Treinamento Visual-OLfactory em participantes com perda de olfato resultante da COVID-19 (VOLT)

Mais de 200.000 pessoas visitam médicos anualmente para distúrbios do paladar e do olfato e, dada a prevalência bem documentada de disfunção olfativa na infecção por COVID-19, é provável que haja uma necessidade crescente de abordar essas preocupações. A perda do olfato demonstrou estar ligada à diminuição da qualidade de vida, depressão, diminuição do sabor dos alimentos e pode até ser um fator que contribui para a anorexia fisiológica do envelhecimento.

Algumas das causas mais comuns de disfunção olfativa incluem pós-infecciosa, pós-traumática e neurodegenerativa. Destes, a disfunção olfativa pós-viral é a principal causa, representando cerca de 18,6 a 42,5% dos indivíduos com disfunção olfativa. Os vírus respiratórios considerados responsáveis ​​pela perda olfatória incluem vírus respiratórios comuns, incluindo rinovírus, coronavírus, vírus parainfluenza, adenovírus e vírus influenza. Portanto, não é surpresa que a disfunção olfativa seja um sintoma definidor da infecção por COVID-19. As estimativas para a prevalência da disfunção do olfato na infecção por COVID-19 variam. Em uma pesquisa transversal com 59 pacientes com COVID-19, 34% (20/59) relataram um distúrbio do olfato e/ou paladar. Em um estudo europeu multicêntrico, 85,6% (357/417) dos casos com COVID-19 confirmado apresentaram disfunção olfatória. Apenas cerca de 44% desses pacientes tiveram recuperação do olfato após 2 semanas de convalescença da infecção por COVID-19. Embora seja impossível saber as taxas de recuperação a longo prazo desse novo patógeno emergente, já que o número total de casos confirmados de COVID-19 se aproxima de 19 milhões nos Estados Unidos, dados inéditos gerados por Amish Mustafa Khan no livro do Dr. Jay F. Piccirillo laboratório da Universidade de Washington estima cerca de 250.000 a 500.000 novos casos de disfunção olfativa crônica.

Não existe um conjunto de diretrizes padrão-ouro para o diagnóstico e tratamento de hiposmia ou anosmia pós-viral. A maioria das evidências para intervenções farmacológicas é fraca, com muito poucos estudos controlados que explicam a melhora espontânea ao longo do tempo. Além disso, os tratamentos que são eficazes para a doença nasossinusal, como os corticosteróides tópicos, não são eficazes para a perda olfatória neurossensorial pós-viral. Uma revisão sistêmica da disfunção olfativa pós-viral estudou oito tratamentos farmacológicos comumente utilizados: corticosteróides orais, corticosteróides locais, sulfato de zinco, ácido alfa-lipóico, caroverina, vitamina A, Gingko Bilboa, Minocycle. Melhora foi observada para os participantes do estudo que receberam corticosteróides orais, corticosteróides locais, ácido alfa-lipóide e caroverina. No entanto, esses estudos eram de baixa qualidade e os autores concluíram que não há evidências fortes que apoiem o uso de qualquer intervenção farmacológica para o tratamento da disfunção olfativa pós-viral.

Um tratamento proposto que se mostrou benéfico para uma ampla variedade de etiologias de disfunção olfatória, incluindo infecção respiratória superior pós-viral, é o treinamento olfatório. A base teórica para o treinamento olfativo emerge de múltiplos estudos experimentais e clínicos sugerindo que a via olfativa tem neuroplasticidade para se recuperar, tanto perifericamente, devido à capacidade regenerativa das células receptoras olfativas, quanto centralmente. Em um estudo usando fMRI após o treinamento olfativo, houve aumento das conexões funcionais em áreas olfativas, como o córtex entorrinal anterior, giro pré-frontal inferior e o córtex somatossensorial primário, sugerindo que as vias olfativas são capazes de se reorganizar com o treinamento. Em outro estudo, o aumento da exposição de participantes anósmicos à androstenona resultou em um aumento na amplitude do potencial evocado olfativo e no potencial relacionado a eventos olfativos, sugerindo que as células receptoras olfativas periféricas também são neuroplásticas, provavelmente devido a um aumento na expressão de receptores de neurônios olfativos em resposta ao treinamento.

Os pesquisadores acreditam que os pacientes com disfunção olfativa secundária ao COVID-19 são candidatos especialmente bons para o treinamento olfativo por dois motivos. Em primeiro lugar, a fisiopatologia da disfunção olfativa do COVID-19 é mediada por danos às células receptoras olfativas periféricas localizadas no epitélio nasal que reveste a cavidade nasal e as vias centrais por meio de neuroinvasão pela via olfativa. Isso sugere que as intervenções com maior probabilidade de serem eficazes nessa população de pacientes têm como alvo as vias centrais e periféricas, assim como o treinamento olfativo. Em segundo lugar, em relação a outras causas de disfunção olfativa, a disfunção olfativa pós-viral mais comumente se apresenta com hiposmia, em vez de anosmia. A função olfativa residual é um importante prognóstico que melhora a probabilidade de melhora. Além disso, pacientes com disfunção olfativa pós-viral apresentam mais comumente disosmia concomitante do que outras causas comuns de disfunção olfativa. É provável que a disemia possa ser resultado de regeneração axonal desordenada. Isso sugere ainda que pacientes com perda olfativa pós-viral têm maior probabilidade de se beneficiar do treinamento olfativo.

O treinamento olfativo normalmente consiste em um paciente cheirar um óleo perfumado colocado em uma jarra rotulada em uma bola de algodão por um período de tempo especificado e um certo número de vezes por dia. O detalhamento do método mais eficaz para o treinamento olfatório ainda não está descrito, havendo vários estudos ajustando o tempo de treinamento, a frequência do treinamento ou mesmo adicionando corticosteróides nasais juntamente com o treinamento olfativo. Embora o treinamento olfativo seja promissor, essas inconsistências destacam as inadequações do treinamento. Duas áreas não estudadas incluem os efeitos de uma abordagem visual-olfativa bimodal para o treinamento olfativo, bem como os efeitos da preferência do paciente na determinação dos aromas nos quais se submeterá ao treinamento.

O treinamento bimodal tem se mostrado eficaz em outros treinamentos sensoriais, como por meio de treinamento audiovisual para aprimorar o processo de adaptação auditiva e até mesmo em estudos animais com furões com implantes cocleares bilaterais, melhorando o processamento espacial auditivo. Foi demonstrado que a perda de audição resulta em visão melhorada, aumentando a hipótese de que existe uma conexão íntima entre os sentidos e que sua relação é digna de modulação e estudo contínuos. Além disso, talvez muitos pacientes tenham passado por treinamento olfativo com aromas que os pacientes não têm interesse em cheirar, e talvez a adesão do paciente tenha sido uma causa subestimada da variabilidade nos resultados do treinamento olfativo devido à diminuição da motivação resultante para cheirar aromas que os pacientes não têm. desejo de poder cheirar. O ensaio clínico original sobre treinamento olfativo, e muitos desde então, escolheram avaliar a eficácia do treinamento olfativo usando quatro aromas pré-determinados: rosa (floral), limão (frutado), eucalipto (resinoso) e cravo (aromático). Esses aromas foram escolhidos devido ao trabalho do psicólogo alemão Hans Henning, que categorizou os cheiros em seis categorias diferentes: floral, pútrido, frutado, queimado, picante e resinoso. Os cheiros desagradáveis ​​de podre e queimado foram omitidos do protocolo de treinamento olfativo, resultando nos quatro cheiros que são frequentemente estudados hoje. Embora os humanos respondam aos odores como membros de categorias de odores, há pouca base científica para tornar esses quatro aromas específicos o padrão para o treinamento olfativo. Existem vários estudos que usaram aromas selecionados ou uma variedade de outros aromas, no entanto, não há estudos conhecidos que tenham usado a preferência do paciente na escolha de aromas para treinamento olfativo.

Os investigadores levantam a hipótese de que usar a preferência do paciente na escolha dos aromas que o participante deve passar pelo treinamento olfativo e adicionar um componente visual ao treinamento não será apenas uma abordagem de pesquisa centrada no paciente, mas também um meio mais eficaz de melhorar a função olfativa.