Atezolizumabe Neoadjuvante em Carcinoma de Células Escamosas Cutâneo Avançado Ressecável Cirurgicamente

Critério de inclusão:

1. Formulário de consentimento informado assinado
2. Idade ³ 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
3. Carcinoma espinocelular confirmado histologicamente ou citologicamente

4. Doença mensurável por RECIST v1.1

   • