Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Valacyclovir för mild kognitiv funktionsnedsättning (VALMCI)

8 januari 2024 uppdaterad av: Davangere P. Devanand, New York State Psychiatric Institute

Antiviral behandling vid lindrig kognitiv funktionsnedsättning

Antiviral behandling vid mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) är en fas II, placebokontrollerad, 52-veckors studie med oral valacyclovir 4 g/dag på 50 HSV-seropositiva, AD-biomarkörpositiva, amnestisk mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) patienter ( eMCI och lMCI). Försöket kommer direkt att ta itu med den långvariga virala etiologiska hypotesen om Alzheimers sjukdom (AD) som antyder att virus, särskilt det mycket vanliga herpes simplex virus-1 (HSV1) och herpes simplex virus-2 (HSV2), kan vara etiologiska eller bidra till patologin av AD. Denna rättegång kommer att ingripa i ett tidigare skede (MCI). Vi kommer att jämföra det återanvända läkemedlet valacyclovir med placebo hos patienter med amnestisk MCI (eMCI och lMCI) i en randomiserad, dubbelblind, tvåarmad parallellgrupps 52-veckors pilotstudie. Vår fas II-studie kommer att vara den första antivirala läkemedelsprövningen som genomförs i MCI.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Många virus är latenta i årtionden innan de återaktiveras i hjärnan av stress, immunförsvar eller andra faktorer. Efter den initiala orala infektionen blir herpes simplex-virus-1 (HSV1) latent i trigeminusgangliet och kan senare komma in i hjärnan via retrograd axonal transport, ofta riktad mot tinningloberna.

HSV1 kan också komma in i hjärnan via luktneuroner direkt. HSV1 (oral herpes) och HSV2 (genital herpes) är kända för att utlösa amyloidaggregation och deras DNA finns vanligtvis i amyloidplack. Anti-HSV-läkemedel minskar ackumulering av Aβ och p-tau i hjärnan hos infekterade möss. HSV1-reaktivering är associerad med tau-hyperfosforylering hos möss och kan spela en roll i tau-utbredning över neuroner. Hos människor kan återkommande reaktivering med nyproducerade HSV1-partiklar, "droppe för droppe", orsaka neuronal skada och så småningom leda till neurodegeneration och Alzheimers sjukdom (AD), delvis på grund av effekter på amyloid och tau. Kliniska studier visar kognitiv försämring hos HSV-seropositiva patienter i olika patientgrupper och hos friska vuxna, och antivirala behandlingar visar robust effekt mot perifer HSV-infektion. Studiegruppen kommer att genomföra den första kliniska prövningen någonsin för att direkt ta itu med den långvariga virala etiologiska hypotesen om AD som antyder att virus, särskilt de mycket vanliga HSV1 och HSV2, kan vara etiologiska eller bidra till patologin för AD. ingripa i ett tidigare skede (MCI).

Hos AD-biomarkörpositiva patienter med mild kognitiv funktionsnedsättning (eMCI och lMCI) som testar positivt för serumantikroppar mot HSV1 eller HSV2, kommer det generiska antivirala läkemedlet valacyclovir att jämföras vid orala doser på 4 gram per dag, med matchande placebo vid behandling av 50 patienter (25 valacyclovir, 25 placebo) i en randomiserad, dubbelblind, 52-veckors fas II proof of concept-studie.

Patienter som behandlas med valacyklovir antas uppvisa mindre nedgång i kognition och funktion jämfört med placebo, och, med användning av 18F-Florbetapir PET-avbildning, visa mindre amyloidackumulering än placebo under den 52-veckors långa studien.

Vi kommer att utforska genotypen av apolipoprotein E e4 som moderator, och förändringar i global klinisk status, virala antikroppar och proteomanalyser, AD-signatur av MRI regionala och hela hjärnans kortikal uttunning, och plasma total tau, p-tau epitoper och neurofilament light (Nfl) proteinmarkörer för neurodegeneration som utforskande hypoteser.

Apolipoprotein-biomarkörtestning kommer att slutföras helst vid vecka 0 (kan slutföras vid valfritt besök på plats vid behov), MRT-undersökningar vid vecka 0 och vecka 52, PET-skanningar vid screening och vecka 52.

Denna innovativa fas II proof of concept-studie har helt klart exceptionellt hög belöningspotential för behandling av MCI.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 95 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Hanar och kvinnor i åldrarna 50-95. Kvinnor måste vara postmenopausala, definierat som 12 månader i följd utan menstruation. (Patientrapport)
  2. Diagnos av MCI (inkluderar eMCI och lMCI enligt ADNI-kriterier) (neuropsykologisk utvärdering)
  3. Folstein Mini Mental State (MMSE) större än eller lika med 23/30. (Neuropsykologisk utvärdering)
  4. Patienten behåller förmågan att samtycka för sig själv. (Utvärdering av läkare)
  5. Vid screening måste patienter testa positivt för serumantikroppar mot HSV1 eller HSV2. (Laboratorietester)
  6. Användning av kolinesterashämmare och memantin. Doserna av dessa läkemedel måste vara stabila i minst 1 månad innan studiestart. Eventuella förändringar av medicinen kommer att dokumenteras i deltagarnas forskningsdiagram. Läkemedel som ges av andra medicinska skäl, t.ex. läkemedel mot diabetes eller blodtryckssänkande, kommer inte att ändras för syftet med denna prövning och patientens primärläkare kan justera sådana läkemedel som medicinskt indicerat under hela prövningen. (Patientrapport)
  7. Antingen positivitet för PET-amyloidskanning vid screening eller tidigare CSF-biomarkör positiv för AD. (Medicinska journaler eller genom att slutföra en PET-skanning som en del av screening)

