COVID-19による嗅覚喪失を伴う参加者の視覚嗅覚トレーニング (VOLT)

毎年 200,000 人以上の人々が味覚と嗅覚障害のために医師を訪れており、COVID-19 感染による嗅覚障害の有病率が十分に文書化されていることを考えると、これらの懸念に対処する必要性が高まる可能性があります。 嗅覚の喪失は、生活の質の低下、うつ病、食物の風味の楽しみの減少に関連していることが示されています。

嗅覚機能障害の最も一般的な原因には、感染後、外傷後、神経変性などがあります。 これらのうち、ウイルス感染後の嗅覚障害が主な原因であり、嗅覚障害のある個人の推定 18.6 ～ 42.5% を占めています。 嗅覚喪失の原因であることがわかっている呼吸器ウイルスには、ライノウイルス、コロナウイルス、パラインフルエンザウイルス、アデノウイルス、インフルエンザウイルスなどの一般的な呼吸器ウイルスが含まれます。 したがって、嗅覚機能障害が COVID-19 感染の特徴的な症状であることは驚くことではありません。 COVID-19 感染症における嗅覚障害の有病率の推定値はさまざまです。 COVID-19 の 59 人の患者を対象とした横断調査では、34% (20/59) が嗅覚および/または味覚障害を自己報告しました。 ヨーロッパの多施設研究では、COVID-19 が確認された症例の 85.6% (357/417) が嗅覚障害を経験しました。 これらの患者のうち、COVID-19 感染から 2 週間の回復期を経て嗅覚が回復したのは推定 44% のみでした。 この新たに出現した病原体の長期的な回復率を知ることは不可能ですが、確認された COVID-19 症例の総数が米国で 1,900 万人に近づくにつれて、ジェイ F. ピッチリロ博士のアーミッシュ ムスタファ カーンによって作成された未発表のデータワシントン大学の研究室では、250,000 から 500,000 近くの新しい慢性嗅覚障害の症例が推定されています。

ウイルス感染後の低嗅覚症または無嗅覚症の診断と治療のためのガイドラインのゴールド スタンダード セットはありません。 薬理学的介入のほとんどの証拠は弱く、経時的な自然改善を説明する対照研究はほとんどありません。 さらに、局所コルチコステロイドなどの副鼻腔疾患に有効な治療法は、ウイルス感染後の感神経性嗅覚喪失には有効ではありません。 ウイルス感染後の嗅覚機能障害の全身的レビューでは、経口コルチコステロイド、局所コルチコステロイド、硫酸亜鉛、α-リポ酸、カロベリン、ビタミンA、イチョウビルボア、ミノサイクルの8つの一般的に利用される薬理学的治療法が研究されました. 経口コルチコステロイド、局所コルチコステロイド、アルファリポイド酸、およびカロベリンを投与された研究参加者で改善が見られました。 しかし、これらの研究は質が低く、著者らは、ウイルス感染後の嗅覚障害の治療に薬理学的介入を使用することを支持する強力な証拠はないと結論付けています。

ポストウイルス性上気道感染症を含む嗅覚機能不全の多種多様な病因に有益であることが示されている1つの提案された治療法は、嗅覚トレーニングです。 嗅覚トレーニングの理論的基礎は、複数の実験的および臨床的研究から明らかになり、嗅覚経路には、嗅覚受容体細胞の再生能力による末梢と中枢の両方で回復する神経可塑性があることが示唆されています。 嗅覚トレーニング後にfMRIを使用した研究では、前内嗅皮質、下前頭前野、一次体性感覚皮質などの嗅覚領域で機能的接続が増加し、嗅覚経路がトレーニングで再編成できることが示唆されました. 別の研究では、無嗅覚症の参加者によるアンドロステノンへの暴露の増加は、嗅覚誘発電位および嗅覚事象関連電位の振幅の増加をもたらし、おそらくトレーニングに反応する嗅覚ニューロン受容体。

研究者らは、COVID-19 に続発する嗅覚障害を経験している患者は、2 つの理由から嗅覚トレーニングの対象として特に適していると考えています。 第一に、COVID-19嗅覚機能障害の病態生理は、嗅覚経路を介した神経浸潤を介して、鼻腔および中枢経路を覆う鼻上皮に位置する末梢嗅覚受容体細胞への損傷を介して媒介されます。 これは、嗅覚トレーニングが行うように、この患者集団で最も効果的である可能性が高い介入が中枢経路と末梢経路の両方を標的にしていることを示唆しています。 第二に、嗅覚機能障害の他の原因と比較して、ウイルス感染後の嗅覚機能障害は、無嗅覚症ではなく低嗅覚症を呈することがより一般的です。 残りの嗅覚機能は、改善の可能性を高める重要な予後因子です。 さらに、ウイルス感染後の嗅覚障害の患者は、嗅覚障害の他の一般的な原因よりも嗅覚異常を併発することが多い。 ディスミアは、軸索再生障害の結果である可能性があります。 これはさらに、ウイルス感染後の嗅覚喪失患者が嗅覚トレーニングの恩恵を受ける可能性が最も高いことを示唆しています。

嗅覚トレーニングは、典型的には、患者が指定された時間、指定された時間、指定された時間、指定された時間、指定された回数、1日に指定された回数、コットンボールのラベル付きの瓶に入れられた香りのするオイルのにおいをかぐことで構成されます. 嗅覚トレーニングの最も効果的な方法の詳細はまだ説明されておらず、トレーニングの時間の長さ、トレーニングの頻度、または嗅覚トレーニングと一緒に鼻のコルチコステロイドを追加することさえ調整するさまざまな研究があります. 嗅覚トレーニングは有望ですが、これらの矛盾はトレーニングの不備を浮き彫りにします。 2 つの研究されていない領域には、嗅覚トレーニングへのバイモーダル視覚嗅覚アプローチの効果と、トレーニングを受ける香りを決定する際の患者の好みの効果が含まれます。

バイモーダルトレーニングは、聴覚適応プロセスを強化するための視聴覚トレーニングや、聴覚空間処理を改善する両側人工内耳を備えたフェレットを使用した動物研究など、他の感覚トレーニングでも効果的であることが示されています。 聴力を失うと視覚が改善されることが示されており、感覚の間には密接な関係が存在し、その関係は継続的な調整と研究に値するという仮説が追加されています。 さらに、おそらく多くの患者は、患者が嗅ぐことができることに興味のない香りで嗅覚トレーニングを受けており、おそらく患者のコンプライアンスは、結果として患者が嗅ぐことができない香りを嗅ぐ動機が低下するため、嗅覚トレーニング結果のばらつきの原因として過少報告されてきました。においを嗅ぎたいという欲求。 嗅覚トレーニングに関する最初の臨床試験、およびその後のほとんどの臨床試験では、バラ (花)、レモン (フルーティー)、ユーカリ (樹脂)、およびクローブ (芳香) の 4 つの事前に決定された香りを使用して、嗅覚トレーニングの有効性を評価することを選択しました。 これらの香りは、香りをフローラル、腐敗、フルーティー、焦げた、スパイシー、樹脂の 6 つのカテゴリに分類したドイツの心理学者ハンス ヘニングの研究に基づいて選ばれました。 腐敗や焦げの不快な臭いは嗅覚トレーニングのプロトコルから除外され、今日よく研究されている4つの臭いが生まれました. 人間は匂いのカテゴリのメンバーとして匂いに反応しますが、これら 4 つの特定の匂いを嗅覚トレーニングの標準とする科学的根拠はほとんどありません。 選択した香りまたは一連の他の香りを使用したさまざまな研究がありますが、嗅覚トレーニングを受ける香りを選択する際に患者の好みを使用した既知の研究はありません.

研究者らは、参加者が嗅覚トレーニングを受ける香りを選択する際に患者の好みを利用し、視覚的要素をトレーニングに追加することは、患者中心の研究アプローチであるだけでなく、嗅覚機能を改善するより効果的な手段になると仮定しています.