Effekten av doseeskalering av Reslizumab hos pasienter med alvorlig astma
24. januar 2024 oppdatert av: McMaster University
Effekten av Reslizumab-doseeskalering hos pasienter med alvorlig astma og vedvarende sputum-eosinofili til tross for standarddoseterapi
Doseskalering av reslizumab kan lindre sputum eosinofili hos alvorlige astmatikere som har vedvarende sputum eosinofili til tross for behandling med reslizumab ved standarddosen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Monoklonale antistoffterapier rettet mot interleukin-5 (IL-5)-veien, kritisk for å opprettholde eosinofil homeostase, er utviklet som tilleggsterapi for alvorlig astma med en eosinofil fenotype. Reslizumab/Cinqair er et godkjent/markedsført produkt administrert månedlig av intravenøse til alvorlig eosinofile astmatikere med 3 mg/kg. Noen pasienter viser imidlertid sputum eosinofili ved denne dosen. Vi undersøker om de som får 3mg/kg som har vedvarende sputum eosinofiler vil ha nytte av en høyere dose på 4mg/kg og de som fortsatt viser sputum eosinofiler ved denne forhøyede dosen vil vise forbedring ved 5mg/kg.
Det overordnede målet med denne studien er å finne ut om doseøkning av reslizumab kan lindre sputum eosinofili hos alvorlige astmatikere som har vedvarende sputum eosinofili til tross for behandling med reslizumab ved standarddosen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
- Firestone Institute of Respiratory Health, St Joseph's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Astma bekreftet i løpet av de siste 2 årene av:
en. En ≥12 % forbedring i tvungen ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) etter bruk av en beta-agonist, eller en metakolin-utfordringstest som viser en ≥20 % reduksjon i FEV1 etter en konsentrasjon på ≤8 mg/ml metakolin
- Blod-eosinofiler ≥400 celler/µL og/eller sputum-eosinofiler ≥3 % (eller tilstedeværelse av moderat til mange frie eosinofile granuler) på tidspunktet for studieregistrering
- Behandlet med et inhalert kortikosteroid i en dose på ≥1500 µg flutikasonpropionat (eller tilsvarende) og en langtidsvirkende beta-agonist med eller uten orale kortikosteroider
- Evne til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende røykere, eks-røykere med mer enn 20 års historie eller eks-røykere som har røykt i løpet av de siste 6 månedene
- Enhver komorbiditet som etterforskeren mener er en kontraindikasjon, inkludert men ikke begrenset til luftveier (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom, allergisk bronkopulmonal aspergillose, lungefibrose), kardiovaskulær (f.eks. kongestiv hjertesvikt, pulmonal hypertensjon), hematologisk, immunologisk, gastrointestinal, muskel-, skjelett-, infeksjons- eller neoplastisk sykdom
- For tiden behandlet med et annet biologisk middel (unntatt denosumab for osteoporose)
- Bruk av anti-IL-5 (annet enn reslizumab) eller anti-IgE mAb i løpet av den siste måneden
- Bruk av et systemisk immunsuppressivt eller immunmodulerende middel innen 6 måneder før studiestart
- Mistenkt for misbruk av narkotika eller alkohol
- Graviditet eller amming
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Reslizumab 3 mg/kg
Alle pasienter vil initialt få reslizumab 3 mg/kg i minst 16 uker.
|
Reslizumab 3,4 eller 5 mg/kg IV 4. uke
|
|
Aktiv komparator: Reslizumab 4 mg/kg
Pasienter som har ukontrollert sputum eosinofili ved 16 uker vil få en økt dose på 4 mg/kg de neste 16 ukene.
Pasientene med kontrollert eosinofili vil fortsette å få 3 mg/kg.
|
Reslizumab 3,4 eller 5 mg/kg IV 4. uke
|
|
Aktiv komparator: Reslizumab 5 mg/kg
Pasienter som har ukontrollert sputum eosinofili som tidligere fikk reslizumab 4 mg/kg ved 32 uker vil få en økt dose på 5 mg/kg de neste 16 ukene.
De resterende pasientene vil fortsette på dosen de fikk (dvs. enten 3 mg/kg eller 4 mg/kg).
|
Reslizumab 3,4 eller 5 mg/kg IV 4. uke
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i sputum eosinofili
Tidsramme: Ved baseline og ved slutten av hver av tre doseringsperioder (hver 16. uke) for en total studievarighet på 48 uker.
|
Absolutt forskjell mellom gjennomsnittlig sputum eosinofil prosent
|
Ved baseline og ved slutten av hver av tre doseringsperioder (hver 16. uke) for en total studievarighet på 48 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i andel pasienter med sputum eosinofiler ≤3 %
Tidsramme: Ved starten og slutten av hver av tre doseringsperioder (hver 16. uke) for en total studievarighet på 48 uker
|
Antall pasienter med sputum eosinofiler ≤3 %
|
Ved starten og slutten av hver av tre doseringsperioder (hver 16. uke) for en total studievarighet på 48 uker
|
|
Endring i antall eosinofiler i blodet
Tidsramme: Ved starten og slutten av hver av tre doseringsperioder (hver 16. uke) for total studievarighet på 48 uker
|
Absolutt antall eosinofiler i blodet
|
Ved starten og slutten av hver av tre doseringsperioder (hver 16. uke) for total studievarighet på 48 uker
|
|
Endring i ACQ5-poengsum
Tidsramme: Ved starten og slutten av hver av tre doseringsperioder (hver 16. uke) for total studievarighet på 48 uker
|
Gjennomsnitt av 5-spørsmål astmakontrollspørreskjema
|
Ved starten og slutten av hver av tre doseringsperioder (hver 16. uke) for total studievarighet på 48 uker
|
|
Endring i FEV1
Tidsramme: Ved starten og slutten av hver av tre doseringsperioder (hver 16. uke) for total studievarighet på 48 uker
|
Forsert utløpt volum på 1 sekund målt i liter
|
Ved starten og slutten av hver av tre doseringsperioder (hver 16. uke) for total studievarighet på 48 uker
|
|
Endring i antall astmaeksaserbasjoner
Tidsramme: Ved starten og slutten av hver av tre doseringsperioder (hver 16. uke) for total studievarighet på 48 uker
|
Antall astmahendelser som er definert som eksacerbasjon (krever økning i kortikosteroider)
|
Ved starten og slutten av hver av tre doseringsperioder (hver 16. uke) for total studievarighet på 48 uker
|
|
Endring i type astmaforverring (som bestemt ved kvantitativ sputumcytometri)
Tidsramme: Ved starten og slutten av hver av tre doseringsperioder (hver 16. uke) for total studievarighet på 48 uker
|
Type eksacerbasjon vist ved: nøytrofil, eosinofil eller blandet nøytrofil/eosinofil bronkitt
|
Ved starten og slutten av hver av tre doseringsperioder (hver 16. uke) for total studievarighet på 48 uker
|
|
Endring i andel pasienter som trenger daglig oral kortikosteroidbehandling
Tidsramme: Ved starten og slutten av hver av tre doseringsperioder (hver 16. uke) for en total studievarighet på 48 uker
|
Antall pasienter som trenger daglige orale kortikosteroider
|
Ved starten og slutten av hver av tre doseringsperioder (hver 16. uke) for en total studievarighet på 48 uker
|
|
Endring i kumulativ systemisk kortikosteroiddose
Tidsramme: Ved starten og slutten av hver av tre doseringsperioder (hver 16. uke) for total studievarighet på 48 uker
|
Den totale daglige dosen av orale kortikosteroider
|
Ved starten og slutten av hver av tre doseringsperioder (hver 16. uke) for total studievarighet på 48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Parameswaran Nair, MD, PhD, McMaster University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Mukherjee M, Lim HF, Thomas S, Miller D, Kjarsgaard M, Tan B, Sehmi R, Khalidi N, Nair P. Airway autoimmune responses in severe eosinophilic asthma following low-dose Mepolizumab therapy. Allergy Asthma Clin Immunol. 2017 Jan 6;13:2. doi: 10.1186/s13223-016-0174-5. eCollection 2017.
- Mukherjee M, Forero DF, Tran S, Boulay ME, Bertrand M, Bhalla A, Cherukat J, Al-Hayyan H, Ayoub A, Revill SD, Javkar T, Radford K, Kjarsgaard M, Huang C, Dvorkin-Gheva A, Ask K, Olivenstein R, Dendukuri N, Lemiere C, Boulet LP, Martin JG, Nair P. Suboptimal treatment response to anti-IL-5 monoclonal antibodies in severe eosinophilic asthmatics with airway autoimmune phenomena. Eur Respir J. 2020 Oct 8;56(4):2000117. doi: 10.1183/13993003.00117-2020. Print 2020 Oct.
- Mukherjee M, Bulir DC, Radford K, Kjarsgaard M, Huang CM, Jacobsen EA, Ochkur SI, Catuneanu A, Lamothe-Kipnes H, Mahony J, Lee JJ, Lacy P, Nair PK. Sputum autoantibodies in patients with severe eosinophilic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1269-1279. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.033. Epub 2017 Jul 24.
- Passarell J, Jaworowicz D, Ludwig E, Rabinovich-Guilatt L, Cox DS, Levi M, Garin M, Fiedler-Kelly J, Bond M. Population Pharmacokinetic and Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling of Weight-Based Intravenous Reslizumab Dosing. J Clin Pharmacol. 2020 Aug;60(8):1039-1050. doi: 10.1002/jcph.1609. Epub 2020 Apr 25.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. februar 2021
Primær fullføring (Faktiske)
9. januar 2024
Studiet fullført (Faktiske)
9. januar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. januar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. januar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
14. januar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2024
Sist bekreftet
1. januar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Lungesykdommer
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Hematologiske sykdommer
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet
- Leukocyttforstyrrelser
- Eosinofili
- Hypereosinofilt syndrom
- Astma
- Lungeeosinofili
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Reslizumab
Andre studie-ID-numre
- RES-2020-20
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .