Visueel-geurtraining bij deelnemers met COVID-19 resulterend geurverlies (VOLT)

Jaarlijks bezoeken meer dan 200.000 mensen artsen voor smaak- en reukstoornissen en gezien de goed gedocumenteerde prevalentie van reukstoornissen bij COVID-19-infecties, zal er waarschijnlijk een grotere behoefte zijn om deze zorgen aan te pakken. Er is aangetoond dat het verlies van het reukvermogen verband houdt met een verminderde kwaliteit van leven, depressie, verminderd genot van de smaak van voedsel, en kan zelfs een bijdragende factor zijn in de fysiologische anorexia van veroudering.

Enkele van de meest voorkomende oorzaken van olfactorische disfunctie zijn post-infectieuze, posttraumatische en neurodegeneratieve. Hiervan is postvirale reukdisfunctie de belangrijkste oorzaak, goed voor naar schatting 18,6 tot 42,5% van de personen met reukdisfunctie. Ademhalingsvirussen waarvan is vastgesteld dat ze verantwoordelijk zijn voor reukverlies, zijn onder meer gewone ademhalingsvirussen, waaronder rhinovirus, coronavirus, para-influenzavirus, adenovirus en influenzavirus. Het is dan ook geen verrassing dat olfactorische disfunctie een kenmerkend symptoom is van een COVID-19-infectie. Schattingen voor de prevalentie van geurdisfunctie bij COVID-19-infectie lopen uiteen. In een cross-sectioneel onderzoek onder 59 patiënten met COVID-19 rapporteerde 34% (20/59) zelf een reuk- en/of smaakstoornis. In een multicenter Europees onderzoek ondervond 85,6% (357/417) van de gevallen met bevestigde COVID-19 reukstoornissen. Slechts naar schatting 44% van deze patiënten herstelde de reukzin na 2 weken herstel van COVID-19-infectie. Hoewel het onmogelijk is om de herstelpercentages op lange termijn van deze nieuw opkomende ziekteverwekker te kennen, aangezien het totale aantal bevestigde COVID-19-gevallen de 19 miljoen nadert in de Verenigde Staten, ongepubliceerde gegevens gegenereerd door Amish Mustafa Khan in Dr. Jay F. Piccirillo's lab aan de Washington University schat bijna 250.000 tot 500.000 nieuwe gevallen van chronische olfactorische disfunctie.

Er is geen gouden standaardreeks richtlijnen voor de diagnose en behandeling van postvirale hyposmie of anosmie. Het meeste bewijs voor farmacologische interventies is zwak, met zeer weinig gecontroleerde onderzoeken die spontane verbetering in de loop van de tijd verklaren. Bovendien zijn behandelingen die effectief zijn voor sino-nasale aandoeningen, zoals lokale corticosteroïden, niet effectief voor sensorineuraal postviraal reukverlies. Een systemische review van postvirale olfactorische disfunctie bestudeerde acht veelgebruikte farmacologische behandelingen: orale corticosteroïden, lokale corticosteroïden, zinksulfaat, alfa-liponzuur, caroverine, vitamine A, Gingko Bilboa, Minocycle. Verbetering werd opgemerkt voor studiedeelnemers die orale corticosteroïden, lokale corticosteroïden, alfa-lipoïdezuur en caroverine kregen. Deze onderzoeken waren echter van slechte kwaliteit en de auteurs concluderen dat er geen sterk bewijs is dat het gebruik van enige farmacologische interventie voor de behandeling van postvirale reukstoornissen ondersteunt.

Een voorgestelde behandeling waarvan is aangetoond dat deze gunstig is voor een breed scala aan etiologieën van olfactorische disfunctie, waaronder postvirale infectie van de bovenste luchtwegen, is reuktraining. De theoretische basis voor reuktraining komt voort uit meerdere experimentele en klinische onderzoeken die suggereren dat de reukroute neuroplasticiteit heeft om te herstellen, zowel perifeer, vanwege het regeneratieve vermogen van reukreceptorcellen, als centraal. In een onderzoek waarbij fMRI werd gebruikt na reuktraining, waren er verhoogde functionele verbindingen in reukgebieden zoals de voorste entorhinale cortex, inferieure prefrontale gyrus en de primaire somatosensorische cortex, wat suggereert dat de reukroutes in staat zijn tot reorganisatie met training. In een ander onderzoek resulteerde een verhoogde blootstelling van anosmische deelnemers aan androstenon in een toename van de amplitude van het olfactorisch opgewekte potentieel en het olfactorische gebeurtenisgerelateerde potentieel, wat suggereert dat de perifere olfactorische receptorcellen ook neuroplastisch zijn, waarschijnlijk als gevolg van een toename in expressie van reukneuronreceptoren als reactie op training.

De onderzoekers zijn van mening dat patiënten met olfactorische disfunctie secundair aan COVID-19 om twee redenen bijzonder goede kandidaten zijn voor olfactorische training. Ten eerste wordt de pathofysiologie van COVID-19 reukdisfunctie gemedieerd door schade aan de perifere reukreceptorcellen in het neusepitheel langs de neusholte en centrale paden via neuro-invasie via de reukroute. Dit suggereert dat interventies die het meest waarschijnlijk effectief zijn in deze patiëntenpopulatie zich richten op zowel centrale als perifere routes, zoals olfactorische training dat doet. Ten tweede, in vergelijking met andere oorzaken van olfactorische disfunctie, presenteert postvirale olfactorische disfunctie zich vaker met hyposmie dan met anosmie. Restgeurfunctie is een belangrijke prognosticator die de kans op verbetering vergroot. Bovendien vertonen patiënten met postvirale reukdisfunctie vaker gelijktijdige dysosmie dan andere veelvoorkomende oorzaken van reukdisfunctie. Het is waarschijnlijk dat dysomie het gevolg kan zijn van een verstoorde axonale regeneratie. Dit suggereert verder dat patiënten met postviraal reukverlies het meest waarschijnlijk baat hebben bij reuktraining.

Olfactorische training bestaat er typisch uit dat een patiënt gedurende een bepaalde tijd een bepaald aantal keren per dag een geurende olie ruikt die in een gelabelde pot op een wattenbolletje is gevallen. De details van de meest effectieve methode voor reuktraining zijn nog niet beschreven, met verschillende onderzoeken die de duur van de training of de trainingsfrequentie aanpassen of zelfs nasale corticosteroïden toevoegen naast reuktraining. Hoewel olfactorische training veelbelovend is, benadrukken deze inconsistenties de tekortkomingen in de training. Twee onbestudeerde gebieden omvatten de effecten van een bimodale visueel-olfactorische benadering van reuktraining en de effecten van de voorkeur van de patiënt bij het bepalen van de geuren waarin de training moet worden gevolgd.

Bimodale training is effectief gebleken bij andere sensorische training, zoals door middel van audiovisuele training om het auditieve aanpassingsproces te verbeteren, en zelfs in dierstudies met fretten met bilaterale cochleaire implantaten, waardoor de auditieve ruimtelijke verwerking wordt verbeterd. Er is aangetoond dat gehoorverlies resulteert in een verbeterd gezichtsvermogen, wat bijdraagt ​​aan de hypothese dat er een intieme verbinding bestaat tussen de zintuigen en dat de relatie ervan het waard is om voortdurend te worden gemoduleerd en bestudeerd. Bovendien hebben misschien veel patiënten olfactorische training ondergaan met geuren die patiënten niet willen ruiken, en misschien is therapietrouw een ondergerapporteerde oorzaak van de variabiliteit in reuktrainingsresultaten als gevolg van de daaruit voortvloeiende verminderde motivatie om geuren te ruiken. verlangen om te kunnen ruiken. De oorspronkelijke klinische proef op reuktraining, en de meeste daarna, hebben ervoor gekozen om de effectiviteit van reuktraining te evalueren met behulp van vier vooraf bepaalde geuren: roos (bloemig), citroen (fruitig), eucalyptus (harsachtig) en kruidnagel (aromatisch). Deze geuren zijn gekozen vanwege het werk van de Duitse psycholoog Hans Henning, die geuren in zes verschillende categorieën indeelde: bloemig, bedorven, fruitig, verbrand, kruidig ​​en harsachtig. De onaangename geuren van bedorven en verbrand werden weggelaten uit het olfactorische trainingsprotocol, wat resulteerde in de vier geuren die tegenwoordig vaak worden bestudeerd. Hoewel mensen op geuren reageren als leden van geurcategorieën, is er weinig wetenschappelijke basis om van deze vier specifieke geuren de standaard te maken voor reuktraining. Er zijn verschillende onderzoeken die geselecteerde geuren of een reeks andere geuren hebben gebruikt, maar er zijn geen onderzoeken bekend die de voorkeur van de patiënt hebben gebruikt bij het kiezen van geuren om olfactorische training te ondergaan.

De onderzoekers veronderstellen dat het gebruik van de voorkeur van de patiënt bij het kiezen van de geuren die de deelnemer olfactorische training moet ondergaan en het toevoegen van een visuele component aan de training niet alleen een patiëntgerichte onderzoeksbenadering zal zijn, maar ook een effectiever middel om de olfactorische functie te verbeteren.