Efficacité de l'escalade de dose de reslizumab chez les patients souffrant d'asthme sévère
24 janvier 2024 mis à jour par: McMaster University
Efficacité de l'augmentation de la dose de reslizumab chez les patients souffrant d'asthme sévère et d'éosinophilie persistante dans les expectorations malgré un traitement à dose standard
L'augmentation de la dose de reslizumab peut améliorer l'éosinophilie des expectorations chez les asthmatiques sévères qui ont une éosinophilie persistante des expectorations malgré un traitement par le reslizumab à la dose standard.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Des thérapies par anticorps monoclonaux ciblant la voie de l'interleukine-5 (IL-5), essentielle au maintien de l'homéostasie des éosinophiles, ont été développées en tant que thérapie d'appoint pour l'asthme sévère à phénotype éosinophile. Reslizumab/Cinqair est un produit approuvé/commercialisé administré mensuellement par voie intraveineuse à des asthmatiques éosinophiles sévères à raison de 3 mg/kg. Cependant, certains patients présentent une éosinophilie des expectorations à ce dosage. Nous étudions si ceux qui reçoivent 3 mg/kg qui ont des éosinophiles persistants dans les expectorations bénéficieraient d'une dose plus élevée de 4 mg/kg et ceux qui présentent encore des éosinophiles dans les expectorations à cette dose élevée montreraient une amélioration à 5 mg/kg.
L'objectif global de cette étude est de déterminer si l'augmentation de la dose de reslizumab peut améliorer l'éosinophilie des expectorations chez les asthmatiques sévères qui ont une éosinophilie persistante des expectorations malgré le traitement par le reslizumab à la dose standard.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
- Firestone Institute of Respiratory Health, St Joseph's Hospital
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Asthme confirmé au cours des 2 dernières années par :
un. Une amélioration ≥ 12 % du volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) après l'utilisation d'un bêta-agoniste, ou un test de provocation à la méthacholine montrant une réduction ≥ 20 % du VEMS après une concentration ≤ 8 mg/mL de méthacholine
- Éosinophiles sanguins ≥ 400 cellules/µL et/ou éosinophiles des expectorations ≥ 3 % (ou présence de granules d'éosinophiles libres modérés à nombreux) au moment de l'inscription à l'étude
- Traité par un corticostéroïde inhalé à une dose ≥ 1 500 µg de propionate de fluticasone (ou équivalent) et un bêta-agoniste à longue durée d'action avec ou sans corticostéroïdes oraux
- Capacité à donner un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Fumeurs actuels, ex-fumeurs ayant plus de 20 paquets-années ou ex-fumeurs qui ont fumé au cours des 6 derniers mois
- Toute comorbidité que l'investigateur considère comme une contre-indication, y compris, mais sans s'y limiter, toute comorbidité respiratoire (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique, aspergillose bronchopulmonaire allergique, fibrose pulmonaire), cardiovasculaire (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, hypertension pulmonaire), hématologique, gastro-intestinal, immunologique, maladie musculo-squelettique, infectieuse ou néoplasique
- Actuellement traité avec un autre agent biologique (à l'exception du denosumab pour l'ostéoporose)
- Utilisation d'anti-IL-5 (autre que le reslizumab) ou d'AcM anti-IgE au cours du dernier mois
- Utilisation d'un agent immunosuppresseur ou immunomodulateur systémique dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
- Soupçonné d'abus de drogues ou d'alcool
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Reslizumab 3 mg/kg
Tous les patients recevront initialement du reslizumab 3 mg/kg pendant au moins 16 semaines.
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Reslizumab 3, 4 ou 5 mg/kg IV toutes les 4 semaines
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Comparateur actif: Reslizumab 4 mg/kg
Les patients qui présentent une éosinophilie non contrôlée dans les expectorations à 16 semaines recevront une dose accrue de 4 mg/kg pendant les 16 semaines suivantes.
Les patients avec une éosinophilie contrôlée continueront à recevoir 3 mg/kg.
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Reslizumab 3, 4 ou 5 mg/kg IV toutes les 4 semaines
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Comparateur actif: Reslizumab 5 mg/kg
Les patients qui ont une éosinophilie des expectorations non contrôlée et qui recevaient auparavant du reslizumab à 4 mg/kg à 32 semaines recevront une dose accrue de 5 mg/kg pendant les 16 semaines suivantes.
Les patients restants continueront à prendre la dose qu'ils recevaient (c'est-à-dire 3 mg/kg ou 4 mg/kg).
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Reslizumab 3, 4 ou 5 mg/kg IV toutes les 4 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'éosinophilie des expectorations
Délai: Au départ et à la fin de chacune des trois périodes de dosage (toutes les 16 semaines) pour une durée totale de l'étude de 48 semaines.
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Différence absolue entre le pourcentage moyen d'éosinophiles dans les expectorations
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Au départ et à la fin de chacune des trois périodes de dosage (toutes les 16 semaines) pour une durée totale de l'étude de 48 semaines.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la proportion de patients présentant des éosinophiles dans les expectorations ≤ 3 %
Délai: Au début et à la fin de chacune des trois périodes de dosage (toutes les 16 semaines) pour une durée totale de l'étude de 48 semaines
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Nombre de patients avec des éosinophiles dans les expectorations ≤ 3 %
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Au début et à la fin de chacune des trois périodes de dosage (toutes les 16 semaines) pour une durée totale de l'étude de 48 semaines
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Modification du nombre d'éosinophiles sanguins
Délai: Au début et à la fin de chacune des trois périodes de dosage (toutes les 16 semaines) pour une durée totale de l'étude de 48 semaines
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Numération absolue des éosinophiles sanguins
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Au début et à la fin de chacune des trois périodes de dosage (toutes les 16 semaines) pour une durée totale de l'étude de 48 semaines
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Changement du score ACQ5
Délai: Au début et à la fin de chacune des trois périodes de dosage (toutes les 16 semaines) pour une durée totale de l'étude de 48 semaines
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Moyenne du questionnaire de contrôle de l'asthme à 5 questions
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Au début et à la fin de chacune des trois périodes de dosage (toutes les 16 semaines) pour une durée totale de l'étude de 48 semaines
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Modification du VEMS
Délai: Au début et à la fin de chacune des trois périodes de dosage (toutes les 16 semaines) pour une durée totale de l'étude de 48 semaines
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Volume expiré forcé en 1 seconde mesuré en litres
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Au début et à la fin de chacune des trois périodes de dosage (toutes les 16 semaines) pour une durée totale de l'étude de 48 semaines
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Évolution du nombre d'exacerbations de l'asthme
Délai: Au début et à la fin de chacune des trois périodes de dosage (toutes les 16 semaines) pour une durée totale de l'étude de 48 semaines
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Nombre d'événements d'asthme définis comme une exacerbation (nécessitant une augmentation des corticostéroïdes)
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Au début et à la fin de chacune des trois périodes de dosage (toutes les 16 semaines) pour une durée totale de l'étude de 48 semaines
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Modification du type d'exacerbation de l'asthme (déterminé par cytométrie quantitative des expectorations)
Délai: Au début et à la fin de chacune des trois périodes de dosage (toutes les 16 semaines) pour une durée totale de l'étude de 48 semaines
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Type d'exacerbation manifestée par : bronchite neutrophile, éosinophile ou mixte neutrophile/éosinophile
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Au début et à la fin de chacune des trois périodes de dosage (toutes les 16 semaines) pour une durée totale de l'étude de 48 semaines
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Évolution de la proportion de patients nécessitant une corticothérapie orale quotidienne
Délai: Au début et à la fin de chacune des trois périodes de dosage (toutes les 16 semaines) pour une durée totale de l'étude de 48 semaines
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Nombre de patients nécessitant des corticostéroïdes oraux quotidiens
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Au début et à la fin de chacune des trois périodes de dosage (toutes les 16 semaines) pour une durée totale de l'étude de 48 semaines
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Modification de la dose systémique cumulée de corticostéroïdes
Délai: Au début et à la fin de chacune des trois périodes de dosage (toutes les 16 semaines) pour une durée totale de l'étude de 48 semaines
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La dose quotidienne totale de corticostéroïdes oraux
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Au début et à la fin de chacune des trois périodes de dosage (toutes les 16 semaines) pour une durée totale de l'étude de 48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Parameswaran Nair, MD, PhD, McMaster University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Mukherjee M, Lim HF, Thomas S, Miller D, Kjarsgaard M, Tan B, Sehmi R, Khalidi N, Nair P. Airway autoimmune responses in severe eosinophilic asthma following low-dose Mepolizumab therapy. Allergy Asthma Clin Immunol. 2017 Jan 6;13:2. doi: 10.1186/s13223-016-0174-5. eCollection 2017.
- Mukherjee M, Forero DF, Tran S, Boulay ME, Bertrand M, Bhalla A, Cherukat J, Al-Hayyan H, Ayoub A, Revill SD, Javkar T, Radford K, Kjarsgaard M, Huang C, Dvorkin-Gheva A, Ask K, Olivenstein R, Dendukuri N, Lemiere C, Boulet LP, Martin JG, Nair P. Suboptimal treatment response to anti-IL-5 monoclonal antibodies in severe eosinophilic asthmatics with airway autoimmune phenomena. Eur Respir J. 2020 Oct 8;56(4):2000117. doi: 10.1183/13993003.00117-2020. Print 2020 Oct.
- Mukherjee M, Bulir DC, Radford K, Kjarsgaard M, Huang CM, Jacobsen EA, Ochkur SI, Catuneanu A, Lamothe-Kipnes H, Mahony J, Lee JJ, Lacy P, Nair PK. Sputum autoantibodies in patients with severe eosinophilic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1269-1279. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.033. Epub 2017 Jul 24.
- Passarell J, Jaworowicz D, Ludwig E, Rabinovich-Guilatt L, Cox DS, Levi M, Garin M, Fiedler-Kelly J, Bond M. Population Pharmacokinetic and Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling of Weight-Based Intravenous Reslizumab Dosing. J Clin Pharmacol. 2020 Aug;60(8):1039-1050. doi: 10.1002/jcph.1609. Epub 2020 Apr 25.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 février 2021
Achèvement primaire (Réel)
9 janvier 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
9 janvier 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 janvier 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 janvier 2021
Première publication (Réel)
14 janvier 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies hématologiques
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité
- Troubles leucocytaires
- Éosinophilie
- Syndrome hyperéosinophile
- Asthme
- Éosinophilie pulmonaire
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Reslizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- RES-2020-20
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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