Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Valaciclovir voor milde cognitieve stoornissen (VALMCI)

8 januari 2024 bijgewerkt door: Davangere P. Devanand, New York State Psychiatric Institute

Antivirale behandeling bij milde cognitieve stoornissen

Antivirale behandeling bij Mild Cognitive Impairment (MCI) is een fase II, placebogecontroleerd, 52 weken durend onderzoek met orale valaciclovir 4 g/dag bij 50 HSV-seropositieve, AD-biomarker-positieve, amnestische milde cognitieve stoornissen (MCI)-patiënten ( eMCI en lMCI). De proef zal rechtstreeks ingaan op de al lang bestaande virale etiologiehypothese van de ziekte van Alzheimer (AD), die stelt dat virussen, in het bijzonder het veel voorkomende herpes simplex virus-1 (HSV1) en herpes simplex virus-2 (HSV2), etiologisch kunnen zijn of bijdragen naar de pathologie van AD. Deze proef zal eerder ingrijpen (MCI). We zullen het hergebruikte medicijn valaciclovir vergelijken met placebo bij patiënten met amnestische MCI (eMCI en lMCI) in een gerandomiseerde, dubbelblinde, tweearmige parallelle groep 52 weken durende pilootstudie. Onze fase II-studie zal de eerste antivirale geneesmiddelenstudie zijn die wordt uitgevoerd in MCI.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Veel virussen zijn tientallen jaren latent voordat ze in de hersenen worden gereactiveerd door stress, immuuncompromis of andere factoren. Na de eerste orale infectie wordt herpes simplex virus-1 (HSV1) latent in het ganglion trigeminus en kan later de hersenen binnendringen via retrograde axonaal transport, vaak gericht op de slaapkwabben.

HSV1 kan ook rechtstreeks via reukneuronen de hersenen binnendringen. Van HSV1 (orale herpes) en HSV2 (genitale herpes) is bekend dat ze amyloïde-aggregatie veroorzaken en hun DNA wordt vaak aangetroffen in amyloïde plaques. Anti-HSV-geneesmiddelen verminderen de accumulatie van Aβ en p-tau in de hersenen van geïnfecteerde muizen. HSV1-reactivering wordt geassocieerd met tau-hyperfosforylering bij muizen en kan een rol spelen bij de verspreiding van tau over neuronen. Bij mensen kan herhaalde reactivering met nieuw geproduceerde HSV1-deeltjes, 'druppel voor druppel', neuronale schade veroorzaken en uiteindelijk leiden tot neurodegeneratie en de ziekte van Alzheimer (AD), deels als gevolg van effecten op amyloïde en tau. Klinische studies tonen cognitieve stoornissen aan bij seropositieve HSV-patiënten in verschillende patiëntengroepen en bij gezonde volwassenen, en antivirale behandelingen tonen een robuuste werkzaamheid tegen perifere HSV-infectie. Het onderzoeksteam zal de allereerste klinische studie uitvoeren om rechtstreeks de aloude virale etiologiehypothese van AD aan te pakken, die stelt dat virussen, met name de veel voorkomende HSV1 en HSV2, etiologisch kunnen zijn of bijdragen aan de pathologie van AD. in een eerder stadium ingrijpen (MCI).

Bij AD-biomarkerpositieve patiënten met milde cognitieve stoornissen (eMCI en lMCI) die positief testen op serumantilichamen tegen HSV1 of HSV2, zal het generieke antivirale geneesmiddel valaciclovir worden vergeleken met orale doses van 4 gram per dag, met overeenkomende placebo bij de behandeling van 50 patiënten (25 valaciclovir, 25 placebo) in een gerandomiseerde, dubbelblinde, 52 weken durende fase II proof of concept-studie.

Er wordt verondersteld dat patiënten die met valaciclovir worden behandeld een kleinere achteruitgang in cognitie en functioneren vertonen in vergelijking met placebo, en dat ze, met behulp van 18F-Florbetapir PET-beeldvorming, minder amyloïde-accumulatie vertonen dan placebo gedurende de 52 weken durende studie.

We zullen apolipoproteïne E e4 genotype als moderator onderzoeken, en veranderingen in de globale klinische status, virale antilichamen en proteomische assays, AD-handtekening van regionale en gehele hersenverdunning van de hersenen, en plasma totaal tau, p-tau epitopen en neurofilament licht (Nfl) eiwitmarkers voor neurodegeneratie als verkennende hypothesen.

Het testen van apolipoproteïne-biomarkers wordt bij voorkeur in week 0 voltooid (kan indien nodig worden voltooid tijdens elk alternatief locatiebezoek), MRI-scans in week 0 en week 52, PET-scans in screening en week 52.

Deze innovatieve Fase II proof of concept-studie heeft duidelijk een uitzonderlijk hoog beloningspotentieel voor de behandeling van MCI.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 95 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen van 50-95 jaar. Vrouwtjes moeten postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie. (Patiëntrapport)
  2. Diagnose van MCI (inclusief eMCI en lMCI volgens ADNI-criteria) (neuropsychologische evaluatie)
  3. Folstein Mini Mental State (MMSE) groter dan of gelijk aan 23/30. (Neuropsychologische evaluatie)
  4. De patiënt behoudt het vermogen om voor zichzelf in te stemmen. (Arts Evaluatie)
  5. Bij de screening moeten patiënten positief testen op serumantilichamen tegen HSV1 of HSV2. (Laboratorium testen)
  6. Gebruik van cholinesteraseremmers en memantine. Doses van deze medicijnen moeten gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie stabiel zijn. Eventuele wijzigingen in de medicatie worden gedocumenteerd in het onderzoeksschema van de deelnemer. Medicijnen die om andere medische redenen worden gegeven, bijv. antidiabetica of antihypertensiva, zullen voor de doeleinden van dit onderzoek niet worden gewijzigd en de huisarts van de patiënt kan dergelijke medicijnen tijdens het onderzoek op medische indicatie aanpassen. (Patiëntrapport)
  7. Ofwel PET-amyloïde scanpositiviteit bij screening, of eerdere CSF-biomarker positief voor AD. (medische dossiers of door het maken van een PET-scan als onderdeel van screening)

Uitsluitingscriteria:

  1. Huidige klinische diagnose van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, andere psychose, bipolaire stoornis of huidige ernstige depressie volgens DSM-5-criteria. Voorgeschiedenis van ernstige depressie zal niet exclusief zijn. (Arts Evaluatie)
  2. Actieve suïcidale intentie of plan op basis van klinische beoordeling. (Arts Evaluatie)
  3. Huidige of recente (afgelopen 6 maanden) stoornis in alcohol- of middelengebruik (DSM-5-criteria). (Arts Evaluatie)
  4. Huidige diagnose van andere belangrijke neurologische aandoeningen, waaronder de ziekte van Parkinson, multiple sclerose, CZS-infectie, de ziekte van Huntington en amyotrofische laterale sclerose. (Arts Evaluatie)
  5. Klinische beroerte met resterende klinische tekorten. MRI-bevindingen van cerebrovasculaire aandoeningen (kleine infarcten, lacunes, periventriculaire aandoeningen) bij afwezigheid van een klinische beroerte met resterende neurologische uitval leiden niet tot uitsluiting. (Arts Evaluatie)
  6. Acute, ernstige, onstabiele medische ziekte. Voor kanker worden patiënten met actieve ziekte of metastasen in de laatste 12 maanden uitgesloten, maar een voorgeschiedenis van succesvol behandelde kanker leidt niet tot uitsluiting. (Arts Evaluatie)
  7. Zittende bloeddruk > 160/100 mm Hg. (Arts Evaluatie)
  8. Nierfalen zoals bepaald door een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 44 ml/min/1,73 m2. (Laboratoriumrapport)
  9. Serum vitamine B12-waarden onder het normale bereik. (Laboratoriumrapport)
  10. Patiënten met abnormale TFT's. (Laboratoriumrapport)
  11. Gebruik van benzodiazepinen in lorazepam-equivalente doses gelijk aan of groter dan 2 mg per dag. (Patiëntrapport)
  12. Voor MRI, metalen implantaten en pacemaker, en claustrofobie zodanig dat de patiënt MRI weigert. (Patiëntrapport)
  13. Stralingsblootstelling in de voorafgaande 12 maanden die, samen met 18F-florbetapir, boven de jaarlijkse stralingsdrempel van de FDA zal liggen. (Patiëntrapport en beoordeling door arts)
  14. Ernstige visus- of gehoorstoornis waardoor de deelnemer de psychometrische tests niet nauwkeurig kan uitvoeren. Dit zal een klinische vaststelling zijn door de onderzoeksarts zonder formeel onderzoek of audiometrie. (Arts evaluatie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Valaciclovir
Oraal valaciclovir wordt verdeeld in capsules van 500 mg. Patiënten nemen 8 capsules per dag (totale dosis: 4 gram per dag) gedurende 52 weken.
Geneesmiddel: Valaciclovir hydrochloride 500mg caplet
Actieve vergelijker
Andere namen:
  • Valtrex
Placebo-vergelijker: Placebo
De orale placebo (suikerpil) wordt verdeeld in capsules van 500 mg. Patiënten zullen gedurende 52 weken 8 capsules per dag innemen.
Geneesmiddel: Placebo suikerpil caplet
Placebo-vergelijker
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in accumulatie van amyloïde plaque (18F-florbetapir PET) vanaf screening of week 0 tot week 52.
Tijdsspanne: Screening of Week 0 en Week 52
18F-Florbetapir PET-beeldvorming zal amyloïde-accumulatie laten zien in de som van zes ROI's (cerebellaire referentie) die een verhoogde opname in AD laten zien: mediale orbitale frontale, anterieure cingulaat, pariëtale, temporale, posterieure cingulaat, precuneus.
Screening of Week 0 en Week 52
Verandering in coöperatief onderzoek naar de ziekte van Alzheimer - Preklinische Alzheimer Cognitive Composite (PAAC) cognitieve samengestelde score van week 0 tot week 52.
Tijdsspanne: Week 0, week 12, week 26, week 52
De ADCS-PACC combineert vier veelgebruikte cognitieve tests met papier en potlood. Deze omvatten de lijstleertaak van de Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT), evenals een alinea-recall-test van de Wechsler Memory Scale, die beide het episodisch geheugen meten. De Digit Symbol Substitution Test van de Wechsler Adult Intelligence Scale test de uitvoerende functie. Het laatste onderdeel, het Mini-Mental State Examination (MMSE), beoordeelt het globale functioneren en de mentale status. Scores variëren van -5 tot +5, waarbij hogere scores duiden op minder tekort en lagere scores op groter tekort.
Week 0, week 12, week 26, week 52
Verandering in de Cooperative Study-Activities of Daily Living-schaal-PI (ADCS-ADL-PI)-score van de ziekte van Alzheimer van week 0 tot week 52.
Tijdsspanne: Week 0, week 12, week 26, week 52
De ADCS-ADL-PI wordt aan de patiënt toegediend voor de beoordeling van stoornissen van complexe dagelijkse levensverrichtingen voor patiënten met MCI. Scores variëren van 0-45, waarbij lagere scores duiden op een groter tekort en hogere scores op minder tekort.
Week 0, week 12, week 26, week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Medewerkers

Alzheimer's Association

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Davangere Devanand, MD, Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 8089

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Milde cognitieve stoornis

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren