Visuell-OLfactory-opplæring hos deltakere med COVID-19 resulterende lukttap (VOLT)

Over 200 000 mennesker besøker leger årlig for smaks- og luktforstyrrelser, og gitt den veldokumenterte forekomsten av luktdysfunksjon ved COVID-19-infeksjon, vil det sannsynligvis være et økt behov for å løse disse bekymringene. Tapet av luktesansen har vist seg å være knyttet til redusert livskvalitet, depresjon, redusert nytelse av smaken av mat, og kan til og med være en medvirkende faktor i den fysiologiske anoreksien ved aldring.

Noen av de vanligste årsakene til luktdysfunksjon inkluderer post-infeksiøs, posttraumatisk og nevrodegenerativ. Av disse er postviral luktdysfunksjon den viktigste årsaken, og utgjør anslagsvis 18,6 til 42,5 % av individer med luktdysfunksjon. Luftveisvirus som er funnet å være ansvarlige for lukttap inkluderer vanlige luftveisvirus inkludert rhinovirus, koronavirus, parainfluensavirus, adenovirus og influensavirus. Det er da ingen overraskelse at luktdysfunksjon er et definerende symptom på COVID-19-infeksjon. Estimater for forekomsten av luktdysfunksjon ved COVID-19-infeksjon varierer. I en tverrsnittsundersøkelse av 59 pasienter med COVID-19, rapporterte 34 % (20/59) selv en lukt- og/eller smaksforstyrrelse. I en europeisk multisenterstudie opplevde 85,6 % (357/417) av tilfellene med bekreftet covid-19 luktedysfunksjon. Bare anslagsvis 44 % av disse pasientene opplevde restitusjon av lukten etter 2 ukers rekonvalesens fra COVID-19-infeksjon. Selv om det er umulig å vite de langsiktige utvinningsgradene for dette nylig fremvoksende patogenet, ettersom det totale antallet bekreftede COVID-19-tilfeller nærmer seg 19 millioner i USA, er upubliserte data generert av Amish Mustafa Khan i Dr. Jay F. Piccirillos laboratoriet ved Washington University anslår nesten 250 000 til 500 000 nye tilfeller av kronisk luktdysfunksjon.

Det er ingen gullstandard sett med retningslinjer for diagnose og behandling av postviral hyposmi eller anosmi. De fleste bevis for farmakologiske intervensjoner er svake, med svært få kontrollerte studier som redegjør for spontan bedring overtid. Dessuten er behandlinger som er effektive for sino-nasal sykdom, slik som topikale kortikosteroider, ikke effektive for sensorineuralt postviralt lukttap. En systemisk gjennomgang av postviral luktdysfunksjon studerte åtte ofte brukte farmakologiske behandlinger: Orale kortikosteroider, lokale kortikosteroider, sinksulfat, alfa-liponsyre, karoverin, vitamin A, Gingko Bilboa, Minocycle. Forbedring ble notert for studiedeltakere som fikk orale kortikosteroider, lokale kortikosteroider, alfalipoidsyre og karoverin. Imidlertid var disse studiene av dårlig kvalitet, og forfatterne konkluderer med at det ikke er noen sterke bevis som støtter bruken av noen farmakologisk intervensjon for behandling av postviral luktdysfunksjon.

En foreslått behandling som har vist seg å være gunstig for en rekke etiologier av luktdysfunksjon, inkludert postviral øvre luftveisinfeksjon, er lukttrening. Det teoretiske grunnlaget for luktetrening kommer fra flere eksperimentelle og kliniske studier som antyder at luktveien har nevroplastisitet for å gjenopprette, både perifert, på grunn av den regenerative kapasiteten til luktreseptorceller, og sentralt. I en studie som brukte fMRI etter luktetrening, var det økte funksjonelle forbindelser i lukteområder som den fremre entorhinale cortex, inferior prefrontal gyrus og den primære somatosensoriske cortex, noe som tyder på at luktveiene er i stand til å omorganiseres med trening. I en annen studie resulterte økt eksponering av anosmiske deltakere for androstenon i en økning i amplitude av det luktfremkalte potensialet og det lukthendelsesrelaterte potensialet, noe som tyder på at de perifere luktreseptorcellene også er nevroplastiske, sannsynligvis på grunn av en økning i ekspresjon av olfaktoriske nevronreseptorer som respons på trening.

Etterforskerne mener at pasienter som opplever luktdysfunksjon sekundært til COVID-19 er spesielt gode kandidater for luktetrening av to grunner. For det første formidles patofysiologien til COVID-19-olfaktorisk dysfunksjon gjennom skade på de perifere luktreseptorcellene lokalisert i neseepitelet som fletter nesehulen og sentrale veier via nevro-invasjon gjennom luktveien. Dette antyder at intervensjoner mest sannsynlig vil være effektive i denne pasientpopulasjonen retter seg mot både sentrale og perifere veier, slik lukttrening gjør. For det andre, i forhold til andre årsaker til luktdysfunksjon, opptrer postviral luktdysfunksjon oftere med hyposmi, snarere enn anosmi. Resterende luktfunksjon er en viktig prognostator som forbedrer sannsynligheten for bedring. Videre har pasienter med postviral luktdysfunksjon oftere med samtidig dysosmi enn andre vanlige årsaker til luktdysfunksjon. Det er sannsynlig at dysomi kan være et resultat av forstyrret aksonal regenerering. Dette tyder videre på at pasienter med postviralt luktetap mest sannsynlig vil ha nytte av luktetrening.

Lukttrening består vanligvis av en pasient som lukter en duftolje som er droppet i en merket krukke på en bomullsdott i en bestemt tidsperiode et visst antall ganger per dag. Detaljene til den mest effektive metoden for luktetrening er ennå ikke beskrevet, med ulike studier som justerer treningstiden, treningsfrekvensen, eller til og med legger til nasale kortikosteroider ved siden av lukttrening. Mens lukttrening er lovende, fremhever disse inkonsekvensene manglene i opplæringen. To ustuderte områder inkluderer effekten av en bimodal visuell-olfaktorisk tilnærming til luktetrening, samt effekten av pasientens preferanser for å bestemme duftene som skal gjennomgå treningen.

Bimodal trening har vist seg å være effektiv i annen sensorisk trening, for eksempel gjennom audiovisuell trening for å forbedre den auditive tilpasningsprosessen, og til og med i dyrestudier med ildere med bilaterale cochleaimplantater, forbedre auditiv romlig prosessering. Tap av hørsel har vist seg å resultere i forbedret syn, noe som legger til hypotesen om at det eksisterer en intim forbindelse mellom sansene og at forholdet mellom sansene er verdig til fortsatt modulering og studier. I tillegg har kanskje mange pasienter gjennomgått luktetrening med dufter som pasientene ikke har noen interesse av å kunne lukte, og kanskje har pasientcompliance vært en underrapportert årsak til variasjonen i luktetreningsresultater på grunn av den resulterende reduserte motivasjonen til å lukte lukter som pasientene ikke har. ønske om å kunne lukte. Den originale kliniske utprøvingen av luktetrening, og de fleste siden, har valgt å evaluere effektiviteten av lukttrening ved å bruke fire forhåndsbestemte dufter: rose (blomstrende), sitron (fruktig), eukalyptus (harpiksholdig) og nellik (aromatisk). Disse duftene ble valgt på grunn av arbeidet til den tyske psykologen Hans Henning som kategoriserte lukter i seks forskjellige kategorier: floral, råtten, fruktig, brent, krydret og harpiksholdig. De ubehagelige luktene av råtten og brent ble utelatt fra lukttreningsprotokollen, noe som resulterte i de fire luktene som ofte studeres i dag. Selv om mennesker reagerer på lukt som medlemmer av luktkategorier, er det lite vitenskapelig grunnlag for å gjøre disse fire spesifikke duftene til standarden for lukttrening. Det er forskjellige studier som har brukt utvalgte dufter eller en rekke andre dufter, men det er ingen kjente studier som har brukt pasientens preferanser for å velge dufter for å gjennomgå lukttrening.

Etterforskerne antar at bruk av pasientens preferanser i valg av dufter som deltakeren skal gjennomgå luktetrening og legge inn en visuell komponent til treningen vil ikke bare være en pasientsentrert forskningstilnærming, men også et mer effektivt middel for å forbedre luktfunksjonen.