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Valaciclovir für leichte kognitive Beeinträchtigung (VALMCI)

8. Januar 2024 aktualisiert von: Davangere P. Devanand, New York State Psychiatric Institute

Antivirale Behandlung bei leichter kognitiver Beeinträchtigung

Die antivirale Behandlung bei leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) ist eine placebokontrollierte Phase-II-Studie über 52 Wochen mit oralem Valaciclovir 4 g/Tag bei 50 HSV-seropositiven, AD-Biomarker-positiven, amnestischen Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) ( eMCI und lMCI). Die Studie wird sich direkt mit der langjährigen viralen Ätiologie-Hypothese der Alzheimer-Krankheit (AD) befassen, die besagt, dass Viren, insbesondere das sehr häufige Herpes-simplex-Virus-1 (HSV1) und Herpes-simplex-Virus-2 (HSV2), ursächlich sein oder dazu beitragen können zur Pathologie der AD. Diese Studie wird in einem früheren Stadium eingreifen (MCI). Wir werden das zweckentfremdete Medikament Valaciclovir mit Placebo bei Patienten mit amnestischer MCI (eMCI und lMCI) in einer randomisierten, doppelblinden, zweiarmigen Parallelgruppen-Pilotstudie über 52 Wochen vergleichen. Unsere Phase-II-Studie wird die erste in MCI durchgeführte antivirale Arzneimittelstudie sein.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Viele Viren sind jahrzehntelang latent, bevor sie im Gehirn durch Stress, Immunschwäche oder andere Faktoren reaktiviert werden. Nach der anfänglichen oralen Infektion wird das Herpes-simplex-Virus-1 (HSV1) im Trigeminusganglion latent und kann später über einen retrograden axonalen Transport in das Gehirn gelangen, wobei es häufig auf die Schläfenlappen abzielt.

HSV1 kann auch direkt über olfaktorische Neuronen ins Gehirn gelangen. HSV1 (oraler Herpes) und HSV2 (genitaler Herpes) sind dafür bekannt, Amyloid-Aggregation auszulösen, und ihre DNA wird häufig in Amyloid-Plaques gefunden. Anti-HSV-Medikamente reduzieren die Ansammlung von Aβ und p-Tau im Gehirn infizierter Mäuse. Die HSV1-Reaktivierung ist mit der Tau-Hyperphosphorylierung bei Mäusen verbunden und kann eine Rolle bei der Tau-Verbreitung über Neuronen spielen. Beim Menschen kann die wiederholte Reaktivierung mit neu produzierten HSV1-Partikeln, „Tropfen für Tropfen“, neuronale Schäden hervorrufen und schließlich zu Neurodegeneration und Alzheimer-Krankheit (AD) führen, teilweise aufgrund von Auswirkungen auf Amyloid und Tau. Klinische Studien zeigen kognitive Beeinträchtigungen bei HSV-seropositiven Patienten in verschiedenen Patientengruppen und bei gesunden Erwachsenen, und antivirale Behandlungen zeigen eine robuste Wirksamkeit gegen periphere HSV-Infektionen. Das Studienteam wird die allererste klinische Studie durchführen, die sich direkt mit der langjährigen viralen Ätiologie-Hypothese von AD befasst, die besagt, dass Viren, insbesondere das sehr häufige HSV1 und HSV2, ursächlich sein oder zur Pathologie von AD beitragen können. Diese Studie wird dies tun früher eingreifen (MCI).

Bei AD-Biomarker-positiven Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (eMCI und lMCI), die positiv auf Serumantikörper gegen HSV1 oder HSV2 getestet wurden, wird das generische antivirale Medikament Valaciclovir in oralen Dosen von 4 Gramm pro Tag mit einem passenden Placebo bei der Behandlung von 50 verglichen Patienten (25 Valaciclovir, 25 Placebo) in einer randomisierten, doppelblinden, 52-wöchigen Phase-II-Proof-of-Concept-Studie.

Es wird die Hypothese aufgestellt, dass Patienten, die mit Valaciclovir behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo einen geringeren Rückgang der Kognition und Funktionsfähigkeit zeigen und bei Verwendung von 18F-Florbetapir-PET-Bildgebung eine geringere Amyloidakkumulation als Placebo über die 52-wöchige Studie zeigen.

Wir werden den Apolipoprotein E e4-Genotyp als Moderator und Änderungen des globalen klinischen Status, virale Antikörper und proteomische Assays, die AD-Signatur der MRT-regionalen und kortikalen Ausdünnung des gesamten Gehirns sowie Plasma-Gesamt-Tau, p-Tau-Epitope und Neurofilament-Licht (Nfl) untersuchen. Proteinmarker für Neurodegeneration als explorative Hypothesen.

Apolipoprotein-Biomarker-Tests werden vorzugsweise in Woche 0 (kann bei Bedarf bei einem anderen Besuch vor Ort durchgeführt werden), MRT-Scans in Woche 0 und Woche 52, PET-Scans in Screening und Woche 52 durchgeführt.

Diese innovative Phase-II-Proof-of-Concept-Studie hat eindeutig ein außergewöhnlich hohes Belohnungspotenzial für die Behandlung von MCI.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre bis 95 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen im Alter von 50-95. Frauen müssen postmenopausal sein, definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation. (Patientenbericht)
  2. Diagnose von MCI (einschließlich eMCI und lMCI nach ADNI-Kriterien) (Neuropsychologische Bewertung)
  3. Folstein Mini Mental State (MMSE) größer oder gleich 23/30. (Neuropsychologische Evaluation)
  4. Der Patient behält die Fähigkeit, für sich selbst zuzustimmen. (Arztbeurteilung)
  5. Beim Screening müssen die Patienten positiv auf Serumantikörper gegen HSV1 oder HSV2 getestet werden. (Labortests)
  6. Verwendung von Cholinesterasehemmern und Memantin. Die Dosen dieser Medikamente müssen mindestens 1 Monat vor Studienbeginn stabil sein. Alle Änderungen an der Medikation werden in der Teilnehmer-Forschungskartei dokumentiert. Medikamente, die aus anderen medizinischen Gründen verabreicht werden, z. B. Antidiabetika oder Antihypertensiva, werden für die Zwecke dieser Studie nicht geändert, und der Hausarzt des Patienten kann diese Medikamente während der gesamten Studie je nach medizinischer Indikation anpassen. (Patientenbericht)
  7. Entweder PET-Amyloid-Scan-Positivität beim Screening oder vorheriger CSF-Biomarker positiv für AD. (Krankenakten oder durch Ausfüllen eines PET-Scans als Teil des Screenings)

Ausschlusskriterien:

