Valacyclovir för mild kognitiv funktionsnedsättning (VALMCI)
Antiviral behandling vid lindrig kognitiv funktionsnedsättning
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Många virus är latenta i årtionden innan de återaktiveras i hjärnan av stress, immunförsvar eller andra faktorer. Efter den initiala orala infektionen blir herpes simplex-virus-1 (HSV1) latent i trigeminusgangliet och kan senare komma in i hjärnan via retrograd axonal transport, ofta riktad mot tinningloberna.
HSV1 kan också komma in i hjärnan via luktneuroner direkt. HSV1 (oral herpes) och HSV2 (genital herpes) är kända för att utlösa amyloidaggregation och deras DNA finns vanligtvis i amyloidplack. Anti-HSV-läkemedel minskar ackumulering av Aβ och p-tau i hjärnan hos infekterade möss. HSV1-reaktivering är associerad med tau-hyperfosforylering hos möss och kan spela en roll i tau-utbredning över neuroner. Hos människor kan återkommande reaktivering med nyproducerade HSV1-partiklar, "droppe för droppe", orsaka neuronal skada och så småningom leda till neurodegeneration och Alzheimers sjukdom (AD), delvis på grund av effekter på amyloid och tau. Kliniska studier visar kognitiv försämring hos HSV-seropositiva patienter i olika patientgrupper och hos friska vuxna, och antivirala behandlingar visar robust effekt mot perifer HSV-infektion. Studiegruppen kommer att genomföra den första kliniska prövningen någonsin för att direkt ta itu med den långvariga virala etiologiska hypotesen om AD som antyder att virus, särskilt de mycket vanliga HSV1 och HSV2, kan vara etiologiska eller bidra till patologin för AD. ingripa i ett tidigare skede (MCI).
Hos AD-biomarkörpositiva patienter med mild kognitiv funktionsnedsättning (eMCI och lMCI) som testar positivt för serumantikroppar mot HSV1 eller HSV2, kommer det generiska antivirala läkemedlet valacyclovir att jämföras vid orala doser på 4 gram per dag, med matchande placebo vid behandling av 50 patienter (25 valacyclovir, 25 placebo) i en randomiserad, dubbelblind, 52-veckors fas II proof of concept-studie.
Patienter som behandlas med valacyklovir antas uppvisa mindre nedgång i kognition och funktion jämfört med placebo, och, med användning av 18F-Florbetapir PET-avbildning, visa mindre amyloidackumulering än placebo under den 52-veckors långa studien.
Vi kommer att utforska genotypen av apolipoprotein E e4 som moderator, och förändringar i global klinisk status, virala antikroppar och proteomanalyser, AD-signatur av MRI regionala och hela hjärnans kortikal uttunning, och plasma total tau, p-tau epitoper och neurofilament light (Nfl) proteinmarkörer för neurodegeneration som utforskande hypoteser.
Apolipoprotein-biomarkörtestning kommer att slutföras helst vid vecka 0 (kan slutföras vid valfritt besök på plats vid behov), MRT-undersökningar vid vecka 0 och vecka 52, PET-skanningar vid screening och vecka 52.
Denna innovativa fas II proof of concept-studie har helt klart exceptionellt hög belöningspotential för behandling av MCI.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor i åldrarna 50-95. Kvinnor måste vara postmenopausala, definierat som 12 månader i följd utan menstruation. (Patientrapport)
- Diagnos av MCI (inkluderar eMCI och lMCI enligt ADNI-kriterier) (neuropsykologisk utvärdering)
- Folstein Mini Mental State (MMSE) större än eller lika med 23/30. (Neuropsykologisk utvärdering)
- Patienten behåller förmågan att samtycka för sig själv. (Utvärdering av läkare)
- Vid screening måste patienter testa positivt för serumantikroppar mot HSV1 eller HSV2. (Laboratorietester)
- Användning av kolinesterashämmare och memantin. Doserna av dessa läkemedel måste vara stabila i minst 1 månad innan studiestart. Eventuella förändringar av medicinen kommer att dokumenteras i deltagarnas forskningsdiagram. Läkemedel som ges av andra medicinska skäl, t.ex. läkemedel mot diabetes eller blodtryckssänkande, kommer inte att ändras för syftet med denna prövning och patientens primärläkare kan justera sådana läkemedel som medicinskt indicerat under hela prövningen. (Patientrapport)
- Antingen positivitet för PET-amyloidskanning vid screening eller tidigare CSF-biomarkör positiv för AD. (Medicinska journaler eller genom att slutföra en PET-skanning som en del av screening)
Exklusions kriterier:
- Aktuell klinisk diagnos av schizofreni, schizoaffektiv sjukdom, annan psykos, bipolär sjukdom eller aktuell egentlig depression enligt DSM-5-kriterier. Tidigare historia av allvarlig depression kommer inte att vara uteslutande. (Utvärdering av läkare)
- Aktiv självmordsuppsåt eller plan baserad på klinisk bedömning. (Utvärdering av läkare)
- Pågående eller nyligen (senaste 6 månaderna) alkohol- eller drogmissbruksstörning (DSM-5-kriterier). (Utvärdering av läkare)
- Aktuell diagnos av andra större neurologiska störningar, inklusive Parkinsons sjukdom, multipel skleros, CNS-infektion, Huntingtons sjukdom och amyotrofisk lateralskleros. (Utvärdering av läkare)
- Klinisk stroke med kvarvarande kliniska underskott. MRT-fynd av cerebrovaskulär sjukdom (små infarkter, lakuner, periventrikulär sjukdom) i frånvaro av klinisk stroke med kvarvarande neurologiska underskott leder inte till uteslutning. (Utvärdering av läkare)
- Akut, svår, instabil medicinsk sjukdom. För cancer kommer patienter med aktiv sjukdom eller metastaser under de senaste 12 månaderna att exkluderas, men tidigare historia av framgångsrikt behandlad cancer leder inte till uteslutning. (Utvärdering av läkare)
- Sittande blodtryck > 160/100 mm Hg. (Utvärdering av läkare)
- Njursvikt bestäms av en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 44 ml/min/1,73 m2. (Laboratorierapport)
- Serum vitamin B12 nivåer under det normala intervallet. (Laboratorierapport)
- Patienter med onormala TFT. (Laboratorierapport)
- Användning av bensodiazepiner i lorazepamekvivalenta doser lika med eller större än 2 mg dagligen. (Patientrapport)
- För MRT, metallimplantat och pacemaker, och klaustrofobi så att patienten vägrar MRT. (Patientrapport)
- Strålningsexponering under de senaste 12 månaderna som tillsammans med 18F-Florbetapir kommer att ligga över FDA:s årliga strålningsexponeringströskel. (Patientrapport och läkarutvärdering)
- Allvarlig syn- eller hörselnedsättning som skulle hindra deltagaren från att utföra de psykometriska testerna korrekt. Detta kommer att vara en klinisk bestämning av studieläkaren utan formell testning eller audiometri.(Läkare Utvärdering)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Valacyclovir
Oral valacyclovir kommer att distribueras i 500 mg kapletter.
Patienterna kommer att ta 8 kapletter per dag (total dos: 4 gram per dag) i 52 veckor.
|
Aktiv komparator
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Den orala placebo (sockerpiller) kommer att distribueras i 500 mg kapletter.
Patienterna kommer att ta 8 kapletter per dag i 52 veckor.
|
Placebo-jämförare
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i standardiserat upptagningsvärde (SUVR) för (18F-Florbetapir PET) från vecka 0 till vecka 52.
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 52
|
18F-Florbetapir PET-avbildning antas visa amyloidackumulering i summan av sex ROI:er (referens för cerebellär grå substans) som är kända för att visa ökad upptag vid AD: medial orbital frontal, anterior cingulate, parietal, temporal, posterior cingulate, precuneus.
|
Vecka 0 till Vecka 52
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från vecka 0 till vecka 52 i Alzheimer's Disease Cooperative Study-Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) Z-poäng
Tidsram: Utvärderas genom förändring i minsta kvadratmedelvärden från vecka 0 till vecka 52 (mätning i Resultatmåttdatatabell), med kovarians för baslinjepoäng, ålder, kön och apolipoprotein E e4-status.
|
ADCS-PACC kombinerar fyra papper-och-penna-kognitiva tester: listinlärningsuppgift från Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT), styckerecalltest från Wechsler Memory Scale, Digit Symbol Substitution Test och Mini-Mental State Examination (MMSE).
z-poäng genereras från kombinationen av dessa testresultat.
Z-poängintervallet är från -5 till +5 där högre poäng indikerar mindre brist och lägre poäng indikerar större brist.
|
Utvärderas genom förändring i minsta kvadratmedelvärden från vecka 0 till vecka 52 (mätning i Resultatmåttdatatabell), med kovarians för baslinjepoäng, ålder, kön och apolipoprotein E e4-status.
|
|
Förändring från vecka 0 till vecka 52 i Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale-Prevention Instrument (ADCS-ADL-PI)
Tidsram: Bedöms genom förändring i minsta kvadratmedelvärden från vecka 0 till vecka 52 (mäts i resultatmåttdatatabellen), med kovariatanpassning för baslinjepoäng, ålder, kön och apolipoprotein E e4-status.
|
ADCS-ADL-PI kommer att administreras till informanten för bedömning av funktionsnedsättningar i instrumentella och relaterade aktiviteter i dagligt liv hos patienter med MCI.
Summan av de första 15 frågorna i instrumentet som indikerar funktionsnedsättningar relaterade till kognition är utfallsmåttet.
Poängintervallet är 0-45 där lägre poäng indikerar större funktionsnedsättning och högre poäng indikerar mindre funktionsnedsättning.
|
Bedöms genom förändring i minsta kvadratmedelvärden från vecka 0 till vecka 52 (mäts i resultatmåttdatatabellen), med kovariatanpassning för baslinjepoäng, ålder, kön och apolipoprotein E e4-status.
|
|
Förändring från vecka 0 till vecka 52 i Clinical Dementia Rating (CDR) Sum of Boxes
Tidsram: Bedöms genom förändring i minsta kvadratmedelvärden från vecka 0 till vecka 52 (mäts i resultatmåttstabellen), med justering för baslinjepoäng, ålder, kön och apolipoprotein E e4-status.
|
Clinical Dementia Rating är en bedömning som utvärderar och stadieindelar demensens svårighetsgrad genom att poängsätta en patients kognitiva och funktionella förmågor inom sex områden.
Varje område bedöms från 0 (ingen nedsättning) till 3 (svår nedsättning).
Den totala poängen varierar från 0 till 18 där 0 indikerar ingen nedsättning och 18 indikerar svår nedsättning.
|
Bedöms genom förändring i minsta kvadratmedelvärden från vecka 0 till vecka 52 (mäts i resultatmåttstabellen), med justering för baslinjepoäng, ålder, kön och apolipoprotein E e4-status.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från vecka 0 till vecka 52 i magnetresonanstomografi (MRI) hippocampusvolym
Tidsram: Bedömd vid vecka 0 och vecka 52.
|
Genomsnittet av vänster och höger hippocampusvolymer på MRI, bestämt med Freesurfer-programvara.
Området är 500 till 5 000 kubikmillimeter, där högre värden indikerar större hippocampusvolym.
|
Bedömd vid vecka 0 och vecka 52.
|
|
Förändring från vecka 0 till vecka 52 i magnetresonanstomografi (MRT) kortikaltjocklek
Tidsram: Utvärderades vid vecka 0 och vecka 52.
|
Bedömning av tjockleken på hjärnans cerebrala cortex, vilket är det yttre lagret av grå substans.
Detta görs genom att använda Freesurfer-programvara.
Det erhållna värdet är ett medelvärde av kortikal tjocklek från flera hjärnområden.
Intervallet är 0 mm till 5 mm, där högre värden indikerar större kortikal tjocklek.
|
Utvärderades vid vecka 0 och vecka 52.
|
|
Förändring från vecka 0 till vecka 52 i plasmafosforylerat tau 217 (p-tau217)
Tidsram: Bedömd vid vecka 0 och vecka 52.
|
p-tau217 är en blodbaserad biomarkör för Alzheimers sjukdom som analyseras av företaget Quanterix i denna studie.
Värdena anges i pg/ml, intervallet är 0 till 1 pg/ml. Högre värden tyder på ökad sannolikhet för Alzheimers sjukdom. |
Bedömd vid vecka 0 och vecka 52.
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Davangere Devanand, MD, Columbia University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 8089
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .