外科的に切除可能な進行性皮膚扁平上皮癌におけるネオアジュバントのアテゾリズマブ

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
2. インフォームド コンセント フォームに署名した時点で年齢 ³ 18 歳
3. -組織学的または細胞学的に確認された扁平上皮癌

4. RECIST v1.1 による測定可能な疾患

   • この基準を満たすために、プロトコル指定のイメージングが必要ではないことに注意してください。 例えば、明らかな 4cm の原発性病変を呈し、明らかに RECIST で評価可能な疾患を有する患者は、プロトコルで規定されているベースライン イメージングの前に適格と見なされる場合があります。
5. PD-L1免疫組織化学染色評価の決定に適した代表的な腫瘍標本の入手可能性。
6. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1

7. -ルーチンの術前評価によって決定される、手術に適した適切な血液学的および末端器官機能。 肝機能、腎機能、および血液検査の結果が待機手術の許容範囲内である場合。 試験治療の開始前28日以内に取得する必要がある臨床検査結果：

   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、総ビリルビン、およびアルカリホスファターゼ (ALP) ± 2.5 x 正常上限 (ULN.)。
   • 甲状腺刺激ホルモン（TSH）< 13、適格性評価時にレボチロキシン置換を受けており、甲状腺機能低下症の臨床的証拠がない高TSHの病歴を持つ患者は適格です。
8. 治療的抗凝固療法を受けている患者の場合：安定した抗凝固療法
9. -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陰性

10. 出産の可能性のある女性の場合: 禁欲を続ける (異性間性交を控える) または避妊法を使用することに同意する (以下に定義):アテゾリズマブの最終投与から数か月。

    女性が初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない 12 か月連続の無月経）、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、その女性は出産の可能性があると見なされます。 ）。 出産の可能性の定義は、現地のガイドラインまたは要件に合わせて調整することができます。

    失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅製子宮内避妊器具が含まれます。

    性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、または排卵後）

11. 男性の場合：禁欲（異性間性交を控える）またはコンドームを使用することに同意し、精子の提供を控えることに同意します。以下に定義されています。

出産の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーがいる場合、男性は胚の露出を避けるために、治療期間中およびアテゾリズマブの最終投与後 5 か月間、禁欲を続けるか、コンドームを使用することに同意する必要があります。 男性は、この期間中は精子提供を控えることに同意する必要があります。

除外基準:

1. -標準治療の外科的切除の対象とならない患者
2. 遠隔転移性疾患

3. コントロールされていない胸水、心嚢液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置を必要とする（月に1回またはそれ以上）

   • -留置カテーテルを使用している患者（例：PleurX は許可されています。
4. -制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム> 1.5 mmol / L、カルシウム> 12 mg / dLまたは補正血清カルシウム> ULN）

5. -アクティブまたは自己免疫疾患または免疫不全の病歴、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、または多発性硬化症 (自己免疫疾患および免疫不全のより包括的なリストについては、付録 G を参照してください)。 ただし、次の例外があります。

   ・インスリン療法を受けている制御された１型糖尿病の患者は、研究に適格である。

   ·湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) 以下のすべての条件が満たされている場合、研究の対象となります:

   • 発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります
   • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です
   • -ソラレンと紫外線A放射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または過去12か月以内の高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪の発生がない
6. -特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、または特発性肺炎の病歴、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠 ·放射線照射野における放射線肺炎（線維症）の病歴許可されています。

7 .活動性結核。 この試験では、結核について特許をスクリーニングする必要はありません。

8.重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、脳血管障害など） 研究開始前3か月以内、不安定な不整脈、または不安定狭心症 9.前4週間以内の重度の感染症感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院を含むがこれらに限定されない研究治療の開始まで 10. -研究治療の開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療

• -予防的抗生物質を受けている患者（例：尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）は、研究に適格です。 11. -以前の同種幹細胞または固形臓器移植 12.他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または治験薬の使用を禁忌とする臨床検査所見 結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を高リスクにする可能性がある治療合併症から 13. -研究治療の開始前4週間以内の弱毒化生ワクチンによる治療、またはアテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブ14の最終投与後5か月以内にそのようなワクチンの必要性が予想される。 B型肝炎ウイルス（HBV）の抗ウイルス療法による現在の治療 15. -研究治療の開始前28日以内の治験療法による治療 16。 -抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体を含むCD137アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法による前治療 17. -全身性免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2 [IL-2]を含むが、これらに限定されない）による治療 4週間以内または薬物の5半減期（いずれか長い方） 開始前の研究治療 18. -免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子（TNF）-a剤を含むが、これらに限定されない）研究治療の開始前2週間以内、または全身免疫抑制剤の必要性が予想される次の例外を除いて、研究治療中の投薬：
• 急性の低用量の全身性免疫抑制薬または全身性免疫抑制薬の1回のパルス投与（例：造影剤アレルギーに対する48時間のコルチコステロイド）を受けた患者は、研究に適格です。
• ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息のためのコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイドを投与された患者は、研究の対象となります。 19. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴 20. -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の任意の成分に対する既知の過敏症 21. -妊娠中または授乳中、または研究中または研究治療の最終投与後5か月以内に妊娠する予定
• -出産の可能性のある女性は、試験治療開始前の14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。