  1. Aktuelle klinische Diagnose von Schizophrenie, schizoaffektiven Störungen, anderen Psychosen, bipolaren Störungen oder aktuellen schweren Depressionen nach DSM-5-Kriterien. Die Vorgeschichte einer schweren Depression ist nicht ausschließend. (Arztbeurteilung)
  2. Aktive Suizidabsicht oder -plan basierend auf klinischer Beurteilung. (Arztbeurteilung)
  3. Aktuelle oder aktuelle (letzte 6 Monate) Alkohol- oder Substanzgebrauchsstörung (DSM-5-Kriterien). (Arztbeurteilung)
  4. Aktuelle Diagnose anderer schwerer neurologischer Erkrankungen, einschließlich Parkinson-Krankheit, Multipler Sklerose, ZNS-Infektion, Huntington-Krankheit und amyotropher Lateralsklerose. (Arztbeurteilung)
  5. Klinischer Schlaganfall mit verbleibenden klinischen Defiziten. MRT-Befunde zerebrovaskulärer Erkrankungen (kleine Infarkte, Lakunen, periventrikuläre Erkrankung) ohne klinischen Schlaganfall mit verbleibenden neurologischen Defiziten führen nicht zum Ausschluss. (Arztbeurteilung)
  6. Akute, schwere, instabile medizinische Erkrankung. Bei Krebs werden Patienten mit aktiver Krankheit oder Metastasen in den letzten 12 Monaten ausgeschlossen, aber die Vorgeschichte von erfolgreich behandeltem Krebs führt nicht zum Ausschluss. (Arztbeurteilung)
  7. Blutdruck im Sitzen > 160/100 mm Hg. (Arztbeurteilung)
  8. Nierenversagen, bestimmt durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 44 ml/min/1,73 m2. (Laborbericht)
  9. Serum-Vitamin-B12-Spiegel unter dem normalen Bereich. (Laborbericht)
  10. Patienten mit abnormen TFTs. (Laborbericht)
  11. Anwendung von Benzodiazepinen in Lorazepam-Äquivalentdosen von mindestens 2 mg täglich. (Patientenbericht)
  12. Für MRT, Metallimplantate und Herzschrittmacher und Klaustrophobie, sodass der Patient die MRT ablehnt. (Patientenbericht)
  13. Strahlenbelastung in den vorangegangenen 12 Monaten, die zusammen mit 18F-Florbetapir über der jährlichen Strahlenbelastungsschwelle der FDA liegt. (Patientenbericht und Arztbeurteilung)
  14. Schwere Seh- oder Hörbehinderung, die den Teilnehmer daran hindern würde, die psychometrischen Tests genau durchzuführen. Dies ist eine klinische Bestimmung durch den Studienarzt ohne formelle Tests oder Audiometrie. (Arzt Auswertung)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Valaciclovir
Orales Valaciclovir wird in 500-mg-Kapseln verteilt. Die Patienten nehmen 52 Wochen lang 8 Kapseln pro Tag (Gesamtdosis: 4 Gramm pro Tag) ein.
Arzneimittel: Valaciclovirhydrochlorid 500 mg Kapsel
Aktiver Komparator
Andere Namen:
  • Valtrex
Placebo-Komparator: Placebo
Das orale Placebo (Zuckerpille) wird in 500-mg-Kapseln verteilt. Die Patienten nehmen 52 Wochen lang 8 Kapseln pro Tag ein.
Arzneimittel: Placebo-Zuckertablette
Placebo-Komparator
Andere Namen:
  • Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Akkumulation von Amyloid-Plaque (18F-Florbetapir-PET) vom Screening oder Woche 0 bis Woche 52.
Zeitfenster: Screening oder Woche 0 und Woche 52
Die 18F-Florbetapir-PET-Bildgebung zeigt eine Amyloidakkumulation in der Summe von sechs ROIs (Kleinhirnreferenz), die eine erhöhte Aufnahme bei AD zeigen: mediale orbitale Frontal, anteriores Cingulum, parietal, temporal, posteriores Cingulum, Precuneus.
Screening oder Woche 0 und Woche 52
Änderung des Kooperativen Studie zur Alzheimer-Krankheit – Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PAAC) Cognitive Composite Score von Woche 0 bis Woche 52.
Zeitfenster: Woche 0, Woche 12, Woche 26, Woche 52
Der ADCS-PACC kombiniert vier weit verbreitete kognitive Papier-und-Bleistift-Tests. Dazu gehören die List-Learning-Aufgabe aus dem Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) sowie ein Paragraph-Recall-Test aus der Wechsler Memory Scale, die beide das episodische Gedächtnis messen. Der Digit Symbol Substitution Test der Wechsler Adult Intelligence Scale testet die Exekutivfunktion. Die letzte Komponente, die Mini-Mental State Examination (MMSE), bewertet die globale Funktionsfähigkeit und den mentalen Status. Die Werte reichen von -5 bis +5, wobei höhere Werte ein geringeres Defizit und niedrigere Werte ein größeres Defizit anzeigen.
Woche 0, Woche 12, Woche 26, Woche 52
Änderung des ADCS-ADL-PI-Scores (ADCS-ADL-PI) der kooperativen Studie zur Alzheimer-Krankheit von Woche 0 bis Woche 52.
Zeitfenster: Woche 0, Woche 12, Woche 26, Woche 52
Der ADCS-ADL-PI wird dem Patienten zur Beurteilung von Beeinträchtigungen komplexer Aktivitäten des täglichen Lebens bei Patienten mit MCI verabreicht. Die Werte reichen von 0–45, wobei niedrigere Werte ein größeres Defizit und höhere Werte ein geringeres Defizit anzeigen.
Woche 0, Woche 12, Woche 26, Woche 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Mitarbeiter

Alzheimer's Association

Ermittler

  • Hauptermittler: Davangere Devanand, MD, Columbia University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Januar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Januar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Januar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 8089

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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