; Forstyrrelse, MildCanada
-
XtremeVRI AGAristotle University Of Thessaloniki; Klinik Hirslanden, Zurich; Greek Alzheimer...FullførtSunn | Mild kognitiv svikt, så oppgitt | Mild demens
-
Aristotle University Of ThessalonikiGreek Alzheimer's Association and Related DisordersFullførtSunn | Mild kognitiv svikt, så oppgitt | Mild demens
-
University of California, San FranciscoNational Institute on Aging (NIA)RekrutteringMild kognitiv svikt | Kognitiv nedgang | Kognitiv forverring | Kognitiv svikt, mild | Kognitive mangler, mildForente stater
-
Maastricht University Medical CenterRekrutteringMild kognitiv svikt | Mild demens | Amnestisk mild kognitiv lidelseNederland
-
Mackay Memorial HospitalBened Biomedical Co., Ltd.Rekruttering
-
Thomas Jefferson UniversityJohns Hopkins University; University of Pennsylvania; National Institute... og andre samarbeidspartnereFullførtMild kognitiv svikt (MCI)Forente stater
-
Palo Alto Veterans Institute for ResearchU.S. Army Medical Research and Development CommandFullførtAmnestisk mild kognitiv sviktForente stater
-
Assaf-Harofeh Medical CenterNeurim Pharmaceuticals Ltd.UkjentEffekten av melatonin på kognitiv funksjon hos pasienter diagnostisert med mild kognitiv svikt (MCI)Mild kognitiv svikt (MCI)Israel
Kliniske studier på Valacyclovir hydroklorid 500 mg kapsel
-
Dow University of Health SciencesRekrutteringAkutt apikal abscessPakistan