Визуально-обонятельное обучение участников с потерей обоняния в результате COVID-19 (VOLT)

Более 200 000 человек ежегодно обращаются к врачам по поводу расстройств вкуса и обоняния, и, учитывая хорошо задокументированную распространенность обонятельной дисфункции при инфекции COVID-19, вероятно, возникнет повышенная потребность в решении этих проблем. Было показано, что потеря обоняния связана со снижением качества жизни, депрессией, снижением удовольствия от вкуса пищи и даже может быть фактором, способствующим физиологической анорексии старения.

Некоторые из наиболее распространенных причин обонятельной дисфункции включают постинфекционные, посттравматические и нейродегенеративные заболевания. Из них поствирусная обонятельная дисфункция является ведущей причиной, на которую приходится от 18,6 до 42,5% людей с обонятельной дисфункцией. Респираторные вирусы, ответственные за потерю обоняния, включают распространенные респираторные вирусы, включая риновирус, коронавирус, вирус парагриппа, аденовирус и вирус гриппа. Поэтому неудивительно, что обонятельная дисфункция является определяющим симптомом инфекции COVID-19. Оценки распространенности нарушения обоняния при инфекции COVID-19 различаются. В перекрестном опросе 59 пациентов с COVID-19 34% (20/59) сообщили о расстройстве обоняния и/или вкуса. В многоцентровом европейском исследовании 85,6% (357/417) случаев с подтвержденным COVID-19 имели обонятельную дисфункцию. По оценкам, только у 44% этих пациентов обоняние восстановилось после 2 недель выздоровления от инфекции COVID-19. Хотя невозможно узнать долгосрочные показатели выздоровления от этого недавно появившегося патогена, поскольку общее число подтвержденных случаев COVID-19 в Соединенных Штатах приближается к 19 миллионам, неопубликованные данные, полученные Амишем Мустафой Ханом в исследовании доктора Джея Ф. Пиччирилло Лаборатория Вашингтонского университета оценивает от 250 000 до 500 000 новых случаев хронической обонятельной дисфункции.

Не существует набора рекомендаций золотого стандарта для диагностики и лечения поствирусной гипосмии или аносмии. Большинство доказательств фармакологических вмешательств слабы, и очень мало контролируемых исследований объясняют спонтанное улучшение с течением времени. Более того, методы лечения, которые эффективны при синоназальном заболевании, такие как топические кортикостероиды, неэффективны при сенсоневральной поствирусной обонятельной потере. В системном обзоре поствирусной обонятельной дисфункции изучались восемь часто используемых фармакологических методов лечения: пероральные кортикостероиды, местные кортикостероиды, сульфат цинка, альфа-липоевая кислота, кароверин, витамин А, гинкго бильбоа, миноцикл. Улучшение было отмечено у участников исследования, получавших пероральные кортикостероиды, местные кортикостероиды, альфа-липоидную кислоту и кароверин. Однако эти исследования были низкого качества, и авторы пришли к выводу, что нет убедительных доказательств, подтверждающих использование каких-либо фармакологических вмешательств для лечения поствирусной обонятельной дисфункции.

Одним из предложенных методов лечения, который показал свою эффективность при различных этиологиях обонятельной дисфункции, включая поствирусную инфекцию верхних дыхательных путей, является обонятельная тренировка. Теоретическая основа для обучения обонянию возникает из многочисленных экспериментальных и клинических исследований, предполагающих, что обонятельный путь обладает нейропластичностью для восстановления как периферического, благодаря регенеративной способности клеток обонятельных рецепторов, так и центрального. В исследовании с использованием фМРТ после тренировки обоняния наблюдалось усиление функциональных связей в обонятельных областях, таких как передняя энторинальная кора, нижняя префронтальная извилина и первичная соматосенсорная кора, что позволяет предположить, что обонятельные пути способны к реорганизации при обучении. В другом исследовании повышенное воздействие андростенона на участников с аносмией приводило к увеличению амплитуды обонятельного вызванного потенциала и потенциала, связанного с обонятельными событиями, что позволяет предположить, что периферические клетки обонятельных рецепторов также нейропластичны, вероятно, из-за увеличения экспрессии рецепторов обонятельных нейронов в ответ на тренировку.

Исследователи считают, что пациенты, испытывающие обонятельную дисфункцию, вторичную по отношению к COVID-19, особенно подходят для тренировки обоняния по двум причинам. Во-первых, патофизиология обонятельной дисфункции COVID-19 опосредована повреждением периферических обонятельных рецепторных клеток, расположенных в назальном эпителии, выстилающем носовую полость и центральные пути, посредством нейроинвазии через обонятельные пути. Это говорит о том, что вмешательства, которые, скорее всего, будут эффективными в этой популяции пациентов, нацелены как на центральные, так и на периферические пути, как это делает обонятельная тренировка. Во-вторых, по сравнению с другими причинами обонятельной дисфункции поствирусная обонятельная дисфункция чаще проявляется гипосмией, чем аносмией. Остаточная обонятельная функция является важным прогностическим фактором, повышающим вероятность улучшения. Кроме того, пациенты с поствирусной обонятельной дисфункцией чаще имеют сопутствующую дизосмию, чем другие распространенные причины обонятельной дисфункции. Вполне вероятно, что дисомия может быть результатом нарушения регенерации аксонов. Это также говорит о том, что пациенты с поствирусной потерей обоняния, скорее всего, получат пользу от тренировки обоняния.

Обонятельная тренировка обычно состоит из того, что пациент вдыхает ароматизированное масло, капающее в маркированную банку на ватный тампон в течение определенного периода времени определенное количество раз в день. Детали наиболее эффективного метода тренировки обоняния еще не описаны, поскольку в различных исследованиях регулировалась продолжительность тренировки, частота тренировок или даже добавлялись назальные кортикостероиды наряду с тренировкой обоняния. Хотя обучение обонянию является многообещающим, эти несоответствия подчеркивают недостатки в обучении. Две неизученные области включают эффекты бимодального зрительно-обонятельного подхода к обонятельной тренировке, а также влияние предпочтений пациента при определении запахов, с которыми следует проходить тренировку.

Было показано, что бимодальная тренировка эффективна при других сенсорных тренировках, например, при аудиовизуальной тренировке для улучшения процесса слуховой адаптации, и даже в исследованиях на животных с хорьками с двусторонними кохлеарными имплантатами, улучшая слуховую пространственную обработку. Было показано, что потеря слуха приводит к улучшению зрения, что дополняет гипотезу о том, что между органами чувств существует тесная связь и что эта взаимосвязь заслуживает дальнейшего изучения и модулирования. Кроме того, возможно, многие пациенты проходили обонятельную тренировку с запахами, которые пациенты не заинтересованы в том, чтобы чувствовать их запах, и, возможно, согласие пациентов было заниженной причиной изменчивости результатов обонятельной тренировки из-за связанного с этим снижения мотивации к обонянию запахов, которые пациенты не имеют. желание нюхать. Первоначальные клинические испытания по обонятельной тренировке, а также большинство последующих, решили оценить эффективность обонятельной тренировки с использованием четырех заранее определенных ароматов: розы (цветочные), лимона (фруктовые), эвкалипта (смолистые) и гвоздики (ароматические). Эти ароматы были выбраны благодаря работе немецкого психолога Ганса Хеннинга, который разделил запахи на шесть различных категорий: цветочные, гнилостные, фруктовые, жженые, пряные и смолистые. Неприятные запахи гнили и гари были исключены из протокола обучения обонянию, в результате чего сегодня часто изучаются четыре запаха. Хотя люди реагируют на запахи как на члены категорий запахов, существует мало научных оснований для того, чтобы сделать эти четыре конкретных запаха стандартом для обучения обонянию. Существуют различные исследования, в которых использовались избранные ароматы или множество других ароматов, однако нет известных исследований, в которых использовались бы предпочтения пациентов при выборе ароматов для обучения обонянию.

Исследователи предполагают, что использование предпочтений пациента при выборе запахов, которые участник должен пройти обонятельную тренировку, и добавление визуального компонента к обучению будет не только исследовательским подходом, ориентированным на пациента, но и более эффективным средством улучшения обонятельной функции.