Reslizumab 剂量递增对严重哮喘患者的疗效
2024年1月24日 更新者：McMaster University
尽管采用标准剂量治疗，Reslizumab 剂量递增对重度哮喘和持续痰嗜酸性粒细胞增多症患者的疗效
Reslizumab 的剂量递增可以改善重度哮喘患者的痰嗜酸性粒细胞增多，这些患者尽管接受了标准剂量的 reslizumab 治疗，但仍有持续的痰嗜酸性粒细胞增多。
研究概览
详细说明
针对白细胞介素 5 (IL-5) 通路的单克隆抗体疗法对维持嗜酸性粒细胞稳态至关重要，已被开发为具有嗜酸性粒细胞表型的严重哮喘的辅助疗法。 Reslizumab/Cinqair 是一种批准/上市的产品，每月通过静脉内给药至重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者，剂量为 3mg/kg。 然而，一些患者在该剂量下确实表现出痰嗜酸性粒细胞增多。 我们正在研究那些接受 3mg/kg 且持续存在痰嗜酸性粒细胞的患者是否会在 4mg/kg 的更高剂量下受益，而那些在此升高的剂量下仍表现出痰嗜酸性粒细胞的患者在 5mg/kg 时是否会有所改善。
本研究的总体目标是确定 reslizumab 的剂量递增是否可以改善重度哮喘患者的痰嗜酸性粒细胞增多，这些患者尽管接受标准剂量的 reslizumab 治疗但仍有持续的痰嗜酸性粒细胞增多。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 4A6
- Firestone Institute of Respiratory Health, St Joseph's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
过去 2 年内通过以下方式确认的哮喘：
一种。使用 β 激动剂后 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 改善≥12%，或乙酰甲胆碱激发试验显示乙酰甲胆碱浓度≤8 mg/mL 后 FEV1 降低≥20%
- 研究入组时血液嗜酸性粒细胞≥400 个细胞/µL 和/或痰嗜酸性粒细胞≥3%（或存在中度至大量游离嗜酸性粒细胞颗粒）
- 用剂量≥1500 µg 丙酸氟替卡松（或等效物）的吸入皮质类固醇和长效 β 激动剂联合或不联合口服皮质类固醇治疗
- 提供知情同意的能力
排除标准：
- 当前吸烟者、超过 20 包年历史的戒烟者或在过去 6 个月内吸烟的戒烟者
- 研究者认为是禁忌症的任何合并症，包括但不限于任何呼吸系统疾病（例如慢性阻塞性肺病、过敏性支气管肺曲霉菌病、肺纤维化）、心血管疾病（例如充血性心力衰竭、肺动脉高压）、血液学、胃肠道、免疫学、肌肉骨骼、感染或肿瘤疾病
- 目前正在接受另一种生物制剂治疗（不包括治疗骨质疏松症的狄诺塞麦）
- 在过去一个月内使用抗 IL-5（reslizumab 除外）或抗 IgE mAb
- 进入研究前 6 个月内使用全身性免疫抑制剂或免疫调节剂
- 涉嫌吸毒或酗酒
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：瑞利珠单抗 3 毫克/千克
所有患者最初将接受 reslizumab 3 mg/kg 至少 16 周。
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Reslizumab 3,4, 或 5 mg/kg IV q4 周
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有源比较器：瑞利珠单抗 4 毫克/千克
在 16 周时痰嗜酸性粒细胞增多未得到控制的患者将在接下来的 16 周内接受 4 mg/kg 的增加剂量。
嗜酸性粒细胞增多症得到控制的患者将继续接受 3 mg/kg。
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Reslizumab 3,4, 或 5 mg/kg IV q4 周
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有源比较器：瑞利珠单抗 5 毫克/千克
先前在 32 周时接受 4 mg/kg reslizumab 治疗的痰嗜酸性粒细胞增多症未得到控制的患者将在接下来的 16 周内接受增加剂量 5 mg/kg。
其余患者将继续接受他们接受的剂量（即 3 mg/kg 或 4 mg/kg）。
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Reslizumab 3,4, 或 5 mg/kg IV q4 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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痰嗜酸性粒细胞增多的变化
大体时间：在基线和三个给药期（每 16 周）的每个给药期结束时，总研究持续时间为 48 周。
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平均痰嗜酸性粒细胞百分比之间的绝对差异
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在基线和三个给药期（每 16 周）的每个给药期结束时，总研究持续时间为 48 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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痰嗜酸性粒细胞患者比例变化≤3%
大体时间：在总研究持续时间为 48 周的三个给药期（每 16 周）的开始和结束时
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痰嗜酸性粒细胞≤3%的患者人数
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在总研究持续时间为 48 周的三个给药期（每 16 周）的开始和结束时
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血液嗜酸性粒细胞计数的变化
大体时间：在总研究持续时间为 48 周的三个给药期（每 16 周）的开始和结束时
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血嗜酸性粒细胞绝对计数
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在总研究持续时间为 48 周的三个给药期（每 16 周）的开始和结束时
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ACQ5 分数的变化
大体时间：在总研究持续时间为 48 周的三个给药期（每 16 周）的开始和结束时
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5 个问题的哮喘控制问卷的平均值
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在总研究持续时间为 48 周的三个给药期（每 16 周）的开始和结束时
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FEV1 的变化
大体时间：在总研究持续时间为 48 周的三个给药期（每 16 周）的开始和结束时
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1 秒内用力呼气量（以升为单位）
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在总研究持续时间为 48 周的三个给药期（每 16 周）的开始和结束时
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哮喘发作次数的变化
大体时间：在总研究持续时间为 48 周的三个给药期（每 16 周）的开始和结束时
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定义为恶化的哮喘事件数量（需要增加皮质类固醇）
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在总研究持续时间为 48 周的三个给药期（每 16 周）的开始和结束时
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哮喘发作类型的变化（通过定量痰细胞术确定）
大体时间：在总研究持续时间为 48 周的三个给药期（每 16 周）的开始和结束时
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恶化的类型显示为：中性粒细胞性、嗜酸性粒细胞性或混合性嗜中性/嗜酸性粒细胞性支气管炎
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在总研究持续时间为 48 周的三个给药期（每 16 周）的开始和结束时
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需要每日口服皮质类固醇治疗的患者比例的变化
大体时间：在总研究持续时间为 48 周的三个给药期（每 16 周）的开始和结束时
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需要每日口服皮质类固醇的患者人数
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在总研究持续时间为 48 周的三个给药期（每 16 周）的开始和结束时
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累积全身皮质类固醇剂量的变化
大体时间：在总研究持续时间为 48 周的三个给药期（每 16 周）的开始和结束时
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口服皮质类固醇的每日总剂量
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在总研究持续时间为 48 周的三个给药期（每 16 周）的开始和结束时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Mukherjee M, Lim HF, Thomas S, Miller D, Kjarsgaard M, Tan B, Sehmi R, Khalidi N, Nair P. Airway autoimmune responses in severe eosinophilic asthma following low-dose Mepolizumab therapy. Allergy Asthma Clin Immunol. 2017 Jan 6;13:2. doi: 10.1186/s13223-016-0174-5. eCollection 2017.
- Mukherjee M, Forero DF, Tran S, Boulay ME, Bertrand M, Bhalla A, Cherukat J, Al-Hayyan H, Ayoub A, Revill SD, Javkar T, Radford K, Kjarsgaard M, Huang C, Dvorkin-Gheva A, Ask K, Olivenstein R, Dendukuri N, Lemiere C, Boulet LP, Martin JG, Nair P. Suboptimal treatment response to anti-IL-5 monoclonal antibodies in severe eosinophilic asthmatics with airway autoimmune phenomena. Eur Respir J. 2020 Oct 8;56(4):2000117. doi: 10.1183/13993003.00117-2020. Print 2020 Oct.
- Mukherjee M, Bulir DC, Radford K, Kjarsgaard M, Huang CM, Jacobsen EA, Ochkur SI, Catuneanu A, Lamothe-Kipnes H, Mahony J, Lee JJ, Lacy P, Nair PK. Sputum autoantibodies in patients with severe eosinophilic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1269-1279. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.033. Epub 2017 Jul 24.
- Passarell J, Jaworowicz D, Ludwig E, Rabinovich-Guilatt L, Cox DS, Levi M, Garin M, Fiedler-Kelly J, Bond M. Population Pharmacokinetic and Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling of Weight-Based Intravenous Reslizumab Dosing. J Clin Pharmacol. 2020 Aug;60(8):1039-1050. doi: 10.1002/jcph.1609. Epub 2020 Apr 25.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月10日
初级完成 (实际的)
2024年1月9日
研究完成 (实际的)
2024年1月9日
研究注册日期
首次提交
2021年1月8日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月12日
首次发布 (实际的)
2021年1月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月24日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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