Vizuálně-OLfactory školení u účastníků s výslednou ztrátou čichu COVID-19 (VOLT)

Více než 200 000 lidí ročně navštíví lékaře kvůli poruchám chuti a čichu a vzhledem k dobře zdokumentované prevalenci čichové dysfunkce u infekce COVID-19 je pravděpodobné, že bude potřeba tyto obavy řešit. Ukázalo se, že ztráta čichu je spojena se sníženou kvalitou života, depresí, sníženým požitkem z chuti jídla a může být dokonce faktorem přispívajícím k fyziologické anorexii stárnutí.

Některé z nejčastějších příčin čichové dysfunkce zahrnují postinfekční, posttraumatické a neurodegenerativní. Z nich je hlavní příčinou postvirová čichová dysfunkce, která představuje odhadem 18,6 až 42,5 % jedinců s čichovou dysfunkcí. Respirační viry, u kterých bylo zjištěno, že jsou odpovědné za ztrátu čichu, zahrnují běžné respirační viry včetně rhinoviru, koronaviru, parainfluenza viru, adenoviru a viru chřipky. Není tedy žádným překvapením, že dysfunkce čichu je určujícím příznakem infekce COVID-19. Odhady prevalence dysfunkce čichu u infekce COVID-19 se liší. V průřezovém průzkumu 59 pacientů s COVID-19 samo 34 % (20/59) uvedlo poruchu čichu a/nebo chuti. V multicentrické evropské studii mělo 85,6 % (357/417) případů s potvrzeným COVID-19 čichovou dysfunkci. Odhaduje se, že pouze u 44 % těchto pacientů došlo po 2 týdnech rekonvalescence po infekci COVID-19 k zotavení čichu. Ačkoli je nemožné znát dlouhodobou míru zotavení tohoto nově se objevujícího patogenu, protože celkový počet potvrzených případů COVID-19 se ve Spojených státech blíží 19 milionům, nepublikovaná data generovaná Amish Mustafa Khan v Dr. Jay F. Piccirillo's laboratoř na Washingtonské univerzitě odhaduje téměř 250 000 až 500 000 nových případů chronické čichové dysfunkce.

Pro diagnostiku a léčbu postvirové hyposmie nebo anosmie neexistuje žádný zlatý standard. Většina důkazů pro farmakologické intervence je slabá, jen velmi málo kontrolovaných studií odpovídá za spontánní zlepšení v průběhu času. Kromě toho, léčby, které jsou účinné pro sino-nazální onemocnění, jako jsou topické kortikosteroidy, nejsou účinné pro senzorineurální postvirovou ztrátu čichu. Systémový přehled postvirové čichové dysfunkce studoval osm běžně používaných farmakologických způsobů léčby: perorální kortikosteroidy, lokální kortikosteroidy, síran zinečnatý, kyselina alfa-lipoová, karoverin, vitamín A, Gingko Bilboa, Minocycle. Zlepšení bylo zaznamenáno u účastníků studie, kteří dostávali perorální kortikosteroidy, lokální kortikosteroidy, kyselinu alfa-lipoidovou a karoverin. Tyto studie však byly nekvalitní a autoři dospěli k závěru, že neexistují žádné pádné důkazy podporující použití jakékoli farmakologické intervence k léčbě postvirové čichové dysfunkce.

Jednou navrhovanou léčbou, která se ukázala jako prospěšná pro širokou škálu etiologií čichové dysfunkce, včetně postvirové infekce horních cest dýchacích, je čichový trénink. Teoretický základ pro čichový trénink vyplývá z četných experimentálních a klinických studií, které naznačují, že čichová dráha má neuroplasticitu k obnově, a to jak periferně, díky regenerační schopnosti buněk čichových receptorů, tak centrálně. Ve studii využívající fMRI po čichovém tréninku došlo ke zvýšení funkčních spojení v čichových oblastech, jako je přední entorinální kortex, dolní prefrontální gyrus a primární somatosenzorický kortex, což naznačuje, že čichové dráhy jsou schopné reorganizace pomocí tréninku. V jiné studii vedla zvýšená expozice anosmických účastníků androstenonu ke zvýšení amplitudy čichového evokovaného potenciálu a potenciálu souvisejícího s čichovou událostí, což naznačuje, že periferní čichové receptorové buňky jsou také neuroplastické, pravděpodobně v důsledku zvýšení exprese receptory čichových neuronů v reakci na trénink.

Vyšetřovatelé se domnívají, že pacienti trpící čichovou dysfunkcí sekundární k COVID-19 jsou zvláště dobrými kandidáty na čichový trénink ze dvou důvodů. Za prvé, patofyziologie čichové dysfunkce COVID-19 je zprostředkována poškozením buněk periferních čichových receptorů umístěných v nosním epitelu lemujícím nosní dutinu a centrální dráhy prostřednictvím neuroinvaze prostřednictvím čichové dráhy. To naznačuje, že intervence s největší pravděpodobností účinné v této populaci pacientů se zaměřují na centrální i periferní cesty, stejně jako je tomu u čichového tréninku. Za druhé, ve srovnání s jinými příčinami čichové dysfunkce se postvirová čichová dysfunkce častěji projevuje hyposmií, spíše než anosmií. Zbytková čichová funkce je důležitým prognostikem, který zvyšuje pravděpodobnost zlepšení. Kromě toho se u pacientů s postvirovou čichovou dysfunkcí častěji vyskytuje souběžná dysosmie než jiné běžné příčiny čichové dysfunkce. Je pravděpodobné, že dysomie může být výsledkem poruchy axonální regenerace. To dále naznačuje, že pacienti s postvirovou ztrátou čichu budou s největší pravděpodobností profitovat z čichového tréninku.

Čichový trénink typicky spočívá v tom, že pacient čichá vonný olej nakapaný v označené nádobě na vatový tampon po určitou dobu a určitý početkrát za den. Podrobnosti o nejúčinnější metodě čichového tréninku zatím nejsou popsány, různé studie upravují délku tréninku, frekvenci tréninku nebo dokonce přidávají nosní kortikosteroidy vedle čichového tréninku. I když je čichový trénink slibný, tyto nekonzistence zdůrazňují nedostatky ve výcviku. Dvě neprozkoumané oblasti zahrnují efekty bimodálního vizuálně-čichového přístupu k čichovému tréninku a také efekty pacientovy preference při určování vůní, ve kterých trénink podstoupit.

Bimodální trénink se ukázal jako účinný v jiných smyslových tréninkech, například prostřednictvím audiovizuálního tréninku ke zlepšení procesu adaptace sluchu, a dokonce i ve studiích na zvířatech s fretkami s bilaterálními kochleárními implantáty, které zlepšují sluchové prostorové zpracování. Ukázalo se, že ztráta sluchu vede ke zlepšení zraku, což přispívá k hypotéze, že mezi smysly existuje intimní spojení a že jeho vztah si zaslouží pokračující modulaci a studium. Kromě toho možná mnoho pacientů prošlo čichovým tréninkem s vůněmi, které pacienti nemají zájem cítit, a možná kompliance pacientů byla nedostatečně uváděnou příčinou variability výsledků čichového tréninku v důsledku výsledné snížené motivace cítit vůně, které pacienti nemají. touha umět čichat. Původní klinická studie zaměřená na čichový trénink a většina z nich se rozhodla vyhodnotit účinnost čichového tréninku pomocí čtyř předem určených vůní: růže (květinová), citrónová (ovocná), eukalyptus (pryskyřičná) a hřebíček (aromatická). Tyto vůně byly vybrány na základě práce německého psychologa Hanse Henninga, který kategorizoval vůně do šesti různých kategorií: květinové, hnilobné, ovocné, spálené, kořeněné a pryskyřičné. Nepříjemné pachy hniloby a spáleniny byly z protokolu čichového tréninku vynechány, výsledkem jsou čtyři pachy, které jsou dnes často studovány. Ačkoli lidé reagují na pachy jako členové pachových kategorií, existuje jen malý vědecký základ pro to, aby se tyto čtyři specifické vůně staly standardem pro čichový trénink. Existují různé studie, které používaly vybrané vůně nebo řadu jiných vůní, nejsou však známy žádné studie, které by využívaly preference pacientů při výběru vůní, ve kterých podstoupí čichový trénink.

Vyšetřovatelé předpokládají, že použití preference pacienta při výběru vůní, které má účastník absolvovat čichový trénink, a přidání vizuální složky do tréninku bude nejen výzkumným přístupem zaměřeným na pacienta, ale také účinnějším prostředkem ke zlepšení čichových funkcí.