COVID-19로 인한 후각 상실 참가자의 시각 후각 훈련 (VOLT)

매년 200,000명이 넘는 사람들이 미각 및 후각 장애로 의사를 방문하고 COVID-19 감염에서 후각 기능 장애의 잘 ​​알려진 유병률을 고려할 때 이러한 문제를 해결해야 할 필요성이 증가할 가능성이 있습니다. 후각 상실은 삶의 질 저하, 우울증, 음식 맛에 대한 즐거움 감소와 관련이 있는 것으로 나타났으며 심지어 노화에 따른 생리적 거식증의 원인이 될 수도 있습니다.

후각 기능 장애의 가장 흔한 원인 중 일부는 감염 후, 외상 후 및 신경 퇴행성을 포함합니다. 이 중 바이러스 후 후각 기능 장애가 주요 원인이며 후각 기능 장애가 있는 개인의 약 18.6~42.5%를 차지합니다. 후각 상실의 원인이 되는 것으로 밝혀진 호흡기 바이러스에는 리노바이러스, 코로나바이러스, 파라인플루엔자 바이러스, 아데노바이러스 및 인플루엔자 바이러스를 포함한 일반적인 호흡기 바이러스가 포함됩니다. 그렇다면 후각 기능 장애가 COVID-19 감염의 결정적인 증상이라는 것은 놀라운 일이 아닙니다. COVID-19 감염에서 후각 기능 장애의 유병률에 대한 추정치는 다양합니다. COVID-19 환자 59명을 대상으로 한 단면 조사에서 34%(20/59)가 후각 및/또는 미각 장애를 자가 보고했습니다. 다기관 유럽 연구에서 COVID-19 확진 사례의 85.6%(357/417)가 후각 기능 장애를 경험했습니다. 이 환자의 약 44%만이 COVID-19 감염으로부터 2주 회복 후 후각 회복을 경험했습니다. 이 새롭게 등장한 병원체의 장기 회복률을 아는 것은 불가능하지만, 미국에서 확인된 총 COVID-19 사례 수가 1,900만 건에 육박함에 따라 Jay F. Piccirillo 박사의 Amish Mustafa Khan이 생성한 미공개 데이터가 있습니다. 워싱턴 대학교 연구실은 약 250,000~500,000건의 새로운 만성 후각 장애 사례를 추정합니다.

바이러스 후 후각저하증 또는 후각소실증의 진단 및 치료에 대한 표준 지침은 없습니다. 약리학적 개입에 대한 대부분의 증거는 미약하며 시간이 지남에 따라 자발적인 개선을 설명하는 통제 연구는 거의 없습니다. 더욱이, 국소 코르티코스테로이드와 같은 비비강 질환에 효과적인 치료법은 바이러스 후 감각신경성 후각 상실에는 효과적이지 않다. 바이러스 후 후각 기능 장애에 대한 체계적 검토에서는 일반적으로 사용되는 8가지 약리학적 치료법(경구용 코르티코스테로이드, 국소 코르티코스테로이드, 황산아연, 알파-리포산, 카로베린, 비타민 A, 징코 빌보아, 미노사이클)을 연구했습니다. 경구 코르티코스테로이드, 국소 코르티코스테로이드, 알파 리포이드산 및 카로베린을 투여받은 연구 참여자에게서 개선이 나타났습니다. 그러나 이러한 연구는 품질이 좋지 않았으며 저자는 바이러스 후 후각 기능 장애의 치료를 위한 약리학적 개입의 사용을 뒷받침하는 강력한 증거가 없다고 결론지었습니다.

바이러스 후 상부 호흡기 감염을 포함하여 후각 기능 장애의 다양한 병인에 대해 유익한 것으로 나타난 제안된 치료법 중 하나는 후각 훈련입니다. 후각 훈련에 대한 이론적 근거는 후각 경로가 후각 수용체 세포의 재생 능력으로 인해 말초적으로 그리고 중추적으로 회복할 수 있는 신경가소성을 가지고 있음을 시사하는 여러 실험 및 임상 연구에서 나옵니다. 후각 훈련 후 fMRI를 사용한 연구에서 전후각 피질, 하전두엽, 일차 체감각 피질과 같은 후각 영역의 기능적 연결이 증가하여 후각 경로가 훈련을 통해 재구성될 수 있음을 시사합니다. 또 다른 연구에서 anosmic 참가자의 안드로스테논에 대한 노출 증가는 후각 유발 전위 및 후각 사건 관련 전위의 진폭을 증가시켰으며, 이는 말초 후각 수용체 세포도 신경가소성임을 시사합니다. 훈련에 반응하는 후각 신경 수용체.

조사관은 COVID-19에 이차적으로 후각 기능 장애를 경험하는 환자가 두 가지 이유로 특히 후각 훈련에 적합한 후보라고 생각합니다. 첫째, 코로나19 후각 기능 장애의 병리생리학은 후각 경로를 통한 신경 침범을 통해 비강과 중추 경로를 감싸는 비강 상피에 위치한 말초 후각 수용체 세포의 손상을 통해 매개됩니다. 이것은 후각 훈련이 하는 것처럼 이 환자 집단에서 가장 효과적일 가능성이 있는 개입이 중추 및 말초 경로 모두를 목표로 한다는 것을 시사합니다. 둘째, 후각 기능 장애의 다른 원인과 비교하여 바이러스 후 후각 기능 장애는 후각 상실보다는 후각 저하로 더 일반적으로 나타납니다. 잔존 후각 기능은 호전 가능성을 높이는 중요한 예후 인자입니다. 또한, 바이러스 후 후각 기능 장애가 있는 환자는 후각 기능 장애의 다른 일반적인 원인보다 더 일반적으로 동시 dysosmia로 나타납니다. Dysomia는 무질서한 axonal 재생의 결과 일 수 있습니다. 이는 바이러스 후 후각 상실 환자가 후각 훈련의 혜택을 받을 가능성이 가장 높다는 것을 추가로 시사합니다.

후각 훈련은 일반적으로 환자가 라벨이 붙은 병에 든 향유를 면봉에 떨어뜨려 특정 시간 동안 하루에 특정 횟수 냄새를 맡는 것으로 구성됩니다. 후각 훈련을 위한 가장 효과적인 방법에 대한 세부 사항은 아직 설명되지 않았으며 다양한 연구에서 훈련 시간, 훈련 빈도를 조정하거나 후각 훈련과 함께 비강 코르티코스테로이드를 추가하기도 합니다. 후각 훈련이 유망하지만 이러한 불일치는 훈련의 부적절함을 강조합니다. 연구되지 않은 두 영역에는 후각 훈련에 대한 바이모달 시각-후각 접근 방식의 효과와 훈련을 받을 향기를 결정하는 환자 선호도의 효과가 포함됩니다.

바이모달 훈련은 청각 적응 과정을 강화하기 위한 시청각 훈련과 같은 다른 감각 훈련에서 효과적인 것으로 나타났으며, 심지어 양측 인공와우가 이식된 흰족제비를 사용한 동물 연구에서도 청각 공간 처리를 개선했습니다. 청력 상실은 시력을 향상시키는 것으로 나타났으며 감각 사이에 친밀한 연결이 존재하고 그 관계가 계속 변조 및 연구할 가치가 있다는 가설을 추가했습니다. 또한, 아마도 많은 환자들이 냄새를 맡는 데 관심이 없는 냄새로 후각 훈련을 받았을 것이며, 아마도 환자 순응도가 후각 훈련 결과의 변동성의 과소보고된 원인이었을 것입니다. 냄새를 맡고 싶은 욕망. 후각 훈련에 대한 최초의 임상 시험과 그 이후 대부분은 장미(꽃향), 레몬(과일향), 유칼립투스(수지향) 및 정향(향기)의 네 가지 미리 결정된 향을 사용하여 후각 훈련의 효능을 평가하기로 선택했습니다. 독일 심리학자 Hans Henning은 꽃 냄새, 부패한 냄새, 과일 냄새, 탄 냄새, 매운 냄새, 수지 냄새 등 6가지 범주로 냄새를 분류했습니다. 부패하고 타는 듯한 불쾌한 냄새는 후각 훈련 프로토콜에서 생략되어 오늘날 자주 연구되는 네 가지 냄새가 되었습니다. 인간은 냄새 범주의 구성원으로 냄새에 반응하지만, 이 네 가지 특정 향기를 후각 훈련의 표준으로 만드는 과학적 근거는 거의 없습니다. 엄선된 향기 또는 여러 다른 향기를 사용한 다양한 연구가 있지만 후각 훈련을 받을 향기를 선택하는 데 환자 선호도를 사용한 알려진 연구는 없습니다.

연구자들은 참가자가 후각 훈련을 받을 향기를 선택하고 훈련에 시각적 요소를 추가할 때 환자의 선호도를 사용하는 것이 환자 중심의 연구 접근 방식일 뿐만 아니라 후각 기능을 개선하는 보다 효과적인 수단이 될 것이라는 가설을 세웠습니다.