Reslitsumabiannoksen nostamisen tehokkuus potilailla, joilla on vaikea astma
keskiviikko 24. tammikuuta 2024 päivittänyt: McMaster University
Reslitsumabiannoksen nostamisen tehokkuus potilailla, joilla on vaikea astma ja jatkuva ysköksen eosinofilia normaaliannoshoidosta huolimatta
Reslitsumabiannoksen suurentaminen voi parantaa ysköksen eosinofiliaa vaikeilla astmaatikoilla, joilla on jatkuva ysköksen eosinofilia huolimatta reslitsumabihoidosta normaaliannoksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Monoklonaalisia vasta-ainehoitoja, jotka kohdistuvat interleukiini-5 (IL-5) -reittiin, jotka ovat kriittisiä eosinofiilien homeostaasin ylläpitämisessä, on kehitetty lisähoitona vaikeaan astmaan, jolla on eosinofiilinen fenotyyppi. Reslitsumab/Cinqair on hyväksytty/markkinoitava tuote, jota annetaan kuukausittain suonensisäisesti vaikeille eosinofiilisille astmaatikoille annoksella 3 mg/kg. Kuitenkin joillakin potilailla esiintyy ysköksen eosinofiliaa tällä annoksella. Tutkimme, hyötyisivätkö ne, jotka saavat 3 mg/kg ja joilla on pysyviä ysköksen eosinofiilejä, suuremmalla annoksella 4 mg/kg, ja ne, joilla on edelleen ysköksen eosinofiilejä tällä kohonneella annoksella, parantaisivat annoksella 5 mg/kg.
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on selvittää, voiko reslitsumabiannoksen nostaminen parantaa ysköksen eosinofiliaa vaikeilla astmaatikoilla, joilla on jatkuva ysköksen eosinofilia huolimatta reslitsumabihoidosta normaaliannoksella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- Firestone Institute of Respiratory Health, St Joseph's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Astma on vahvistanut viimeisen 2 vuoden aikana:
a. ≥12 %:n parannus pakotetussa uloshengityksen tilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1) beeta-agonistin käytön jälkeen tai metakoliinialtistustesti, joka osoittaa ≥20 %:n FEV1:n laskun metakoliinin pitoisuuden ollessa ≤8 mg/ml
- Veren eosinofiilit ≥ 400 solua/µL ja/tai ysköksen eosinofiilit ≥ 3 % (tai kohtalaisesta moniin vapaita eosinofiilirakeita) tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana
- Hoidettu inhaloitavalla kortikosteroidilla annoksella ≥1500 µg flutikasonipropionaattia (tai vastaavaa) ja pitkävaikutteisella beeta-agonistilla oraalisten kortikosteroidien kanssa tai ilman
- Kyky antaa tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyiset tupakoitsijat, entiset tupakoitsijat, joilla on yli 20 pakkausvuoden historia tai entiset tupakoitsijat, jotka ovat tupakoineet viimeisen 6 kuukauden aikana
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus, jonka tutkija uskoo olevan vasta-aihe, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa hengitystie (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi, keuhkofibroosi), kardiovaskulaarinen (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, keuhkoverenpainetauti), hematologinen, maha-suolikanavan, immunologinen tuki- ja liikuntaelinten, infektio- tai kasvainsairaus
- Tällä hetkellä hoidettu toisella biologisella aineella (lukuun ottamatta denosumabia osteoporoosiin)
- Anti-IL-5:n (muu kuin reslitsumabi) tai anti-IgE mAb:n käyttö viimeisen kuukauden aikana
- Systeemisen immunosuppressiivisen tai immunomodulatorisen aineen käyttö 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Epäillään huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Reslitsumabi 3 mg/kg
Kaikki potilaat saavat aluksi reslitsumabia 3 mg/kg vähintään 16 viikon ajan.
|
Reslitsumabi 3, 4 tai 5 mg/kg IV 4 viikkoa
|
|
Active Comparator: Reslitsumabi 4 mg/kg
Potilaat, joilla on hallitsematon ysköksen eosinofilia 16 viikon kohdalla, saavat suurennetun annoksen 4 mg/kg seuraavien 16 viikon ajan.
Potilaat, joilla on hallinnassa oleva eosinofilia, saavat edelleen 3 mg/kg.
|
Reslitsumabi 3, 4 tai 5 mg/kg IV 4 viikkoa
|
|
Active Comparator: Reslitsumabi 5 mg/kg
Potilaat, joilla on hallitsematon ysköksen eosinofilia ja jotka ovat aiemmin saaneet reslitsumabia annoksella 4 mg/kg 32 viikon kohdalla, saavat suurennetun annoksen 5 mg/kg seuraavien 16 viikon ajan.
Potilaiden jäljellä olevat potilaat jatkavat saamaansa annoksella (eli joko 3 mg/kg tai 4 mg/kg).
|
Reslitsumabi 3, 4 tai 5 mg/kg IV 4 viikkoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ysköksen eosinofiliassa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja kunkin kolmen annostelujakson lopussa (16 viikon välein) tutkimuksen kokonaiskeston ollessa 48 viikkoa.
|
Absoluuttinen ero keskimääräisen ysköksen eosinofiiliprosentin välillä
|
Lähtötilanteessa ja kunkin kolmen annostelujakson lopussa (16 viikon välein) tutkimuksen kokonaiskeston ollessa 48 viikkoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos niiden potilaiden osuudessa, joilla on ysköksen eosinofiilejä ≤3 %
Aikaikkuna: Jokaisen kolmen annostelujakson alussa ja lopussa (16 viikon välein) tutkimuksen kokonaiskeston ollessa 48 viikkoa
|
Potilaiden määrä, joilla on ysköksen eosinofiilejä ≤ 3 %
|
Jokaisen kolmen annostelujakson alussa ja lopussa (16 viikon välein) tutkimuksen kokonaiskeston ollessa 48 viikkoa
|
|
Muutos veren eosinofiilien määrässä
Aikaikkuna: Jokaisen kolmen annostelujakson alussa ja lopussa (16 viikon välein) tutkimuksen kokonaiskeston ollessa 48 viikkoa
|
Absoluuttinen veren eosinofiilien määrä
|
Jokaisen kolmen annostelujakson alussa ja lopussa (16 viikon välein) tutkimuksen kokonaiskeston ollessa 48 viikkoa
|
|
Muutos ACQ5-pisteissä
Aikaikkuna: Jokaisen kolmen annostelujakson alussa ja lopussa (16 viikon välein) tutkimuksen kokonaiskeston ollessa 48 viikkoa
|
5-kysymyksen Astma Control Questionnaire -kyselyn keskiarvo
|
Jokaisen kolmen annostelujakson alussa ja lopussa (16 viikon välein) tutkimuksen kokonaiskeston ollessa 48 viikkoa
|
|
Muutos FEV1:ssä
Aikaikkuna: Jokaisen kolmen annostelujakson alussa ja lopussa (16 viikon välein) tutkimuksen kokonaiskeston ollessa 48 viikkoa
|
Pakotettu vanhentunut tilavuus 1 sekunnissa mitattuna litroina
|
Jokaisen kolmen annostelujakson alussa ja lopussa (16 viikon välein) tutkimuksen kokonaiskeston ollessa 48 viikkoa
|
|
Muutos astman pahenemisvaiheiden määrässä
Aikaikkuna: Jokaisen kolmen annostelujakson alussa ja lopussa (16 viikon välein) tutkimuksen kokonaiskeston ollessa 48 viikkoa
|
Astmatapahtumien lukumäärä, jotka määritellään pahenemisvaiheeksi (vaatii kortikosteroidien määrän lisäämistä)
|
Jokaisen kolmen annostelujakson alussa ja lopussa (16 viikon välein) tutkimuksen kokonaiskeston ollessa 48 viikkoa
|
|
Muutos astman pahenemistyypeissä (määritettynä kvantitatiivisella yskössytometrialla)
Aikaikkuna: Jokaisen kolmen annostelujakson alussa ja lopussa (16 viikon välein) tutkimuksen kokonaiskeston ollessa 48 viikkoa
|
Pahenemistyyppi, joka ilmenee: neutrofiilinen, eosinofiilinen tai sekaneutrofiilinen/eosinofiilinen keuhkoputkentulehdus
|
Jokaisen kolmen annostelujakson alussa ja lopussa (16 viikon välein) tutkimuksen kokonaiskeston ollessa 48 viikkoa
|
|
Muutos päivittäistä oraalista kortikosteroidihoitoa tarvitsevien potilaiden osuudessa
Aikaikkuna: Jokaisen kolmen annostelujakson alussa ja lopussa (16 viikon välein) tutkimuksen kokonaiskeston ollessa 48 viikkoa
|
Niiden potilaiden määrä, jotka tarvitsevat päivittäin oraalisia kortikosteroideja
|
Jokaisen kolmen annostelujakson alussa ja lopussa (16 viikon välein) tutkimuksen kokonaiskeston ollessa 48 viikkoa
|
|
Muutos kumulatiivisessa systeemisessä kortikosteroidiannoksessa
Aikaikkuna: Jokaisen kolmen annostelujakson alussa ja lopussa (16 viikon välein) tutkimuksen kokonaiskeston ollessa 48 viikkoa
|
Oraalisten kortikosteroidien päivittäinen kokonaisannos
|
Jokaisen kolmen annostelujakson alussa ja lopussa (16 viikon välein) tutkimuksen kokonaiskeston ollessa 48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Parameswaran Nair, MD, PhD, McMaster University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mukherjee M, Lim HF, Thomas S, Miller D, Kjarsgaard M, Tan B, Sehmi R, Khalidi N, Nair P. Airway autoimmune responses in severe eosinophilic asthma following low-dose Mepolizumab therapy. Allergy Asthma Clin Immunol. 2017 Jan 6;13:2. doi: 10.1186/s13223-016-0174-5. eCollection 2017.
- Mukherjee M, Forero DF, Tran S, Boulay ME, Bertrand M, Bhalla A, Cherukat J, Al-Hayyan H, Ayoub A, Revill SD, Javkar T, Radford K, Kjarsgaard M, Huang C, Dvorkin-Gheva A, Ask K, Olivenstein R, Dendukuri N, Lemiere C, Boulet LP, Martin JG, Nair P. Suboptimal treatment response to anti-IL-5 monoclonal antibodies in severe eosinophilic asthmatics with airway autoimmune phenomena. Eur Respir J. 2020 Oct 8;56(4):2000117. doi: 10.1183/13993003.00117-2020. Print 2020 Oct.
- Mukherjee M, Bulir DC, Radford K, Kjarsgaard M, Huang CM, Jacobsen EA, Ochkur SI, Catuneanu A, Lamothe-Kipnes H, Mahony J, Lee JJ, Lacy P, Nair PK. Sputum autoantibodies in patients with severe eosinophilic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1269-1279. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.033. Epub 2017 Jul 24.
- Passarell J, Jaworowicz D, Ludwig E, Rabinovich-Guilatt L, Cox DS, Levi M, Garin M, Fiedler-Kelly J, Bond M. Population Pharmacokinetic and Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling of Weight-Based Intravenous Reslizumab Dosing. J Clin Pharmacol. 2020 Aug;60(8):1039-1050. doi: 10.1002/jcph.1609. Epub 2020 Apr 25.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 10. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 9. tammikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 9. tammikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. tammikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. tammikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 14. tammikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 25. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Hematologiset sairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Leukosyyttihäiriöt
- Eosinofilia
- Hypereosinofiilinen oireyhtymä
- Astma
- Keuhkojen eosinofilia
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Reslitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- RES-2020-20
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Reslitsumabi
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.ValmisAbsoluuttinen biologinen hyötyosuusYhdysvallat