Valasykloviiri lievään kognitiiviseen heikentymiseen (VALMCI)
Antiviraalinen hoito lievässä kognitiivisessa vajaatoiminnassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Monet virukset ovat piileviä vuosikymmeniä ennen kuin ne aktivoituvat uudelleen aivoissa stressin, immuunivasteen tai muiden tekijöiden vuoksi. Alkuperäisen suun infektion jälkeen herpes simplex -virus-1 (HSV1) muuttuu piileväksi kolmoishermosolmussa ja voi myöhemmin päästä aivoihin retrogradisen aksonaalisen kuljetuksen kautta, kohdistuen usein ohimolohkoihin.
HSV1 voi myös päästä aivoihin suoraan hajuneuronien kautta. HSV1:n (suunherpes) ja HSV2:n (sukupuolielinten herpes) tiedetään laukaisevan amyloidiaggregaatiota, ja niiden DNA:ta löytyy yleisesti amyloidiplakeista. Anti-HSV-lääkkeet vähentävät Ap:n ja p-tau:n kertymistä infektoituneiden hiirten aivoihin. HSV1:n uudelleenaktivoituminen liittyy tau-hyperfosforylaatioon hiirissä ja sillä voi olla rooli tau:n lisääntymisessä hermosolujen välillä. Ihmisillä toistuva uudelleenaktivoituminen äskettäin tuotetuilla HSV1-partikkeleilla "pisara pisaralta" voi aiheuttaa hermosolujen vaurioita ja lopulta johtaa hermoston rappeutumiseen ja Alzheimerin taudin (AD) patologiaan, mikä johtuu osittain vaikutuksista amyloidiin ja tau:han. Kliiniset tutkimukset osoittavat kognitiivista heikkenemistä seropositiivisilla HSV-potilailla eri potilasryhmissä ja terveillä aikuisilla, ja antiviraaliset hoidot osoittavat vankkaa tehoa perifeeristä HSV-infektiota vastaan. Tutkimusryhmä suorittaa kaikkien aikojen ensimmäisen kliinisen tutkimuksen, jossa käsitellään suoraan AD:n pitkäaikaista virusetiologian hypoteesia, jonka mukaan virukset, erityisesti hyvin yleinen HSV1 ja HSV2, voivat olla etiologisia tai myötävaikuttaa AD:n patologiaan. Tämä tutkimus puuttua aikaisemmassa vaiheessa (MCI).
AD-biomarkkeripositiivisilla potilailla, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta (eMCI ja lMCI), joiden seerumin HSV1- tai HSV2-vasta-ainetesti on positiivinen, geneeristä viruslääkettä valasykloviiria verrataan oraalisilla annoksilla 4 grammaa päivässä vastaavaan lumelääkkeeseen 50:n hoidossa. potilaat (25 valasykloviiri, 25 lumelääke) satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, 52 viikkoa kestäneessä vaiheen II todistetutkimuksessa.
Valasykloviirihoitoa saaneiden potilaiden oletetaan osoittavan pienempää kognition ja toiminnan heikkenemistä lumelääkkeeseen verrattuna ja 18F-Florbetapir PET -kuvauksen avulla amyloidin kertyvän vähemmän kuin lumelääkettä 52 viikon tutkimuksessa.
Tutkimme apolipoproteiini E e4 -genotyyppiä moderaattorina ja globaalin kliinisen tilan muutoksia, virusvasta-aineita ja proteomisia määrityksiä, MRI:n alueellisen ja koko aivokuoren ohenemisen AD-allekirjoitusta sekä plasman kokonaistau-, p-tau-epitooppeja ja neurofilamenttivaloa (Nfl) proteiinimarkkerit neurodegeneraatiolle tutkivina hypoteeseina.
Apolipoproteiinin biomarkkeritesti suoritetaan mieluiten viikolla 0 (voidaan suorittaa tarvittaessa millä tahansa vaihtoehtoisella käynnillä), MRI-skannaukset viikolla 0 ja viikolla 52, PET-skannaukset seulonnalla ja viikolla 52.
Tällä innovatiivisella Phase II -konseptikokeella on selvästi poikkeuksellisen korkea palkkiopotentiaali MCI:n hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Davangere Devanand, MD
- Puhelinnumero: 646-774-8658
- Sähköposti: dpd3@cumc.columbia.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Cileyn Herrera, BA
- Puhelinnumero: 646-774-6739
- Sähköposti: cileyn.herrera@nyspi.columbia.edu
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 50-95-vuotiaat miehet ja naiset. Naisten tulee olla postmenopausaalisia eli 12 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia. (Potilasraportti)
- MCI:n diagnoosi (sisältää eMCI:n ja lMCI:n ADNI-kriteerien mukaan) (neuropsykologinen arviointi)
- Folstein Mini Mental State (MMSE) on suurempi tai yhtä suuri kuin 23/30. (Neuropsykologinen arviointi)
- Potilas säilyttää kyvyn antaa suostumuksensa itselleen. (Lääkärin arviointi)
- Seulonnassa potilaiden on testattava positiivisia seerumin HSV1- tai HSV2-vasta-aineita. (laboratoriokokeet)
- Koliiniesteraasin estäjien ja memantiinin käyttö. Näiden lääkkeiden annosten on oltava stabiileja vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa. Mahdolliset muutokset lääkitykseen kirjataan osallistujatutkimustaulukkoon. Muista lääketieteellisistä syistä annettuja lääkkeitä, kuten diabetes- tai verenpainelääkkeitä, ei muuteta tämän tutkimuksen tarkoituksiin, ja potilaan ensisijainen lääkäri voi säätää tällaisia lääkkeitä lääketieteellisesti aiheellisesti koko tutkimuksen ajan. (Potilasraportti)
- Joko PET-amyloidiskannauspositiivisuus seulonnassa tai aiempi CSF-biomarkkeri positiivinen AD:lle. (Sairaustiedot tai PET-skannaus osana seulontaa)
Poissulkemiskriteerit:
- Skitsofrenian, skitsoaffektiivisen häiriön, muun psykoosin, kaksisuuntaisen mielialahäiriön tai nykyisen vakavan masennuksen nykyinen kliininen diagnoosi DSM-5-kriteerien mukaan. Aiempi vakava masennus ei ole poissulkeva. (Lääkärin arviointi)
- Aktiivinen itsemurhaaiko tai -suunnitelma kliinisen arvioinnin perusteella. (Lääkärin arviointi)
- Nykyinen tai äskettäinen (viimeiset 6 kuukautta) alkoholin tai päihteiden käyttöhäiriö (DSM-5-kriteerit). (Lääkärin arviointi)
- Muiden tärkeiden neurologisten sairauksien nykyinen diagnoosi, mukaan lukien Parkinsonin tauti, multippeliskleroosi, keskushermostotulehdus, Huntingtonin tauti ja amyotrofinen lateraaliskleroosi. (Lääkärin arviointi)
- Kliininen aivohalvaus, jossa on jäljellä olevia kliinisiä puutteita. MRI-löydökset aivoverisuonisairauksista (pienet infarktit, aukot, periventrikulaariset sairaudet) ilman kliinistä aivohalvausta ja jäljellä olevia neurologisia puutteita eivät johda poissulkemiseen. (Lääkärin arviointi)
- Akuutti, vaikea, epävakaa lääketieteellinen sairaus. Syövän osalta suljetaan pois potilaat, joilla on aktiivinen sairaus tai etäpesäkkeitä viimeisen 12 kuukauden aikana, mutta aiempi menestyksekkäästi hoidettu syöpä ei johda poissulkemiseen. (Lääkärin arviointi)
- Istuvan verenpaine > 160/100 mmHg. (Lääkärin arviointi)
- Munuaisten vajaatoiminta määritettynä arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (GFR) < 44 ml/min/1,73 m2. (Laboratorioraportti)
- Seerumin B12-vitamiinipitoisuus alle normaalin alueen. (Laboratorioraportti)
- Potilaat, joilla on epänormaali TFT. (Laboratorioraportti)
- Bentsodiatsepiinien käyttö loratsepaamia vastaavina annoksina, jotka ovat yhtä suuria tai suurempia kuin 2 mg päivässä. (Potilasraportti)
- magneettikuvaukseen, metalliimplantiin ja sydämentahdistimeen sekä klaustrofobiaan, jolloin potilas kieltäytyy magneettikuvauksesta. (Potilasraportti)
- Säteilyaltistus edellisten 12 kuukauden aikana, joka yhdessä 18F-Florbetapirin kanssa ylittää FDA:n vuosittaisen säteilyaltistuskynnyksen. (Potilasraportti ja lääkärin arviointi)
- Vaikea näkö- tai kuulovamma, joka estäisi osallistujaa suorittamasta psykometrisiä testejä tarkasti. Tämä on tutkimuslääkärin kliininen määritys ilman virallista testausta tai audiometriaa. (Lääkäri Arviointi)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Valasykloviiri
Suun kautta otettava valasykloviiri jaetaan 500 mg:n kapleteina.
Potilaat ottavat 8 kaplettia päivässä (kokonaisannos: 4 grammaa päivässä) 52 viikon ajan.
|
Active Comparator
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Suun kautta otettava plasebo (sokeripilleri) jaetaan 500 mg:n kapseleina.
Potilaat ottavat 8 kaplettia päivässä 52 viikon ajan.
|
Placebo Comparator
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos amyloidiplakin (18F-Florbetapir PET) kertymisessä seulonnasta tai viikosta 0 viikkoon 52.
Aikaikkuna: Näytös tai viikko 0 ja viikko 52
|
18F-Florbetapir PET -kuvaus osoittaa amyloidin kertymisen kuuden ROI:n summana (refebellar referenssi), jotka osoittavat lisääntynyttä ottoa AD:ssa: mediaalinen orbitaalinen frontaalinen, anteriorinen cingulaatti, parietaalinen, temporaalinen, posteriorinen cingulaatti, precuneus.
|
Näytös tai viikko 0 ja viikko 52
|
|
Muutos Alzheimerin taudin yhteistyötutkimuksessa - Prekliinisen Alzheimerin kognitiivisen yhdistelmäpisteen (PAAC) kognitiivinen yhdistelmäpistemäärä viikosta 0 viikolle 52.
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 12, viikko 26, viikko 52
|
ADCS-PACC yhdistää neljä laajalti käytettyä paperilla ja kynällä tehtyä kognitiivista testiä.
Näitä ovat FCSRT (Free and Cued Selective Reminding Test) -luettelooppimistehtävä sekä Wechsler-muistiasteikon kappaleiden palautustesti, jotka molemmat mittaavat episodista muistia.
Wechsler Adult Intelligence Scalen numerosymbolien korvaustesti testaa toimeenpanotoimintoa.
Viimeinen osa, Mini-Mental State Examination (MMSE), arvioi globaalia toimintaa ja henkistä tilaa.
Pisteet vaihtelevat -5:stä +5:een, korkeammat pisteet tarkoittavat pienempää alijäämää ja pienemmät pisteet suurempaa alijäämää.
|
Viikko 0, viikko 12, viikko 26, viikko 52
|
|
Muutos Alzheimerin taudin yhteistoiminnallisen tutkimuksen ja päivittäisen elämän asteikon PI (ADCS-ADL-PI) pistemäärässä viikosta 0 viikkoon 52.
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 12, viikko 26, viikko 52
|
ADCS-ADL-PI:tä annetaan potilaalle MCI-potilaiden päivittäisen elämän monimutkaisten toimintojen heikkenemisen arvioimiseksi.
Pisteet vaihtelevat välillä 0–45, jolloin pienemmät pisteet osoittavat suurempaa alijäämää ja korkeammat pisteet pienempää alijäämää.
|
Viikko 0, viikko 12, viikko 26, viikko 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Davangere Devanand, MD, Columbia University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8089
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Lievä kognitiivinen heikentyminen
-
Dart NeuroScience, LLCValmisAge-Associated Memory Impairment (AAMI)Yhdysvallat
-
TakedaValmisPost-Stroke Cognitive Impairment (PSCI)Valko-Venäjä, Kazakstan, Venäjän federaatio