Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van dosisescalatie van Reslizumab bij patiënten met ernstig astma

24 januari 2024 bijgewerkt door: McMaster University

Werkzaamheid van dosisescalatie van reslizumab bij patiënten met ernstig astma en aanhoudende sputum-eosinofilie ondanks standaarddosistherapie

Dosisescalatie van reslizumab kan sputum-eosinofilie verbeteren bij ernstige astmapatiënten die aanhoudende sputum-eosinofilie hebben ondanks behandeling met reslizumab in de standaarddosis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Monoklonale antilichaamtherapieën gericht op de interleukine-5 (IL-5)-route, essentieel voor het handhaven van eosinofiele homeostase, zijn ontwikkeld als aanvullende therapie voor ernstige astma met een eosinofiel fenotype. Reslizumab/Cinqair is een goedgekeurd/op de markt gebracht product dat maandelijks wordt toegediend door intraveneuze tot ernstige eosinofiele astmapatiënten in een dosering van 3 mg/kg. Sommige patiënten vertonen echter sputum-eosinofilie bij deze dosering. We onderzoeken of degenen die 3 mg/kg krijgen en persistente sputum-eosinofielen hebben, baat zouden hebben bij een hogere dosis van 4 mg/kg en degenen die nog steeds sputum-eosinofielen vertonen bij deze verhoogde dosis verbetering zouden laten zien bij 5 mg/kg.

Het algemene doel van deze studie is om te bepalen of dosisverhoging van reslizumab sputum-eosinofilie kan verbeteren bij ernstige astmapatiënten die aanhoudende sputum-eosinofilie hebben ondanks behandeling met reslizumab in de standaarddosis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • Firestone Institute of Respiratory Health, St Joseph's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Astma bevestigd in de afgelopen 2 jaar door:

    a. Een verbetering van ≥12% in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) na gebruik van een bèta-agonist, of een methacholineprovocatietest die een vermindering van ≥20% in FEV1 laat zien na een concentratie van ≤8 mg/ml methacholine

  2. Bloed-eosinofielen ≥400 cellen/µL en/of sputum-eosinofielen ≥3% (of aanwezigheid van matige tot veel vrije eosinofielenkorrels) op het moment van inschrijving voor het onderzoek
  3. Behandeld met een inhalatiecorticosteroïd in een dosis van ≥1500 µg fluticasonpropionaat (of equivalent) en een langwerkende bèta-agonist met of zonder orale corticosteroïden
  4. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Huidige rokers, ex-rokers met een geschiedenis van meer dan 20 pakjaren of ex-rokers die in de afgelopen 6 maanden hebben gerookt
  2. Elke comorbiditeit die volgens de onderzoeker een contra-indicatie is, inclusief maar niet beperkt tot respiratoire (bijv. chronische obstructieve longziekte, allergische bronchopulmonale aspergillose, longfibrose), cardiovasculaire (bijv. congestief hartfalen, pulmonale hypertensie), hematologische, gastro-intestinale, immunologische, musculoskeletale, infectieuze of neoplastische ziekte
  3. Momenteel behandeld met een ander biologisch middel (exclusief denosumab voor osteoporose)
  4. Gebruik van anti-IL-5 (anders dan reslizumab) of anti-IgE mAb-gebruik in de afgelopen maand
  5. Gebruik van een systemisch immunosuppressivum of immunomodulerend middel binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  6. Verdacht van misbruik van drugs of alcohol
  7. Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Reslizumab 3 mg/kg
Alle patiënten krijgen aanvankelijk reslizumab 3 mg/kg gedurende minimaal 16 weken.
Biologisch: Reslizumab
Reslizumab 3,4 of 5 mg/kg IV q4 weken
Actieve vergelijker: Reslizumab 4 mg/kg
Patiënten met ongecontroleerde sputum-eosinofilie na 16 weken zullen de volgende 16 weken een verhoogde dosis van 4 mg/kg krijgen. De patiënten met gecontroleerde eosinofilie blijven 3 mg/kg krijgen.
Biologisch: Reslizumab
Reslizumab 3,4 of 5 mg/kg IV q4 weken
Actieve vergelijker: Reslizumab 5 mg/kg
Patiënten met ongecontroleerde sputum-eosinofilie die eerder reslizumab kregen in een dosering van 4 mg/kg in 32 weken, krijgen de volgende 16 weken een verhoogde dosis van 5 mg/kg. De patiënten die patiënten blijven, gaan door met de dosis die ze kregen (d.w.z. ofwel 3 mg/kg of 4 mg/kg).
Biologisch: Reslizumab
Reslizumab 3,4 of 5 mg/kg IV q4 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Sputum eosinofilie
Tijdsspanne: Bij baseline en aan het einde van elk van de drie doseringsperioden (elke 16 weken) voor een totale onderzoeksduur van 48 weken.
Absoluut verschil tussen het gemiddelde sputum-eosinofielenpercentage
Bij baseline en aan het einde van elk van de drie doseringsperioden (elke 16 weken) voor een totale onderzoeksduur van 48 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in percentage patiënten met sputum-eosinofielen ≤3%
Tijdsspanne: Aan het begin en einde van elk van de drie doseringsperioden (elke 16 weken) voor een totale studieduur van 48 weken
Aantal patiënten met sputum-eosinofielen ≤3%
Aan het begin en einde van elk van de drie doseringsperioden (elke 16 weken) voor een totale studieduur van 48 weken
Verandering in het aantal eosinofielen in het bloed
Tijdsspanne: Aan het begin en einde van elk van de drie doseringsperioden (elke 16 weken) voor een totale studieduur van 48 weken
Absoluut aantal eosinofielen in het bloed
Aan het begin en einde van elk van de drie doseringsperioden (elke 16 weken) voor een totale studieduur van 48 weken
Verandering in ACQ5-score
Tijdsspanne: Aan het begin en einde van elk van de drie doseringsperioden (elke 16 weken) voor een totale studieduur van 48 weken
Gemiddelde van de vragenlijst over astmacontrole met 5 vragen
Aan het begin en einde van elk van de drie doseringsperioden (elke 16 weken) voor een totale studieduur van 48 weken
Verandering in FEV1
Tijdsspanne: Aan het begin en einde van elk van de drie doseringsperioden (elke 16 weken) voor een totale studieduur van 48 weken
Geforceerd uitgeademd volume in 1 seconde gemeten in liters
Aan het begin en einde van elk van de drie doseringsperioden (elke 16 weken) voor een totale studieduur van 48 weken
Verandering in het aantal astma-exacerbaties
Tijdsspanne: Aan het begin en einde van elk van de drie doseringsperioden (elke 16 weken) voor een totale studieduur van 48 weken
Aantal astmagebeurtenissen die zijn gedefinieerd als exacerbatie (verhoging van corticosteroïden vereist)
Aan het begin en einde van elk van de drie doseringsperioden (elke 16 weken) voor een totale studieduur van 48 weken
Verandering in type astma-exacerbaties (zoals bepaald door kwantitatieve sputumcytometrie)
Tijdsspanne: Aan het begin en einde van elk van de drie doseringsperioden (elke 16 weken) voor een totale studieduur van 48 weken
Type exacerbatie getoond door: neutrofiele, eosinofiele of gemengde neutrofiele/eosinofiele bronchitis
Aan het begin en einde van elk van de drie doseringsperioden (elke 16 weken) voor een totale studieduur van 48 weken
Verandering in het percentage patiënten dat dagelijkse orale corticosteroïdtherapie nodig heeft
Tijdsspanne: Aan het begin en einde van elk van de drie doseringsperioden (elke 16 weken) voor een totale studieduur van 48 weken
Aantal patiënten dat dagelijks orale corticosteroïden nodig heeft
Aan het begin en einde van elk van de drie doseringsperioden (elke 16 weken) voor een totale studieduur van 48 weken
Verandering in de cumulatieve dosis systemische corticosteroïden
Tijdsspanne: Aan het begin en einde van elk van de drie doseringsperioden (elke 16 weken) voor een totale studieduur van 48 weken
De totale dagelijkse dosis orale corticosteroïden
Aan het begin en einde van elk van de drie doseringsperioden (elke 16 weken) voor een totale studieduur van 48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

McMaster University

Medewerkers

Teva Canada

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Parameswaran Nair, MD, PhD, McMaster University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 februari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RES-2020-20

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren