Visuel-OLfactory træning i deltagere med COVID-19 resulterende tab af lugt (VOLT)

Over 200.000 mennesker besøger læger årligt for smags- og lugteforstyrrelser, og i betragtning af den veldokumenterede forekomst af lugtdysfunktion i COVID-19-infektion, vil der sandsynligvis være et øget behov for at imødegå disse bekymringer. Tabet af lugtesansen har vist sig at være forbundet med nedsat livskvalitet, depression, nedsat nydelse af smagen af ​​fødevarer og kan endda være en medvirkende faktor i den fysiologiske anoreksi ved aldring.

Nogle af de mest almindelige årsager til olfaktorisk dysfunktion omfatter post-infektiøs, posttraumatisk og neurodegenerativ. Af disse er postviral olfaktorisk dysfunktion den førende årsag, og tegner sig for anslået 18,6 til 42,5 % af personer med olfaktorisk dysfunktion. Respiratoriske vira, der er fundet at være ansvarlige for lugttab inkluderer almindelige luftvejsvira, herunder rhinovirus, coronavirus, parainfluenzavirus, adenovirus og influenzavirus. Det er da ingen overraskelse, at lugtdysfunktion er et afgørende symptom på COVID-19-infektion. Estimater for forekomsten af ​​lugtdysfunktion ved COVID-19-infektion varierer. I en tværsnitsundersøgelse af 59 patienter med COVID-19 rapporterede 34 % (20/59) selv en lugt- og/eller smagsforstyrrelse. I en europæisk multicenterundersøgelse oplevede 85,6 % (357/417) af tilfældene med bekræftet COVID-19 lugtdysfunktion. Kun estimeret 44% af disse patienter oplevede genopretning af lugtesansen efter 2 ugers rekonvalescens fra COVID-19-infektion. Selvom det er umuligt at kende de langsigtede genopretningsrater for dette nyligt opståede patogen, da det samlede antal bekræftede COVID-19 tilfælde nærmer sig 19 millioner i USA, er upublicerede data genereret af Amish Mustafa Khan i Dr. Jay F. Piccirillo's Laboratoriet ved Washington University anslår næsten 250.000 til 500.000 nye tilfælde af kronisk olfaktorisk dysfunktion.

Der er ingen guldstandard sæt retningslinjer for diagnosticering og behandling af postviral hyposmi eller anosmi. Det meste bevis for farmakologiske indgreb er svagt, med meget få kontrollerede undersøgelser, der tegner sig for spontan forbedring overarbejde. Desuden er behandlinger, der er effektive til sino-nasal sygdom, såsom topiske kortikosteroider, ikke effektive til sensorineuralt postviralt lugttab. En systemisk gennemgang af post-viral olfaktorisk dysfunktion undersøgte otte almindeligt anvendte farmakologiske behandlinger: Orale kortikosteroider, lokale kortikosteroider, zinksulfat, alfa-liponsyre, caroverin, vitamin A, Gingko Bilboa, Minocycle. Forbedring blev bemærket for undersøgelsesdeltagere, der fik orale kortikosteroider, lokale kortikosteroider, alfa-lipoidsyre og caroverin. Disse undersøgelser var dog af dårlig kvalitet, og forfatterne konkluderer, at der ikke er nogen stærk evidens, der understøtter brugen af ​​nogen farmakologisk intervention til behandling af postviral lugtdysfunktion.

En foreslået behandling, der har vist sig at være gavnlig for en lang række ætiologier af lugtdysfunktion, herunder postviral øvre luftvejsinfektion, er lugttræning. Det teoretiske grundlag for olfaktorisk træning fremkommer fra flere eksperimentelle og kliniske undersøgelser, der tyder på, at olfaktorisk vej har neuroplasticitet til at genoprette, både perifert på grund af den regenerative kapacitet af olfaktoriske receptorceller og centralt. I en undersøgelse, der brugte fMRI efter olfaktorisk træning, var der øgede funktionelle forbindelser i olfaktoriske områder såsom den anteriore entorhinale cortex, inferior prefrontal gyrus og den primære somatosensoriske cortex, hvilket tyder på, at de olfaktoriske veje er i stand til at omorganiseres med træning. I en anden undersøgelse resulterede øget eksponering af anosmiske deltagere for androstenon i en stigning i amplitude af det olfaktoriske fremkaldte potentiale og det olfaktoriske hændelsesrelaterede potentiale, hvilket tyder på, at de perifere olfaktoriske receptorceller også er neuroplastiske, sandsynligvis på grund af en stigning i ekspression af olfaktoriske neuronreceptorer som reaktion på træning.

Efterforskerne mener, at patienter, der oplever lugtdysfunktion sekundært til COVID-19, er særligt gode kandidater til lugtetræning af to grunde. For det første medieres patofysiologien af ​​COVID-19 olfaktorisk dysfunktion gennem beskadigelse af de perifere olfaktoriske receptorceller placeret i det nasale epitel, der forer næsehulen og centrale veje via neuro-invasion gennem olfaktorisk vej. Dette tyder på, at interventioner med stor sandsynlighed vil være effektive i denne patientpopulation retter sig mod både centrale og perifere veje, som olfaktorisk træning gør. For det andet, i forhold til andre årsager til olfaktorisk dysfunktion, viser postviral olfaktorisk dysfunktion sig mere almindeligt med hyposmi snarere end anosmi. Resterende lugtefunktion er en vigtig prognostator, der forbedrer sandsynligheden for forbedring. Desuden er patienter med postviral lugtdysfunktion mere almindeligt udsat for samtidig dysosmi end andre almindelige årsager til olfaktorisk dysfunktion. Det er sandsynligt, at dysomi kan være et resultat af forstyrret aksonal regenerering. Dette tyder yderligere på, at patienter med post-viralt lugttab er mest tilbøjelige til at drage fordel af olfaktorisk træning.

Lugttræning består typisk af, at en patient lugter en duftende olie, der er faldet i en mærket krukke på en vatrondel i et bestemt tidsrum et vist antal gange om dagen. Detaljerne i den mest effektive metode til lugttræning er endnu ikke beskrevet, med forskellige undersøgelser, der justerer træningstiden, træningsfrekvensen eller endda tilføjer nasale kortikosteroider ved siden af ​​lugttræning. Selvom olfaktorisk træning er lovende, fremhæver disse uoverensstemmelser manglerne i træningen. To ikke-undersøgte områder omfatter virkningerne af en bimodal visuel-olfaktorisk tilgang til olfaktorisk træning samt virkningerne af patientpræference ved bestemmelse af de dufte, som man skal gennemgå træningen i.

Bimodal træning har vist sig at være effektiv i anden sensorisk træning, såsom gennem audiovisuel træning for at forbedre den auditive tilpasningsproces, og endda i dyreforsøg med fritter med bilaterale cochleaimplantater, hvilket forbedrer auditiv rumlig behandling. Tab af hørelse har vist sig at resultere i forbedret syn, hvilket tilføjer hypotesen om, at der eksisterer en intim forbindelse mellem sanser, og at dets forhold er værdigt til fortsat modulering og undersøgelse. Ydermere har måske mange patienter gennemgået lugtetræning med dufte, som patienterne ikke har interesse i at kunne lugte, og måske har patientcompliance været en underrapporteret årsag til variationen i resultaterne af lugttræning på grund af den deraf følgende nedsatte motivation til at lugte dufte, som patienterne ikke har. lyst til at kunne lugte. Det originale kliniske forsøg på lugttræning, og de fleste siden, har valgt at evaluere effektiviteten af ​​lugtetræning ved hjælp af fire forudbestemte dufte: rose (blomstrende), citron (frugtagtig), eukalyptus (harpiksholdig) og nelliker (aromatisk). Disse dufte blev valgt på grund af den tyske psykolog Hans Hennings arbejde, der kategoriserede lugte i seks forskellige kategorier: blomsteragtig, rådden, frugtagtig, brændt, krydret og harpiksholdig. De ubehagelige lugte af rådden og brændt blev udeladt fra olfaktorisk træningsprotokollen, hvilket resulterede i de fire lugte, som ofte studeres i dag. Selvom mennesker reagerer på lugte som medlemmer af lugtkategorier, er der lidt videnskabeligt grundlag bag at gøre disse fire specifikke dufte til standarden for lugttræning. Der er forskellige undersøgelser, der har brugt udvalgte dufte eller en række andre dufte, men der er ingen kendte undersøgelser, der har brugt patientens præference til at vælge dufte til at gennemgå lugttræning.

Efterforskerne antager, at brug af patientpræference til at vælge de dufte, som deltageren skal gennemgå olfaktorisk træning og tilføjelse af en visuel komponent til træningen, ikke kun vil være en patientcentreret forskningstilgang, men også et mere effektivt middel til at forbedre olfaktorisk funktion.