A reslizumab dózisemelésének hatékonysága súlyos asztmában szenvedő betegeknél
2024. január 24. frissítette: McMaster University
A reslizumab dózisemelésének hatékonysága súlyos asztmában és tartós köpet-eozinofíliában szenvedő betegeknél a standard dózisterápia ellenére
A reslizumab adagjának emelése enyhítheti a köpet eozinofíliáját súlyos asztmás betegeknél, akiknél a standard dózisú reslizumab-kezelés ellenére tartós köpeteozinofília van.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az eozinofilek homeosztázisának fenntartásához kritikus interleukin-5 (IL-5) útvonalat célzó monoklonális antitest-terápiákat az eozinofil fenotípusú súlyos asztma kiegészítő terápiájaként fejlesztették ki. A Reslizumab/Cinqair egy jóváhagyott/forgalmazott termék, amelyet havonta adnak be intravénásan a súlyos eozinofil asztmás betegekig 3 mg/kg dózisban. Néhány beteg azonban köpet eozinofíliát mutat ezen adagolás mellett. Azt vizsgáljuk, hogy azok, akik 3 mg/ttkg-ot kapnak, és akiknél a köpetben tartósan fennálló eozinofilek, javulnának-e a magasabb, 4 mg/kg-os dózis mellett, és azok, akiknél még ennél a megemelt dózisnál is vannak köpet-eozinofilek, javulnának-e 5 mg/kg-os dózisnál.
Ennek a vizsgálatnak az általános célja annak meghatározása, hogy a reslizumab dózisának emelése javíthatja-e a köpet eozinofíliáját olyan súlyos asztmás betegeknél, akiknél a standard dózisú reslizumab-kezelés ellenére is fennáll a köpet eozinofília.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
10
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- Firestone Institute of Respiratory Health, St Joseph's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Asztmát az elmúlt 2 évben igazoltak:
a. ≥12%-os javulás az erőltetett kilégzési térfogatban 1 másodpercen belül (FEV1) béta-agonista alkalmazása után, vagy egy metakolin-próba teszt, amely ≥20%-os FEV1-csökkenést mutat ≤8 mg/ml metakolin koncentráció után
- Véreozinofilek száma ≥400 sejt/µL és/vagy eozinofil köpetben ≥3% (vagy közepestől sokig terjedő szabad eozinofil granulátum jelenléte) a vizsgálatba való beiratkozáskor
- Inhalációs kortikoszteroiddal kezelve ≥1500 µg flutikazon-propionát (vagy azzal egyenértékű) dózisban és hosszú hatású béta-agonistával orális kortikoszteroidokkal vagy anélkül
- Tudatos beleegyezés megadásának képessége
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi dohányosok, volt dohányosok, akiknek több mint 20 doboz éves múltja van, vagy olyan volt dohányosok, akik az elmúlt 6 hónapban dohányoztak
- Bármilyen társbetegség, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy ellenjavallat, beleértve, de nem kizárólagosan, bármilyen légúti (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség, allergiás bronchopulmonalis aspergillosis, tüdőfibrózis), kardiovaszkuláris (pl. pangásos szívelégtelenség, pulmonális hipertónia), hematológiai, gasztrointesztinális, immunrendszeri betegségeket. mozgásszervi, fertőző vagy daganatos betegségek
- Jelenleg más biológiai szerrel kezelik (kivéve a csontritkulás kezelésére szolgáló denosumabot)
- Anti-IL-5 (a reslizumab kivételével) vagy anti-IgE mAb használata az elmúlt egy hónapban
- Szisztémás immunszuppresszív vagy immunmoduláló szer alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül
- Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés gyanúja
- Terhesség vagy szoptatás
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Reslizumab 3 mg/kg
Kezdetben minden beteg 3 mg/ttkg reszlizumabot kap legalább 16 hétig.
|
Reslizumab 3, 4 vagy 5 mg/ttkg IV 4 hetente
|
|
Aktív összehasonlító: Reslizumab 4 mg/kg
Azok a betegek, akiknél a 16. héten kontrollálatlan köpet eozinofíliában szenvednek, a következő 16 hétben 4 mg/ttkg-os emelt adagot kapnak.
A kontrollált eozinofíliában szenvedő betegek továbbra is 3 mg/kg-ot kapnak.
|
Reslizumab 3, 4 vagy 5 mg/ttkg IV 4 hetente
|
|
Aktív összehasonlító: Reslizumab 5 mg/kg
Azok a betegek, akiknek kontrollálatlan köpeteozinofíliája van, és korábban 4 mg/ttkg reslizumabot kaptak a 32. héten, a következő 16 hétben 5 mg/ttkg-mal emelt adagot kapnak.
A fennmaradó betegek továbbra is a kapott adagot (azaz 3 mg/ttkg vagy 4 mg/kg-ot) folytatják.
|
Reslizumab 3, 4 vagy 5 mg/ttkg IV 4 hetente
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a köpet eosinophiliájában
Időkeret: Kiinduláskor és a három adagolási periódus mindegyikének végén (16 hetente) a vizsgálat teljes időtartama 48 hét.
|
Abszolút különbség a köpet átlagos eozinofil százaléka között
|
Kiinduláskor és a három adagolási periódus mindegyikének végén (16 hetente) a vizsgálat teljes időtartama 48 hét.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a köpetben lévő eozinofil betegek arányában ≤3%
Időkeret: A három adagolási periódus mindegyikének elején és végén (16 hetente) a vizsgálat teljes időtartama 48 hét
|
A köpetben lévő eozinofilek száma ≤3%
|
A három adagolási periódus mindegyikének elején és végén (16 hetente) a vizsgálat teljes időtartama 48 hét
|
|
Változás a vér eozinofil számában
Időkeret: A három adagolási periódus mindegyikének elején és végén (16 hetente) a vizsgálat teljes időtartama 48 hét
|
A vér abszolút eozinofilszáma
|
A három adagolási periódus mindegyikének elején és végén (16 hetente) a vizsgálat teljes időtartama 48 hét
|
|
Változás az ACQ5 pontszámban
Időkeret: A három adagolási periódus mindegyikének elején és végén (16 hetente) a vizsgálat teljes időtartama 48 hét
|
Az 5 kérdésből álló asztmakontroll kérdőív átlaga
|
A három adagolási periódus mindegyikének elején és végén (16 hetente) a vizsgálat teljes időtartama 48 hét
|
|
Változás a FEV1-ben
Időkeret: A három adagolási periódus mindegyikének elején és végén (16 hetente) a vizsgálat teljes időtartama 48 hét
|
Kényszeresen lejárt térfogat 1 másodperc alatt literben mérve
|
A három adagolási periódus mindegyikének elején és végén (16 hetente) a vizsgálat teljes időtartama 48 hét
|
|
Az asztma exacerbációinak számának változása
Időkeret: A három adagolási periódus mindegyikének elején és végén (16 hetente) a vizsgálat teljes időtartama 48 hét
|
Az exacerbációként definiált asztmás események száma (amely a kortikoszteroidok szintjének emelését igényli)
|
A három adagolási periódus mindegyikének elején és végén (16 hetente) a vizsgálat teljes időtartama 48 hét
|
|
Az asztmás exacerbációk típusának változása (kvantitatív köpetcitometriával meghatározva)
Időkeret: A három adagolási periódus mindegyikének elején és végén (16 hetente) a vizsgálat teljes időtartama 48 hét
|
Az exacerbáció típusa: neutrofil, eozinofil vagy vegyes neutrofil/eozinofil bronchitis
|
A három adagolási periódus mindegyikének elején és végén (16 hetente) a vizsgálat teljes időtartama 48 hét
|
|
Változás a napi orális kortikoszteroid kezelést igénylő betegek arányában
Időkeret: A három adagolási periódus mindegyikének elején és végén (16 hetente) a vizsgálat teljes időtartama 48 hét
|
Azon betegek száma, akiknek napi orális kortikoszteroidra van szükségük
|
A három adagolási periódus mindegyikének elején és végén (16 hetente) a vizsgálat teljes időtartama 48 hét
|
|
A kumulatív szisztémás kortikoszteroid dózis változása
Időkeret: A három adagolási periódus mindegyikének elején és végén (16 hetente) a vizsgálat teljes időtartama 48 hét
|
Az orális kortikoszteroidok teljes napi adagja
|
A három adagolási periódus mindegyikének elején és végén (16 hetente) a vizsgálat teljes időtartama 48 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Parameswaran Nair, MD, PhD, McMaster University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Mukherjee M, Lim HF, Thomas S, Miller D, Kjarsgaard M, Tan B, Sehmi R, Khalidi N, Nair P. Airway autoimmune responses in severe eosinophilic asthma following low-dose Mepolizumab therapy. Allergy Asthma Clin Immunol. 2017 Jan 6;13:2. doi: 10.1186/s13223-016-0174-5. eCollection 2017.
- Mukherjee M, Forero DF, Tran S, Boulay ME, Bertrand M, Bhalla A, Cherukat J, Al-Hayyan H, Ayoub A, Revill SD, Javkar T, Radford K, Kjarsgaard M, Huang C, Dvorkin-Gheva A, Ask K, Olivenstein R, Dendukuri N, Lemiere C, Boulet LP, Martin JG, Nair P. Suboptimal treatment response to anti-IL-5 monoclonal antibodies in severe eosinophilic asthmatics with airway autoimmune phenomena. Eur Respir J. 2020 Oct 8;56(4):2000117. doi: 10.1183/13993003.00117-2020. Print 2020 Oct.
- Mukherjee M, Bulir DC, Radford K, Kjarsgaard M, Huang CM, Jacobsen EA, Ochkur SI, Catuneanu A, Lamothe-Kipnes H, Mahony J, Lee JJ, Lacy P, Nair PK. Sputum autoantibodies in patients with severe eosinophilic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1269-1279. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.033. Epub 2017 Jul 24.
- Passarell J, Jaworowicz D, Ludwig E, Rabinovich-Guilatt L, Cox DS, Levi M, Garin M, Fiedler-Kelly J, Bond M. Population Pharmacokinetic and Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling of Weight-Based Intravenous Reslizumab Dosing. J Clin Pharmacol. 2020 Aug;60(8):1039-1050. doi: 10.1002/jcph.1609. Epub 2020 Apr 25.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. február 10.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. január 9.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. január 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. január 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. január 12.
Első közzététel (Tényleges)
2021. január 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. január 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 24.
Utolsó ellenőrzés
2024. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Tüdőbetegségek
- Túlérzékenység, azonnali
- Hematológiai betegségek
- Bronchiális betegségek
- Tüdőbetegségek, obstruktív
- Légúti túlérzékenység
- Túlérzékenység
- Leukocita rendellenességek
- Eozinofília
- Hipereozinofil szindróma
- Asztma
- Tüdő eozinofília
- Asztmaellenes szerek
- Légzőrendszeri szerek
- Reslizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RES-2020-20
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .