Effekten av Reslizumab-doseskalering hos patienter med svår astma
24 januari 2024 uppdaterad av: McMaster University
Effekten av reslizumab-dosupptrappning hos patienter med svår astma och ihållande sputumeosinofili trots standarddosbehandling
Dosökning av reslizumab kan lindra sputum eosinofili hos svår astmatiker som har ihållande sputum eosinofili trots behandling med reslizumab vid standarddosen.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Monoklonala antikroppsterapier riktade mot interleukin-5 (IL-5)-vägen, avgörande för att upprätthålla eosinofil homeostas, har utvecklats som tilläggsterapi för svår astma med en eosinofil fenotyp. Reslizumab/Cinqair är en godkänd/marknadsförd produkt som administreras månadsvis av intravenösa till svåra eosinofila astmatiker med 3 mg/kg. Vissa patienter uppvisar emellertid sputumeosinofili vid denna dos. Vi undersöker om de som får 3mg/kg som har ihållande sputum eosinofiler skulle gynnas av en högre dos på 4mg/kg och de som fortfarande uppvisar sputum eosinofiler vid denna förhöjda dos skulle visa förbättring vid 5mg/kg.
Det övergripande syftet med denna studie är att fastställa om dosökning av reslizumab kan lindra sputum eosinofili hos svår astmatiker som har ihållande sputum eosinofili trots behandling med reslizumab vid standarddosen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
10
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- Firestone Institute of Respiratory Health, St Joseph's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Astma bekräftad under de senaste 2 åren av:
a. En ≥12 % förbättring av forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) efter användning av en beta-agonist, eller ett metakolintest som visar en ≥20 % minskning av FEV1 efter en koncentration på ≤8 mg/ml metakolin
- Blod eosinofiler ≥400 celler/µL och/eller sputum eosinofiler ≥3 % (eller närvaro av måttligt till många fria eosinofila granuler) vid tidpunkten för studieregistreringen
- Behandlas med en inhalerad kortikosteroid i en dos på ≥1500 µg flutikasonpropionat (eller motsvarande) och en långverkande beta-agonist med eller utan orala kortikosteroider
- Förmåga att ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Aktuella rökare, före detta rökare med mer än 20 års historia eller före detta rökare som har rökt under de senaste 6 månaderna
- Alla samsjukligheter som utredaren anser är en kontraindikation inklusive men inte begränsat till alla andningsorgan (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom, allergisk bronkopulmonell aspergillos, lungfibros), kardiovaskulär (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, pulmonell hypertoni), hematologisk, gastrointestinal, immunologisk, gastrointestinal, muskuloskeletala, infektionssjukdomar eller neoplastiska sjukdomar
- Behandlas för närvarande med ett annat biologiskt medel (exklusive denosumab för osteoporos)
- Användning av anti-IL-5 (annat än reslizumab) eller anti-IgE mAb under den senaste månaden
- Användning av ett systemiskt immunsuppressivt eller immunmodulerande medel inom 6 månader före studiestart
- Misstänkt för missbruk av droger eller alkohol
- Graviditet eller amning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Reslizumab 3 mg/kg
Alla patienter kommer initialt att få reslizumab 3 mg/kg i minst 16 veckor.
|
Reslizumab 3, 4 eller 5 mg/kg IV q4 veckor
|
|
Aktiv komparator: Reslizumab 4 mg/kg
Patienter som har okontrollerad sputumeosinofili vid 16 veckor kommer att få en ökad dos på 4 mg/kg under de kommande 16 veckorna.
Patienterna med kontrollerad eosinofili kommer att fortsätta att få 3 mg/kg.
|
Reslizumab 3, 4 eller 5 mg/kg IV q4 veckor
|
|
Aktiv komparator: Reslizumab 5 mg/kg
Patienter som har okontrollerad sputumeosinofili som tidigare fått reslizumab med 4 mg/kg vid 32 veckor kommer att få en ökad dos på 5 mg/kg under de kommande 16 veckorna.
De återstående patienterna kommer att fortsätta med den dos de fick (dvs antingen 3 mg/kg eller 4 mg/kg).
|
Reslizumab 3, 4 eller 5 mg/kg IV q4 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i sputum eosinofili
Tidsram: Vid baslinjen och i slutet av var och en av tre doseringsperioder (var 16:e vecka) för en total studielängd på 48 veckor.
|
Absolut skillnad mellan den genomsnittliga eosinofilprocenten för sputum
|
Vid baslinjen och i slutet av var och en av tre doseringsperioder (var 16:e vecka) för en total studielängd på 48 veckor.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i andel patienter med sputum eosinofiler ≤3 %
Tidsram: I början och slutet av var och en av tre doseringsperioder (var 16:e vecka) för en total studielängd på 48 veckor
|
Antal patienter med sputum eosinofiler ≤3 %
|
I början och slutet av var och en av tre doseringsperioder (var 16:e vecka) för en total studielängd på 48 veckor
|
|
Förändring av antalet eosinofiler i blodet
Tidsram: I början och slutet av var och en av tre doseringsperioder (var 16:e vecka) för en total studielängd på 48 veckor
|
Absolut antal eosinofiler i blodet
|
I början och slutet av var och en av tre doseringsperioder (var 16:e vecka) för en total studielängd på 48 veckor
|
|
Förändring i ACQ5-poäng
Tidsram: I början och slutet av var och en av tre doseringsperioder (var 16:e vecka) för en total studielängd på 48 veckor
|
Medelvärde av 5-frågor Astmakontrollfrågeformulär
|
I början och slutet av var och en av tre doseringsperioder (var 16:e vecka) för en total studielängd på 48 veckor
|
|
Förändring i FEV1
Tidsram: I början och slutet av var och en av tre doseringsperioder (var 16:e vecka) för en total studielängd på 48 veckor
|
Forcerad utgångsvolym på 1 sekund mätt i liter
|
I början och slutet av var och en av tre doseringsperioder (var 16:e vecka) för en total studielängd på 48 veckor
|
|
Förändring i antal astmaexacerbationer
Tidsram: I början och slutet av var och en av tre doseringsperioder (var 16:e vecka) för en total studielängd på 48 veckor
|
Antal astmahändelser som definieras som exacerbation (kräver ökning av kortikosteroider)
|
I början och slutet av var och en av tre doseringsperioder (var 16:e vecka) för en total studielängd på 48 veckor
|
|
Förändring i typ av astmaexacerbationer (som bestäms av kvantitativ sputumcytometri)
Tidsram: I början och slutet av var och en av tre doseringsperioder (var 16:e vecka) för en total studielängd på 48 veckor
|
Typ av exacerbation som visas av: neutrofil, eosinofil eller blandad neutrofil/eosinofil bronkit
|
I början och slutet av var och en av tre doseringsperioder (var 16:e vecka) för en total studielängd på 48 veckor
|
|
Förändring i andel patienter som behöver daglig oral kortikosteroidbehandling
Tidsram: I början och slutet av var och en av tre doseringsperioder (var 16:e vecka) för en total studielängd på 48 veckor
|
Antal patienter som behöver dagliga orala kortikosteroider
|
I början och slutet av var och en av tre doseringsperioder (var 16:e vecka) för en total studielängd på 48 veckor
|
|
Förändring i kumulativ systemisk kortikosteroiddos
Tidsram: I början och slutet av var och en av tre doseringsperioder (var 16:e vecka) för en total studielängd på 48 veckor
|
Den totala dagliga dosen av orala kortikosteroider
|
I början och slutet av var och en av tre doseringsperioder (var 16:e vecka) för en total studielängd på 48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Parameswaran Nair, MD, PhD, McMaster University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Mukherjee M, Lim HF, Thomas S, Miller D, Kjarsgaard M, Tan B, Sehmi R, Khalidi N, Nair P. Airway autoimmune responses in severe eosinophilic asthma following low-dose Mepolizumab therapy. Allergy Asthma Clin Immunol. 2017 Jan 6;13:2. doi: 10.1186/s13223-016-0174-5. eCollection 2017.
- Mukherjee M, Forero DF, Tran S, Boulay ME, Bertrand M, Bhalla A, Cherukat J, Al-Hayyan H, Ayoub A, Revill SD, Javkar T, Radford K, Kjarsgaard M, Huang C, Dvorkin-Gheva A, Ask K, Olivenstein R, Dendukuri N, Lemiere C, Boulet LP, Martin JG, Nair P. Suboptimal treatment response to anti-IL-5 monoclonal antibodies in severe eosinophilic asthmatics with airway autoimmune phenomena. Eur Respir J. 2020 Oct 8;56(4):2000117. doi: 10.1183/13993003.00117-2020. Print 2020 Oct.
- Mukherjee M, Bulir DC, Radford K, Kjarsgaard M, Huang CM, Jacobsen EA, Ochkur SI, Catuneanu A, Lamothe-Kipnes H, Mahony J, Lee JJ, Lacy P, Nair PK. Sputum autoantibodies in patients with severe eosinophilic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1269-1279. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.033. Epub 2017 Jul 24.
- Passarell J, Jaworowicz D, Ludwig E, Rabinovich-Guilatt L, Cox DS, Levi M, Garin M, Fiedler-Kelly J, Bond M. Population Pharmacokinetic and Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling of Weight-Based Intravenous Reslizumab Dosing. J Clin Pharmacol. 2020 Aug;60(8):1039-1050. doi: 10.1002/jcph.1609. Epub 2020 Apr 25.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 februari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
9 januari 2024
Avslutad studie (Faktisk)
9 januari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 januari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 januari 2021
Första postat (Faktisk)
14 januari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 januari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 januari 2024
Senast verifierad
1 januari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Lungsjukdomar
- Överkänslighet, Omedelbar
- Hematologiska sjukdomar
- Bronkialsjukdomar
- Lungsjukdomar, obstruktiv
- Respiratorisk överkänslighet
- Överkänslighet
- Leukocytstörningar
- Eosinofili
- Hypereosinofilt syndrom
- Astma
- Lung eosinofili
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Reslizumab
Andra studie-ID-nummer
- RES-2020-20
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .