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Valaciclovir für leichte kognitive Beeinträchtigung (VALMCI)

11. März 2026 aktualisiert von: Davangere P. Devanand, New York State Psychiatric Institute

Antivirale Behandlung bei leichter kognitiver Beeinträchtigung

Die antivirale Behandlung bei leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) ist eine placebokontrollierte Phase-II-Studie über 52 Wochen mit oralem Valaciclovir 4 g/Tag bei 50 HSV-seropositiven, AD-Biomarker-positiven, amnestischen Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) ( eMCI und lMCI). Die Studie wird sich direkt mit der langjährigen viralen Ätiologie-Hypothese der Alzheimer-Krankheit (AD) befassen, die besagt, dass Viren, insbesondere das sehr häufige Herpes-simplex-Virus-1 (HSV1) und Herpes-simplex-Virus-2 (HSV2), ursächlich sein oder dazu beitragen können zur Pathologie der AD. Diese Studie wird in einem früheren Stadium eingreifen (MCI). Wir werden das zweckentfremdete Medikament Valaciclovir mit Placebo bei Patienten mit amnestischer MCI (eMCI und lMCI) in einer randomisierten, doppelblinden, zweiarmigen Parallelgruppen-Pilotstudie über 52 Wochen vergleichen. Unsere Phase-II-Studie wird die erste in MCI durchgeführte antivirale Arzneimittelstudie sein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Viele Viren sind jahrzehntelang latent, bevor sie im Gehirn durch Stress, Immunschwäche oder andere Faktoren reaktiviert werden. Nach der anfänglichen oralen Infektion wird das Herpes-simplex-Virus-1 (HSV1) im Trigeminusganglion latent und kann später über einen retrograden axonalen Transport in das Gehirn gelangen, wobei es häufig auf die Schläfenlappen abzielt.

HSV1 kann auch direkt über olfaktorische Neuronen ins Gehirn gelangen. HSV1 (oraler Herpes) und HSV2 (genitaler Herpes) sind dafür bekannt, Amyloid-Aggregation auszulösen, und ihre DNA wird häufig in Amyloid-Plaques gefunden. Anti-HSV-Medikamente reduzieren die Ansammlung von Aβ und p-Tau im Gehirn infizierter Mäuse. Die HSV1-Reaktivierung ist mit der Tau-Hyperphosphorylierung bei Mäusen verbunden und kann eine Rolle bei der Tau-Verbreitung über Neuronen spielen. Beim Menschen kann die wiederholte Reaktivierung mit neu produzierten HSV1-Partikeln, „Tropfen für Tropfen“, neuronale Schäden hervorrufen und schließlich zu Neurodegeneration und Alzheimer-Krankheit (AD) führen, teilweise aufgrund von Auswirkungen auf Amyloid und Tau. Klinische Studien zeigen kognitive Beeinträchtigungen bei HSV-seropositiven Patienten in verschiedenen Patientengruppen und bei gesunden Erwachsenen, und antivirale Behandlungen zeigen eine robuste Wirksamkeit gegen periphere HSV-Infektionen. Das Studienteam wird die allererste klinische Studie durchführen, die sich direkt mit der langjährigen viralen Ätiologie-Hypothese von AD befasst, die besagt, dass Viren, insbesondere das sehr häufige HSV1 und HSV2, ursächlich sein oder zur Pathologie von AD beitragen können. Diese Studie wird dies tun früher eingreifen (MCI).

Bei AD-Biomarker-positiven Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (eMCI und lMCI), die positiv auf Serumantikörper gegen HSV1 oder HSV2 getestet wurden, wird das generische antivirale Medikament Valaciclovir in oralen Dosen von 4 Gramm pro Tag mit einem passenden Placebo bei der Behandlung von 50 verglichen Patienten (25 Valaciclovir, 25 Placebo) in einer randomisierten, doppelblinden, 52-wöchigen Phase-II-Proof-of-Concept-Studie.

Es wird die Hypothese aufgestellt, dass Patienten, die mit Valaciclovir behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo einen geringeren Rückgang der Kognition und Funktionsfähigkeit zeigen und bei Verwendung von 18F-Florbetapir-PET-Bildgebung eine geringere Amyloidakkumulation als Placebo über die 52-wöchige Studie zeigen.

Wir werden den Apolipoprotein E e4-Genotyp als Moderator und Änderungen des globalen klinischen Status, virale Antikörper und proteomische Assays, die AD-Signatur der MRT-regionalen und kortikalen Ausdünnung des gesamten Gehirns sowie Plasma-Gesamt-Tau, p-Tau-Epitope und Neurofilament-Licht (Nfl) untersuchen. Proteinmarker für Neurodegeneration als explorative Hypothesen.

Apolipoprotein-Biomarker-Tests werden vorzugsweise in Woche 0 (kann bei Bedarf bei einem anderen Besuch vor Ort durchgeführt werden), MRT-Scans in Woche 0 und Woche 52, PET-Scans in Screening und Woche 52 durchgeführt.

Diese innovative Phase-II-Proof-of-Concept-Studie hat eindeutig ein außergewöhnlich hohes Belohnungspotenzial für die Behandlung von MCI.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre bis 95 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen im Alter von 50-95. Frauen müssen postmenopausal sein, definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation. (Patientenbericht)
  2. Diagnose von MCI (einschließlich eMCI und lMCI nach ADNI-Kriterien) (Neuropsychologische Bewertung)
  3. Folstein Mini Mental State (MMSE) größer oder gleich 23/30. (Neuropsychologische Evaluation)
  4. Der Patient behält die Fähigkeit, für sich selbst zuzustimmen. (Arztbeurteilung)
  5. Beim Screening müssen die Patienten positiv auf Serumantikörper gegen HSV1 oder HSV2 getestet werden. (Labortests)
  6. Verwendung von Cholinesterasehemmern und Memantin. Die Dosen dieser Medikamente müssen mindestens 1 Monat vor Studienbeginn stabil sein. Alle Änderungen an der Medikation werden in der Teilnehmer-Forschungskartei dokumentiert. Medikamente, die aus anderen medizinischen Gründen verabreicht werden, z. B. Antidiabetika oder Antihypertensiva, werden für die Zwecke dieser Studie nicht geändert, und der Hausarzt des Patienten kann diese Medikamente während der gesamten Studie je nach medizinischer Indikation anpassen. (Patientenbericht)
  7. Entweder PET-Amyloid-Scan-Positivität beim Screening oder vorheriger CSF-Biomarker positiv für AD. (Krankenakten oder durch Ausfüllen eines PET-Scans als Teil des Screenings)

Ausschlusskriterien:

  1. Aktuelle klinische Diagnose von Schizophrenie, schizoaffektiven Störungen, anderen Psychosen, bipolaren Störungen oder aktuellen schweren Depressionen nach DSM-5-Kriterien. Die Vorgeschichte einer schweren Depression ist nicht ausschließend. (Arztbeurteilung)
  2. Aktive Suizidabsicht oder -plan basierend auf klinischer Beurteilung. (Arztbeurteilung)
  3. Aktuelle oder aktuelle (letzte 6 Monate) Alkohol- oder Substanzgebrauchsstörung (DSM-5-Kriterien). (Arztbeurteilung)
  4. Aktuelle Diagnose anderer schwerer neurologischer Erkrankungen, einschließlich Parkinson-Krankheit, Multipler Sklerose, ZNS-Infektion, Huntington-Krankheit und amyotropher Lateralsklerose. (Arztbeurteilung)
  5. Klinischer Schlaganfall mit verbleibenden klinischen Defiziten. MRT-Befunde zerebrovaskulärer Erkrankungen (kleine Infarkte, Lakunen, periventrikuläre Erkrankung) ohne klinischen Schlaganfall mit verbleibenden neurologischen Defiziten führen nicht zum Ausschluss. (Arztbeurteilung)
  6. Akute, schwere, instabile medizinische Erkrankung. Bei Krebs werden Patienten mit aktiver Krankheit oder Metastasen in den letzten 12 Monaten ausgeschlossen, aber die Vorgeschichte von erfolgreich behandeltem Krebs führt nicht zum Ausschluss. (Arztbeurteilung)
  7. Blutdruck im Sitzen > 160/100 mm Hg. (Arztbeurteilung)
  8. Nierenversagen, bestimmt durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 44 ml/min/1,73 m2. (Laborbericht)
  9. Serum-Vitamin-B12-Spiegel unter dem normalen Bereich. (Laborbericht)
  10. Patienten mit abnormen TFTs. (Laborbericht)
  11. Anwendung von Benzodiazepinen in Lorazepam-Äquivalentdosen von mindestens 2 mg täglich. (Patientenbericht)
  12. Für MRT, Metallimplantate und Herzschrittmacher und Klaustrophobie, sodass der Patient die MRT ablehnt. (Patientenbericht)
  13. Strahlenbelastung in den vorangegangenen 12 Monaten, die zusammen mit 18F-Florbetapir über der jährlichen Strahlenbelastungsschwelle der FDA liegt. (Patientenbericht und Arztbeurteilung)
  14. Schwere Seh- oder Hörbehinderung, die den Teilnehmer daran hindern würde, die psychometrischen Tests genau durchzuführen. Dies ist eine klinische Bestimmung durch den Studienarzt ohne formelle Tests oder Audiometrie. (Arzt Auswertung)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Valaciclovir
Orales Valaciclovir wird in 500-mg-Kapseln verteilt. Die Patienten nehmen 52 Wochen lang 8 Kapseln pro Tag (Gesamtdosis: 4 Gramm pro Tag) ein.
Arzneimittel: Valaciclovirhydrochlorid 500 mg Kapsel
Aktiver Komparator
Andere Namen:
  • Valtrex
Placebo-Komparator: Placebo
Das orale Placebo (Zuckerpille) wird in 500-mg-Kapseln verteilt. Die Patienten nehmen 52 Wochen lang 8 Kapseln pro Tag ein.
Arzneimittel: Placebo-Zuckertablette
Placebo-Komparator
Andere Namen:
  • Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des standardisierten Aufnahmewert-Verhältnisses (SUVR) von (18F-Florbetapir-PET) von Woche 0 bis Woche 52.
Zeitfenster: Woche 0 bis Woche 52
18F-Florbetapir-PET-Bildgebung soll voraussichtlich die Amyloidakkumulation in der Summe von sechs ROIs (Referenz graue Substanz des Kleinhirns) zeigen, von denen bekannt ist, dass sie bei AD eine erhöhte Aufnahme aufweisen: medialer orbitaler Frontallappen, anteriorer Gyrus cinguli, Parietallappen, Temporallappen, posteriorer Gyrus cinguli, Praecuneus.
Woche 0 bis Woche 52

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung von Woche 0 zu Woche 52 im Alzheimer's Disease Cooperative Study-Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) Z-Score
Zeitfenster: Bewertet anhand der Veränderung der kleinsten Quadrate-Mittelwerte von Woche 0 bis Woche 52 (gemessen in der Tabelle für Outcome-Maßnahmen-Daten), unter Berücksichtigung von Ausgangswert, Alter, Geschlecht und Apolipoprotein E e4-Status.
Die ADCS-PACC kombiniert vier Papier-und-Bleistift-Kognitionstests: die Listenlernaufgabe aus dem Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT), den Absatzwiedergabetest aus der Wechsler Memory Scale, den Digit Symbol Substitution Test und die Mini-Mental State Examination (MMSE). Aus der Kombination dieser Testergebnisse werden z-Werte generiert. Der z-Wertebereich liegt zwischen -5 und +5, wobei höhere Werte auf ein geringeres Defizit und niedrigere Werte auf ein größeres Defizit hinweisen.
Bewertet anhand der Veränderung der kleinsten Quadrate-Mittelwerte von Woche 0 bis Woche 52 (gemessen in der Tabelle für Outcome-Maßnahmen-Daten), unter Berücksichtigung von Ausgangswert, Alter, Geschlecht und Apolipoprotein E e4-Status.
Veränderung von Woche 0 bis Woche 52 in der Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale-Prevention Instrument (ADCS-ADL-PI)
Zeitfenster: Bewertet anhand der Veränderung der kleinsten Quadratmittelwerte von Woche 0 bis Woche 52 (gemessen in der Tabelle der Ergebnisparameterdaten), unter Kovariation für den Ausgangswert, das Alter, das Geschlecht und den Apolipoprotein E e4-Status.
Das ADCS-ADL-PI wird dem Informanten zur Beurteilung von Beeinträchtigungen der instrumentellen und verwandten Aktivitäten des täglichen Lebens bei Patienten mit MCI verabreicht. Der Summenscore der ersten 15 Items des Instruments, die Beeinträchtigungen der kognitionsbezogenen Funktion anzeigen, ist das Ergebnis. Die Werte liegen zwischen 0 und 45, wobei niedrigere Werte auf ein größeres funktionales Defizit und höhere Werte auf ein geringeres funktionales Defizit hindeuten.
Bewertet anhand der Veränderung der kleinsten Quadratmittelwerte von Woche 0 bis Woche 52 (gemessen in der Tabelle der Ergebnisparameterdaten), unter Kovariation für den Ausgangswert, das Alter, das Geschlecht und den Apolipoprotein E e4-Status.
Veränderung von Woche 0 zu Woche 52 im Clinical Dementia Rating (CDR) Sum of Boxes
Zeitfenster: Bewertet anhand der Veränderung der kleinsten Quadrat-Mittelwerte von Woche 0 bis Woche 52 (gemessen in der Tabelle der Ergebnismessdaten), unter Kovariierung für Basiswert, Alter, Geschlecht und Apolipoprotein E e4-Status.
Die Clinical Dementia Rating ist eine Bewertung, die den Schweregrad von Demenz durch die Bewertung der kognitiven und funktionellen Fähigkeiten eines Patienten in sechs Bereichen bewertet und einstuft. Jeder Bereich wird von 0 (keine Beeinträchtigung) bis 3 (schwere Beeinträchtigung) bewertet. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 18, wobei 0 keine Beeinträchtigung und 18 eine schwere Beeinträchtigung anzeigt.
Bewertet anhand der Veränderung der kleinsten Quadrat-Mittelwerte von Woche 0 bis Woche 52 (gemessen in der Tabelle der Ergebnismessdaten), unter Kovariierung für Basiswert, Alter, Geschlecht und Apolipoprotein E e4-Status.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung von Woche 0 zu Woche 52 im Magnetresonanztomographie (MRT)-Hippocampusvolumen
Zeitfenster: In Woche 0 und Woche 52 beurteilt.
Der Durchschnitt der linken und rechten Hippocampusvolumina in der MRT, ermittelt durch die Verwendung der Freesurfer-Software. Der Bereich liegt zwischen 500 und 5.000 Kubikmillimetern, wobei höhere Werte auf ein größeres Hippocampusvolumen hindeuten.
In Woche 0 und Woche 52 beurteilt.
Veränderung der kortikalen Dicke in der Magnetresonanztomographie (MRT) von Woche 0 bis Woche 52
Zeitfenster: Beurteilt in Woche 0 und Woche 52.
Bewertung der Dicke der Großhirnrinde, der äußeren Schicht der grauen Substanz im Gehirn. Dies erfolgt mithilfe der Freesurfer-Software. Der erhaltene Wert ergibt sich durch die Mittelung der kortikalen Dicke aus mehreren Hirnregionen. Der Bereich liegt zwischen 0 mm und 5 mm, wobei höhere Werte eine größere kortikale Dicke anzeigen.
Beurteilt in Woche 0 und Woche 52.
Veränderung von Woche 0 zu Woche 52 im Plasma-phosphorylierten Tau 217 (p-tau217)
Zeitfenster: Bewertet in Woche 0 und Woche 52.
p-tau217 ist ein blutbasierter Biomarker für die Alzheimer-Krankheit, der in dieser Studie vom Unternehmen Quanterix analysiert wird. Die Werte werden in pg/ml angegeben, der Bereich liegt zwischen 0 und 1 pg/ml. Höhere Werte deuten auf eine erhöhte Wahrscheinlichkeit der Alzheimer-Krankheit hin.
Bewertet in Woche 0 und Woche 52.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Mitarbeiter

Alzheimer's Association

Ermittler

  • Hauptermittler: Davangere Devanand, MD, Columbia University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Oktober 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Januar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Januar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Januar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 8089

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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