Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Valasykloviiri lievään kognitiiviseen heikentymiseen (VALMCI)

keskiviikko 11. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Davangere P. Devanand, New York State Psychiatric Institute

Antiviraalinen hoito lievässä kognitiivisessa vajaatoiminnassa

Antiviraalinen hoito lievässä kognitiivisessa vajaatoiminnassa (MCI) on vaiheen II, lumekontrolloitu, 52 viikkoa kestävä tutkimus, jossa käytettiin oraalista valasykloviiria 4 g/vrk 50:llä HSV-seropositiivisella, AD-biomarkkeripositiivisella, amnestisella lievällä kognitiivisella heikkenemispotilaalla (MCI). eMCI ja lMCI). Kokeessa käsitellään suoraan Alzheimerin taudin (AD) pitkäaikaista virusetiologian hypoteesia, jonka mukaan virukset, erityisesti hyvin yleinen herpes simplex -virus-1 (HSV1) ja herpes simplex -virus-2 (HSV2), voivat olla etiologisia tai myötävaikuttaa siihen. AD:n patologiaan. Tämä kokeilu puuttuu aikaisemmassa vaiheessa (MCI). Vertaamme uudelleen käyttöön otettua valasykloviirilääkettä lumelääkkeeseen potilailla, joilla on amnestinen MCI (eMCI ja lMCI) satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, kaksihaaraisessa rinnakkaisryhmässä, 52 viikon pilottitutkimuksessa. Vaiheen II tutkimuksemme on ensimmäinen viruslääketutkimus, joka suoritetaan MCI:ssä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Monet virukset ovat piileviä vuosikymmeniä ennen kuin ne aktivoituvat uudelleen aivoissa stressin, immuunivasteen tai muiden tekijöiden vuoksi. Alkuperäisen suun infektion jälkeen herpes simplex -virus-1 (HSV1) muuttuu piileväksi kolmoishermosolmussa ja voi myöhemmin päästä aivoihin retrogradisen aksonaalisen kuljetuksen kautta, kohdistuen usein ohimolohkoihin.

HSV1 voi myös päästä aivoihin suoraan hajuneuronien kautta. HSV1:n (suunherpes) ja HSV2:n (sukupuolielinten herpes) tiedetään laukaisevan amyloidiaggregaatiota, ja niiden DNA:ta löytyy yleisesti amyloidiplakeista. Anti-HSV-lääkkeet vähentävät Ap:n ja p-tau:n kertymistä infektoituneiden hiirten aivoihin. HSV1:n uudelleenaktivoituminen liittyy tau-hyperfosforylaatioon hiirissä ja sillä voi olla rooli tau:n lisääntymisessä hermosolujen välillä. Ihmisillä toistuva uudelleenaktivoituminen äskettäin tuotetuilla HSV1-partikkeleilla "pisara pisaralta" voi aiheuttaa hermosolujen vaurioita ja lopulta johtaa hermoston rappeutumiseen ja Alzheimerin taudin (AD) patologiaan, mikä johtuu osittain vaikutuksista amyloidiin ja tau:han. Kliiniset tutkimukset osoittavat kognitiivista heikkenemistä seropositiivisilla HSV-potilailla eri potilasryhmissä ja terveillä aikuisilla, ja antiviraaliset hoidot osoittavat vankkaa tehoa perifeeristä HSV-infektiota vastaan. Tutkimusryhmä suorittaa kaikkien aikojen ensimmäisen kliinisen tutkimuksen, jossa käsitellään suoraan AD:n pitkäaikaista virusetiologian hypoteesia, jonka mukaan virukset, erityisesti hyvin yleinen HSV1 ja HSV2, voivat olla etiologisia tai myötävaikuttaa AD:n patologiaan. Tämä tutkimus puuttua aikaisemmassa vaiheessa (MCI).

AD-biomarkkeripositiivisilla potilailla, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta (eMCI ja lMCI), joiden seerumin HSV1- tai HSV2-vasta-ainetesti on positiivinen, geneeristä viruslääkettä valasykloviiria verrataan oraalisilla annoksilla 4 grammaa päivässä vastaavaan lumelääkkeeseen 50:n hoidossa. potilaat (25 valasykloviiri, 25 lumelääke) satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, 52 viikkoa kestäneessä vaiheen II todistetutkimuksessa.

Valasykloviirihoitoa saaneiden potilaiden oletetaan osoittavan pienempää kognition ja toiminnan heikkenemistä lumelääkkeeseen verrattuna ja 18F-Florbetapir PET -kuvauksen avulla amyloidin kertyvän vähemmän kuin lumelääkettä 52 viikon tutkimuksessa.

Tutkimme apolipoproteiini E e4 -genotyyppiä moderaattorina ja globaalin kliinisen tilan muutoksia, virusvasta-aineita ja proteomisia määrityksiä, MRI:n alueellisen ja koko aivokuoren ohenemisen AD-allekirjoitusta sekä plasman kokonaistau-, p-tau-epitooppeja ja neurofilamenttivaloa (Nfl) proteiinimarkkerit neurodegeneraatiolle tutkivina hypoteeseina.

Apolipoproteiinin biomarkkeritesti suoritetaan mieluiten viikolla 0 (voidaan suorittaa tarvittaessa millä tahansa vaihtoehtoisella käynnillä), MRI-skannaukset viikolla 0 ja viikolla 52, PET-skannaukset seulonnalla ja viikolla 52.

Tällä innovatiivisella Phase II -konseptikokeella on selvästi poikkeuksellisen korkea palkkiopotentiaali MCI:n hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

50 vuotta - 95 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 50-95-vuotiaat miehet ja naiset. Naisten tulee olla postmenopausaalisia eli 12 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia. (Potilasraportti)
  2. MCI:n diagnoosi (sisältää eMCI:n ja lMCI:n ADNI-kriteerien mukaan) (neuropsykologinen arviointi)
  3. Folstein Mini Mental State (MMSE) on suurempi tai yhtä suuri kuin 23/30. (Neuropsykologinen arviointi)
  4. Potilas säilyttää kyvyn antaa suostumuksensa itselleen. (Lääkärin arviointi)
  5. Seulonnassa potilaiden on testattava positiivisia seerumin HSV1- tai HSV2-vasta-aineita. (laboratoriokokeet)
  6. Koliiniesteraasin estäjien ja memantiinin käyttö. Näiden lääkkeiden annosten on oltava stabiileja vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa. Mahdolliset muutokset lääkitykseen kirjataan osallistujatutkimustaulukkoon. Muista lääketieteellisistä syistä annettuja lääkkeitä, kuten diabetes- tai verenpainelääkkeitä, ei muuteta tämän tutkimuksen tarkoituksiin, ja potilaan ensisijainen lääkäri voi säätää tällaisia ​​lääkkeitä lääketieteellisesti aiheellisesti koko tutkimuksen ajan. (Potilasraportti)
  7. Joko PET-amyloidiskannauspositiivisuus seulonnassa tai aiempi CSF-biomarkkeri positiivinen AD:lle. (Sairaustiedot tai PET-skannaus osana seulontaa)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Skitsofrenian, skitsoaffektiivisen häiriön, muun psykoosin, kaksisuuntaisen mielialahäiriön tai nykyisen vakavan masennuksen nykyinen kliininen diagnoosi DSM-5-kriteerien mukaan. Aiempi vakava masennus ei ole poissulkeva. (Lääkärin arviointi)
  2. Aktiivinen itsemurhaaiko tai -suunnitelma kliinisen arvioinnin perusteella. (Lääkärin arviointi)
  3. Nykyinen tai äskettäinen (viimeiset 6 kuukautta) alkoholin tai päihteiden käyttöhäiriö (DSM-5-kriteerit). (Lääkärin arviointi)
  4. Muiden tärkeiden neurologisten sairauksien nykyinen diagnoosi, mukaan lukien Parkinsonin tauti, multippeliskleroosi, keskushermostotulehdus, Huntingtonin tauti ja amyotrofinen lateraaliskleroosi. (Lääkärin arviointi)
  5. Kliininen aivohalvaus, jossa on jäljellä olevia kliinisiä puutteita. MRI-löydökset aivoverisuonisairauksista (pienet infarktit, aukot, periventrikulaariset sairaudet) ilman kliinistä aivohalvausta ja jäljellä olevia neurologisia puutteita eivät johda poissulkemiseen. (Lääkärin arviointi)
  6. Akuutti, vaikea, epävakaa lääketieteellinen sairaus. Syövän osalta suljetaan pois potilaat, joilla on aktiivinen sairaus tai etäpesäkkeitä viimeisen 12 kuukauden aikana, mutta aiempi menestyksekkäästi hoidettu syöpä ei johda poissulkemiseen. (Lääkärin arviointi)
  7. Istuvan verenpaine > 160/100 mmHg. (Lääkärin arviointi)
  8. Munuaisten vajaatoiminta määritettynä arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (GFR) < 44 ml/min/1,73 m2. (Laboratorioraportti)
  9. Seerumin B12-vitamiinipitoisuus alle normaalin alueen. (Laboratorioraportti)
  10. Potilaat, joilla on epänormaali TFT. (Laboratorioraportti)
  11. Bentsodiatsepiinien käyttö loratsepaamia vastaavina annoksina, jotka ovat yhtä suuria tai suurempia kuin 2 mg päivässä. (Potilasraportti)
  12. magneettikuvaukseen, metalliimplantiin ja sydämentahdistimeen sekä klaustrofobiaan, jolloin potilas kieltäytyy magneettikuvauksesta. (Potilasraportti)
  13. Säteilyaltistus edellisten 12 kuukauden aikana, joka yhdessä 18F-Florbetapirin kanssa ylittää FDA:n vuosittaisen säteilyaltistuskynnyksen. (Potilasraportti ja lääkärin arviointi)
  14. Vaikea näkö- tai kuulovamma, joka estäisi osallistujaa suorittamasta psykometrisiä testejä tarkasti. Tämä on tutkimuslääkärin kliininen määritys ilman virallista testausta tai audiometriaa. (Lääkäri Arviointi)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Valasykloviiri
Suun kautta otettava valasykloviiri jaetaan 500 mg:n kapleteina. Potilaat ottavat 8 kaplettia päivässä (kokonaisannos: 4 grammaa päivässä) 52 viikon ajan.
Lääke: Valasykloviirihydrokloridi 500 mg kapletti
Active Comparator
Muut nimet:
  • Valtrex
Placebo Comparator: Plasebo
Suun kautta otettava plasebo (sokeripilleri) jaetaan 500 mg:n kapseleina. Potilaat ottavat 8 kaplettia päivässä 52 viikon ajan.
Lääke: Placebo sokeripilleri kaplet
Placebo Comparator
Muut nimet:
  • Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Standardoidun uptake-arvo-suhteen (SUVR) muutos (18F-Florbetapir PET) viikolta 0 viikolle 52.
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 52
18F-Florbetapir PET-kuvantamisella oletetaan näyttävän amyloidin kertymän kuudella ROIn alueella (aivojen harmaan aineen referenssi) yhteensä, jotka tunnetaan kohonneesta kertymisestä Alzheimerin taudissa: mediaali orbitofrontaali, etinen cingulaatti, parietaali, temporaali, takimmainen cingulaatti, precuneus.
Viikko 0 - viikko 52

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos Alzheimer's Disease Cooperative Study-Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) Z-pisteessä viikolta 0 viikolle 52
Aikaikkuna: Arvioitu muutoksena pienimmän neliösumman keskiarvoissa viikolta 0 viikolle 52 (mitattu tulosmittaustietotaulukossa), mukautettuna perustason pisteelle, iälle, sukupuolelle ja apolipoproteiini E e4 -statukselle.
ADCS-PACC yhdistää neljä paperi-kynä -kognitiivista testiä: luettelon oppimistehtävän Free and Cued Selective Reminding Testistä (FCSRT), kappaleen muistitestin Wechsler Memory Scalesta, Digit Symbol Substitution Testin ja Mini-Mental State Examinationin (MMSE). z-pisteet muodostetaan näiden testipisteiden yhdistelmästä. Z-pisteiden vaihteluväli on -5:stä +5:een, jossa korkeammat pisteet osoittavat vähemmän puutetta ja matalammat pisteet osoittavat suurempaa puutetta.
Arvioitu muutoksena pienimmän neliösumman keskiarvoissa viikolta 0 viikolle 52 (mitattu tulosmittaustietotaulukossa), mukautettuna perustason pisteelle, iälle, sukupuolelle ja apolipoproteiini E e4 -statukselle.
Muutos viikolta 0 viikolle 52 Alzheimerin taudin yhteistyöryhmän päivittäisten toimintojen asteikolla - ehkäisyväline (ADCS-ADL-PI)
Aikaikkuna: Arvioitu muutoksena vähiten neliösummien keskiarvoissa viikolta 0 viikkoon 52 (mitattu tulosten mittausdatataulukossa), mukautettuna perustason pisteillä, iällä, sukupuolella ja apolipoproteiini E e4 -tilalla.
ADCS-ADL-PI toteutetaan informantille arvioitaessa MCI-potilaiden instrumentaalisten ja siihen liittyvien päivittäisten toimintojen häiriöitä. Tulosmittari on kojeen 15 ensimmäisen kohdan summapisteet, jotka osoittavat kognitioon liittyviä toimintahäiriöitä. Pisteet vaihtelevat välillä 0–45, jossa matalammat pisteet osoittavat suurempaa toiminnallista puutetta ja korkeammat pisteet vähempää toiminnallista puutetta.
Arvioitu muutoksena vähiten neliösummien keskiarvoissa viikolta 0 viikkoon 52 (mitattu tulosten mittausdatataulukossa), mukautettuna perustason pisteillä, iällä, sukupuolella ja apolipoproteiini E e4 -tilalla.
Muutos viikosta 0 viikkoon 52 kliinisessä dementia-asteikossa (CDR) laatikkosumma
Aikaikkuna: Arvioitu muutoksena pienimmän neliösumman keskiarvoista viikolta 0 viikolle 52 (mitattu tulostekijätietotaulukossa), mukautettuna perustason pisteeseen, ikään, sukupuoleen ja apolipoproteiini E e4 -statuksiin.
Clinical Dementia Rating on arviointi, joka arvioi ja luokittelee dementiaoireyhtymän vakavuuden pisteyttämällä potilaan kognitiivisia ja toiminnallisia kykyjä kuudella alueella. Jokainen alue on arvioitu asteikolla 0 (ei heikentymistä) - 3 (vakava heikentyminen). Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–18, jossa 0 tarkoittaa ei heikentymistä ja 18 vakavaa heikentymistä.
Arvioitu muutoksena pienimmän neliösumman keskiarvoista viikolta 0 viikolle 52 (mitattu tulostekijätietotaulukossa), mukautettuna perustason pisteeseen, ikään, sukupuoleen ja apolipoproteiini E e4 -statuksiin.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos viikolta 0 viikkoon 52 magneettikuvauksessa (MRI) mitatussa hippokampuksen tilavuudessa
Aikaikkuna: Arvioitu viikolla 0 ja viikolla 52.
Vasemman ja oikean hippokampuksen tilavuuksien keskiarvo MRI:ssä, määritetty käyttäen Freesurfer-ohjelmistoa.
Arvoalue on 500–5 000 kuutiomillimetriä, ja korkeammat arvot osoittavat suurempaa hippokampuksen tilavuutta.
Arvioitu viikolla 0 ja viikolla 52.
Muutos viikolta 0 viikkoon 52 magneettikuvauksessa (MRI) mitatussa aivokuoren paksuudessa
Aikaikkuna: Arvioitu viikolla 0 ja viikolla 52.
Aivokuoren paksuuden arviointi, joka on harmaan aineen uloin kerros. Tämä tehdään käyttäen Freesurfer-ohjelmistoa. Saatava arvo saadaan keskittämällä aivokuoren paksuudet useista aivoalueista. Arvoalue on 0 mm - 5 mm, jossa korkeammat arvot osoittavat suurempaa aivokuoren paksuutta.
Arvioitu viikolla 0 ja viikolla 52.
Muutos viikosta 0 viikkoon 52 plasman fosforyloidussa tau 217:ssä (p-tau217)
Aikaikkuna: Arvioitu viikolla 0 ja viikolla 52.
p-tau217 on Alzheimerin taudin veriperusteinen biomarkkeri, jota yhtiö Quanterix määrittää tässä tutkimuksessa. Arvot ovat pg/ml, vaihteluväli on 0–1 pg/ml. Korkeammat arvot viittaavat suurempaan Alzheimerin taudin todennäköisyyteen.
Arvioitu viikolla 0 ja viikolla 52.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

New York State Psychiatric Institute

Yhteistyökumppanit

Alzheimer's Association

Tutkijat

  • Päätutkija: Davangere Devanand, MD, Columbia University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 23. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 23. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 13. tammikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. tammikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 14. tammikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 31. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 8089

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Lievä kognitiivinen heikentyminen

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritius

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa