重度の喘息患者におけるレスリズマブ用量漸増の有効性
2024年1月24日 更新者：McMaster University
標準用量療法にもかかわらず、重度の喘息および持続性喀痰好酸球増加症患者におけるレスリズマブ用量漸増の有効性
レスリズマブの用量漸増は、標準用量のレスリズマブによる治療にもかかわらず喀痰好酸球増加症が持続する重度の喘息患者の喀痰好酸球増加症を改善することができます。
調査の概要
詳細な説明
好酸球恒常性を維持するために重要なインターロイキン-5 (IL-5) 経路を標的とするモノクローナル抗体療法は、好酸球表現型を伴う重症喘息の補助療法として開発されました。 Reslizumab/Cinqair は、重度の好酸球性喘息患者に 3mg/kg で毎月静脈内投与される承認済み/市販の製品です。 しかし、一部の患者は、この投与量で喀痰好酸球増加症を示します. 喀痰好酸球が持続する 3mg/kg を投与された患者は 4mg/kg の高用量で効果が得られるかどうか、また、この高用量で喀痰好酸球が依然として存在する患者は 5mg/kg で改善を示すかどうかを調査中です。
この研究の全体的な目的は、レスリズマブの用量漸増が、標準用量のレスリズマブによる治療にもかかわらず喀痰好酸球増多症が持続する重症喘息患者の喀痰好酸球増多症を改善できるかどうかを判断することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 4A6
- Firestone Institute of Respiratory Health, St Joseph's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-過去2年以内に以下によって確認された喘息：
a. β作動薬の使用後、1秒間の強制呼気量（FEV1）が12%以上改善、またはメタコリン負荷試験で8mg/mL以下のメタコリン濃度でFEV1が20%以上減少
- -血中好酸球≧400細胞/μLおよび/または喀痰好酸球≧3％（または中程度から多くの遊離好酸球顆粒の存在） 研究登録時
- 1500 µg以上のプロピオン酸フルチカゾン（または同等物）の吸入コルチコステロイドと、経口コルチコステロイドの有無にかかわらず長時間作用型ベータ作動薬で治療
- インフォームドコンセントを提供する能力
除外基準:
- 現在の喫煙者、20 パック年以上の喫煙歴がある元喫煙者、または過去 6 か月以内に喫煙した元喫煙者
- -研究者が禁忌であると信じている併存疾患は、呼吸器系（慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、肺線維症など）、心血管系（うっ血性心不全、肺高血圧症など）、血液学的、消化器系、免疫学的、筋骨格系、感染症、または腫瘍性疾患
- 現在、別の生物学的薬剤で治療されている（骨粗鬆症のデノスマブを除く）
- 過去1か月以内に抗IL-5（レスリズマブ以外）または抗IgE mAbを使用
- -全身免疫抑制剤または免疫調節剤の使用 研究登録前の6か月以内
- 薬物やアルコールの乱用の疑い
- 妊娠または授乳
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：レスリズマブ 3mg/kg
すべての患者は、最初にレスリズマブ 3 mg/kg を少なくとも 16 週間投与されます。
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レスリズマブ 3、4、または 5 mg/kg IV q4 週
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アクティブコンパレータ：レスリズマブ 4mg/kg
16週で喀痰の好酸球増多がコントロールされていない患者は、次の16週の間、4 mg/kgの増量を受けます。
制御された好酸球増多症の患者は、3 mg/kg の投与を継続します。
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レスリズマブ 3、4、または 5 mg/kg IV q4 週
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アクティブコンパレータ：レスリズマブ 5mg/kg
以前に 32 週間で 4 mg/kg のレスリズマブを投与されていた制御不能な喀痰好酸球増多症の患者は、次の 16 週間で 5 mg/kg の増量を受けます。
残りの患者は、受けていた用量（すなわち、3 mg/kg または 4 mg/kg）を継続します。
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レスリズマブ 3、4、または 5 mg/kg IV q4 週
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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喀痰好酸球増加症の変化
時間枠：ベースライン時および 3 つの投薬期間のそれぞれの終わり (16 週間ごと) で、合計 48 週間の研究期間。
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平均喀痰好酸球パーセントの絶対差
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ベースライン時および 3 つの投薬期間のそれぞれの終わり (16 週間ごと) で、合計 48 週間の研究期間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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喀痰好酸球が3%以下の患者の割合の変化
時間枠：合計 48 週間の研究期間の 3 つの投与期間 (16 週間ごと) の開始時と終了時
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喀痰好酸球が3%以下の患者数
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合計 48 週間の研究期間の 3 つの投与期間 (16 週間ごと) の開始時と終了時
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血中好酸球数の変化
時間枠：合計 48 週間の研究期間の 3 つの投与期間 (16 週間ごと) の開始時と終了時
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絶対血中好酸球数
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合計 48 週間の研究期間の 3 つの投与期間 (16 週間ごと) の開始時と終了時
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ACQ5 スコアの変化
時間枠：合計 48 週間の研究期間の 3 つの投与期間 (16 週間ごと) の開始時と終了時
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5 質問の喘息コントロール アンケートの平均
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合計 48 週間の研究期間の 3 つの投与期間 (16 週間ごと) の開始時と終了時
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FEV1の変化
時間枠：合計 48 週間の研究期間の 3 つの投与期間 (16 週間ごと) の開始時と終了時
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リットル単位で測定された 1 秒間の強制呼気量
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合計 48 週間の研究期間の 3 つの投与期間 (16 週間ごと) の開始時と終了時
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喘息増悪回数の推移
時間枠：合計 48 週間の研究期間の 3 つの投与期間 (16 週間ごと) の開始時と終了時
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増悪（コルチコステロイドの増量が必要）と定義された喘息イベントの数
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合計 48 週間の研究期間の 3 つの投与期間 (16 週間ごと) の開始時と終了時
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喘息増悪のタイプの変化（定量的喀痰サイトメトリーによる決定）
時間枠：合計 48 週間の研究期間の 3 つの投与期間 (16 週間ごと) の開始時と終了時
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によって示される増悪のタイプ: 好中球性、好酸球性または混合好中球性/好酸球性気管支炎
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合計 48 週間の研究期間の 3 つの投与期間 (16 週間ごと) の開始時と終了時
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毎日の経口コルチコステロイド療法を必要とする患者の割合の変化
時間枠：合計 48 週間の研究期間の 3 つの投与期間 (16 週間ごと) の開始時と終了時
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毎日の経口コルチコステロイドを必要とする患者の数
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合計 48 週間の研究期間の 3 つの投与期間 (16 週間ごと) の開始時と終了時
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累積全身コルチコステロイド用量の変化
時間枠：合計 48 週間の研究期間の 3 つの投与期間 (16 週間ごと) の開始時と終了時
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経口コルチコステロイドの 1 日総投与量
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合計 48 週間の研究期間の 3 つの投与期間 (16 週間ごと) の開始時と終了時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Mukherjee M, Lim HF, Thomas S, Miller D, Kjarsgaard M, Tan B, Sehmi R, Khalidi N, Nair P. Airway autoimmune responses in severe eosinophilic asthma following low-dose Mepolizumab therapy. Allergy Asthma Clin Immunol. 2017 Jan 6;13:2. doi: 10.1186/s13223-016-0174-5. eCollection 2017.
- Mukherjee M, Forero DF, Tran S, Boulay ME, Bertrand M, Bhalla A, Cherukat J, Al-Hayyan H, Ayoub A, Revill SD, Javkar T, Radford K, Kjarsgaard M, Huang C, Dvorkin-Gheva A, Ask K, Olivenstein R, Dendukuri N, Lemiere C, Boulet LP, Martin JG, Nair P. Suboptimal treatment response to anti-IL-5 monoclonal antibodies in severe eosinophilic asthmatics with airway autoimmune phenomena. Eur Respir J. 2020 Oct 8;56(4):2000117. doi: 10.1183/13993003.00117-2020. Print 2020 Oct.
- Mukherjee M, Bulir DC, Radford K, Kjarsgaard M, Huang CM, Jacobsen EA, Ochkur SI, Catuneanu A, Lamothe-Kipnes H, Mahony J, Lee JJ, Lacy P, Nair PK. Sputum autoantibodies in patients with severe eosinophilic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1269-1279. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.033. Epub 2017 Jul 24.
- Passarell J, Jaworowicz D, Ludwig E, Rabinovich-Guilatt L, Cox DS, Levi M, Garin M, Fiedler-Kelly J, Bond M. Population Pharmacokinetic and Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling of Weight-Based Intravenous Reslizumab Dosing. J Clin Pharmacol. 2020 Aug;60(8):1039-1050. doi: 10.1002/jcph.1609. Epub 2020 Apr 25.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月10日
一次修了 (実際)
2024年1月9日
研究の完了 (実際)
2024年1月9日
試験登録日
最初に提出
2021年1月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年1月12日
最初の投稿 (実際)
2021年1月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月24日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RES-2020-20
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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