Exklusions kriterier:

  1. Aktuell klinisk diagnos av schizofreni, schizoaffektiv sjukdom, annan psykos, bipolär sjukdom eller aktuell egentlig depression enligt DSM-5-kriterier. Tidigare historia av allvarlig depression kommer inte att vara uteslutande. (Utvärdering av läkare)
  2. Aktiv självmordsuppsåt eller plan baserad på klinisk bedömning. (Utvärdering av läkare)
  3. Pågående eller nyligen (senaste 6 månaderna) alkohol- eller drogmissbruksstörning (DSM-5-kriterier). (Utvärdering av läkare)
  4. Aktuell diagnos av andra större neurologiska störningar, inklusive Parkinsons sjukdom, multipel skleros, CNS-infektion, Huntingtons sjukdom och amyotrofisk lateralskleros. (Utvärdering av läkare)
  5. Klinisk stroke med kvarvarande kliniska underskott. MRT-fynd av cerebrovaskulär sjukdom (små infarkter, lakuner, periventrikulär sjukdom) i frånvaro av klinisk stroke med kvarvarande neurologiska underskott leder inte till uteslutning. (Utvärdering av läkare)
  6. Akut, svår, instabil medicinsk sjukdom. För cancer kommer patienter med aktiv sjukdom eller metastaser under de senaste 12 månaderna att exkluderas, men tidigare historia av framgångsrikt behandlad cancer leder inte till uteslutning. (Utvärdering av läkare)
  7. Sittande blodtryck > 160/100 mm Hg. (Utvärdering av läkare)
  8. Njursvikt bestäms av en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 44 ml/min/1,73 m2. (Laboratorierapport)
  9. Serum vitamin B12 nivåer under det normala intervallet. (Laboratorierapport)
  10. Patienter med onormala TFT. (Laboratorierapport)
  11. Användning av bensodiazepiner i lorazepamekvivalenta doser lika med eller större än 2 mg dagligen. (Patientrapport)
  12. För MRT, metallimplantat och pacemaker, och klaustrofobi så att patienten vägrar MRT. (Patientrapport)
  13. Strålningsexponering under de senaste 12 månaderna som tillsammans med 18F-Florbetapir kommer att ligga över FDA:s årliga strålningsexponeringströskel. (Patientrapport och läkarutvärdering)
  14. Allvarlig syn- eller hörselnedsättning som skulle hindra deltagaren från att utföra de psykometriska testerna korrekt. Detta kommer att vara en klinisk bestämning av studieläkaren utan formell testning eller audiometri.(Läkare Utvärdering)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Valacyclovir
Oral valacyclovir kommer att distribueras i 500 mg kapletter. Patienterna kommer att ta 8 kapletter per dag (total dos: 4 gram per dag) i 52 veckor.
Läkemedel: Valacyklovirhydroklorid 500 mg kapsel
Aktiv komparator
Andra namn:
  • Valtrex
Placebo-jämförare: Placebo
Den orala placebo (sockerpiller) kommer att distribueras i 500 mg kapletter. Patienterna kommer att ta 8 kapletter per dag i 52 veckor.
Läkemedel: Placebo sockerpillerkaplett
Placebo-jämförare
Andra namn:
  • Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i ackumulering av amyloidplack (18F-Florbetapir PET) från screening eller vecka 0 till vecka 52.
Tidsram: Visning eller vecka 0 och vecka 52
18F-Florbetapir PET-avbildning kommer att visa amyloidackumulering i summan av sex ROI (cerebellar referens) som visar ökat upptag i AD: mediala orbital frontal, anterior cingulate, parietal, temporal, posterior cingulate, precuneus.
Visning eller vecka 0 och vecka 52
Förändring i Alzheimers sjukdom Cooperative Study- Preklinisk Alzheimer Cognitive Composite (PAAC) kognitiv sammansatt poäng från vecka 0 till vecka 52.
Tidsram: Vecka 0, vecka 12, vecka 26, vecka 52
ADCS-PACC kombinerar fyra allmänt använda kognitiva test av papper och penna. Dessa inkluderar listinlärningsuppgiften från Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT), samt ett stycke-återkallande test från Wechsler Memory Scale, som båda mäter episodiskt minne. Digit Symbol Substitution Test från Wechsler Adult Intelligence Scale testar verkställande funktion. Den sista komponenten, Mini-Mental State Examination (MMSE), bedömer global funktion och mental status. Poäng varierar från -5 till +5 med högre poäng indikerar mindre underskott och lägre poäng indikerar större underskott.
Vecka 0, vecka 12, vecka 26, vecka 52
Förändring i Alzheimers Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living scale-PI (ADCS-ADL-PI) poäng från vecka 0 till vecka 52.
Tidsram: Vecka 0, vecka 12, vecka 26, vecka 52
ADCS-ADL-PI kommer att administreras till patienten för bedömning av försämringar av komplexa dagliga aktiviteter för patienter med MCI. Poäng varierar från 0-45 med lägre poäng indikerar större underskott och högre poäng indikerar mindre underskott.
Vecka 0, vecka 12, vecka 26, vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Samarbetspartners

Alzheimer's Association

Utredare

  • Huvudutredare: Davangere Devanand, MD, Columbia University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2021

Första postat (Faktisk)

14 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 8089

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lätt kognitiv funktionsnedsättning

Kliniska prövningar på Valacyklovirhydroklorid 500 mg kapsel

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera