Visual-OLfactory utbildning hos deltagare med covid-19 resulterande luktförlust (VOLT)

Över 200 000 personer besöker läkare årligen för smak- och luktrubbningar och med tanke på den väldokumenterade förekomsten av luktdysfunktion vid covid-19-infektion kommer det sannolikt att finnas ett ökat behov av att ta itu med dessa problem. Förlusten av luktsinnet har visat sig vara kopplat till minskad livskvalitet, depression, minskad njutning av matens smak och kan till och med vara en bidragande faktor till åldrandets fysiologiska anorexi.

Några av de vanligaste orsakerna till luktdysfunktion inkluderar postinfektiös, posttraumatisk och neurodegenerativ. Av dessa är postviral olfaktorisk dysfunktion den främsta orsaken, och står för uppskattningsvis 18,6 till 42,5 % av individer med olfaktorisk dysfunktion. Luftvägsvirus som befunnits vara ansvariga för luktförlust inkluderar vanliga luftvägsvirus inklusive rhinovirus, coronavirus, parainfluensavirus, adenovirus och influensavirus. Det är då ingen överraskning att luktdysfunktion är ett avgörande symptom på COVID-19-infektion. Uppskattningar för förekomsten av luktdysfunktion vid covid-19-infektion varierar. I en tvärsnittsundersökning av 59 patienter med covid-19 rapporterade 34 % (20/59) själv en lukt- och/eller smakstörning. I en europeisk multicenterstudie upplevde 85,6 % (357/417) av fallen med bekräftad covid-19 luktdysfunktion. Endast uppskattningsvis 44 % av dessa patienter upplevde att lukten återhämtade sig efter 2 veckors konvalescens från covid-19-infektion. Även om det är omöjligt att veta den långsiktiga återhämtningsgraden för denna nyligen framväxande patogen, eftersom det totala antalet bekräftade covid-19-fall närmar sig 19 miljoner i USA, är opublicerade data genererade av Amish Mustafa Khan i Dr. Jay F. Piccirillos lab vid Washington University uppskattar nästan 250 000 till 500 000 nya fall av kronisk luktdysfunktion.

Det finns ingen standarduppsättning riktlinjer för diagnos och behandling av postviral hyposmi eller anosmi. De flesta bevis för farmakologiska interventioner är svaga, med mycket få kontrollerade studier som svarar för spontan förbättring övertid. Dessutom är behandlingar som är effektiva för sino-nasala sjukdomar, såsom topikala kortikosteroider, inte effektiva för sensorineural postviral luktförlust. En systemisk genomgång av postviral luktdysfunktion studerade åtta vanligen använda farmakologiska behandlingar: Orala kortikosteroider, lokala kortikosteroider, zinksulfat, alfa-liponsyra, karoverin, vitamin A, Gingko Bilboa, Minocycle. Förbättring noterades för studiedeltagare som fick orala kortikosteroider, lokala kortikosteroider, alfalipoidsyra och karoverin. Dessa studier var dock av dålig kvalitet, och författarna drar slutsatsen att det inte finns några starka bevis som stödjer användningen av någon farmakologisk intervention för behandling av postviral luktdysfunktion.

En föreslagen behandling som visat sig vara fördelaktig för en mängd olika etiologier av luktdysfunktion, inklusive postviral övre luftvägsinfektion, är luktträning. Den teoretiska grunden för luktträning framgår av flera experimentella och kliniska studier som tyder på att luktvägen har neuroplasticitet att återhämta sig, både perifert, på grund av den regenerativa förmågan hos luktreceptorceller, och centralt. I en studie som använde fMRI efter luktträning, fanns det ökade funktionella kopplingar i luktområden som den främre entorhinala cortex, inferior prefrontal gyrus och den primära somatosensoriska cortex, vilket tyder på att luktvägarna kan omorganiseras med träning. I en annan studie resulterade ökad exponering av anosmiska deltagare för androstenon i en ökning av amplituden av den olfaktoriskt framkallade potentialen och den olfaktoriska händelserelaterade potentialen, vilket tyder på att de perifera olfaktoriska receptorcellerna också är neuroplastiska, troligtvis på grund av ett ökat uttryck av luktneuronreceptorer som svar på träning.

Utredarna anser att patienter som upplever luktdysfunktion sekundärt till covid-19 är särskilt bra kandidater för luktträning av två skäl. För det första medieras patofysiologin för COVID-19 luktdysfunktion genom skador på de perifera luktreceptorcellerna som är belägna i det nasala epitelet som kantar näshålan och centrala vägar via neuro-invasion genom luktvägen. Detta tyder på att interventioner med största sannolikhet är effektiva i denna patientpopulation riktar sig till både centrala och perifera vägar, som luktträning gör. För det andra, i förhållande till andra orsaker till luktdysfunktion, uppträder postviral luktdysfunktion oftare med hyposmi snarare än anosmi. Kvarvarande luktfunktion är en viktig prognostator som förbättrar sannolikheten för förbättring. Patienter med postviral olfaktorisk dysfunktion uppvisar dessutom oftare samtidig dysosmi än andra vanliga orsaker till olfaktorisk dysfunktion. Det är troligt att dysomi kan vara ett resultat av störd axonal regenerering. Detta tyder vidare på att patienter med post-viral luktförlust är mest sannolikt att dra nytta av luktträning.

Luktträning består vanligtvis av att en patient luktar på en doftande olja som tappas i en märkt burk på en bomullstuss under en viss tid ett visst antal gånger per dag. Detaljerna för den mest effektiva metoden för luktträning har ännu inte beskrivits, med olika studier som justerar träningstiden, träningsfrekvensen eller till och med lägger till nasala kortikosteroider vid sidan av luktträning. Även om luktträning är lovande, belyser dessa inkonsekvenser bristerna i utbildningen. Två ostuderade områden inkluderar effekterna av en bimodal visuell-olfaktorisk metod för luktträning såväl som effekterna av patientens preferenser för att bestämma dofterna för att genomgå träningen.

Bimodal träning har visat sig vara effektiv i annan sensorisk träning, till exempel genom audiovisuell träning för att förbättra den auditiva anpassningsprocessen, och även i djurstudier med illrar med bilaterala cochleaimplantat, vilket förbättrar auditiv rumslig bearbetning. Förlust av hörsel har visat sig resultera i förbättrad syn, vilket bidrar till hypotesen att det finns en intim koppling mellan sinnena och att dess relation är värd att fortsätta modulera och studera. Dessutom kanske många patienter har genomgått luktträning med dofter som patienter inte har något intresse av att kunna lukta på, och kanske har patientföljsamhet varit en underrapporterad orsak till variationen i resultat av luktträning på grund av den resulterande minskade motivationen att lukta dofter som patienter inte har någon önskan att kunna lukta. Den ursprungliga kliniska prövningen av luktträning, och de flesta sedan dess, har valt att utvärdera effektiviteten av luktträning med fyra förutbestämda dofter: ros (blommig), citron (fruktig), eukalyptus (hartsartad) och kryddnejlika (aromatisk). Dessa dofter valdes på grund av den tyska psykologen Hans Hennings arbete som kategoriserade dofter i sex olika kategorier: blommig, rutten, fruktig, bränd, kryddig och hartsartad. De obehagliga lukterna av ruttet och bränt har utelämnats från doftträningsprotokollet, vilket resulterade i de fyra dofter som ofta studeras idag. Även om människor reagerar på lukter som medlemmar av luktkategorier, finns det liten vetenskaplig grund bakom att göra dessa fyra specifika dofter till standarden för luktträning. Det finns olika studier som har använt utvalda dofter eller en mängd andra dofter, men det finns inga kända studier som har använt patientens preferenser för att välja dofter för att genomgå luktträning.

Utredarna antar att att använda patientens preferenser för att välja de dofter som deltagaren ska genomgå luktträning och lägga till en visuell komponent i träningen inte bara kommer att vara ett patientcentrerat forskningssätt, utan också ett mer effektivt sätt att förbättra luktfunktionen.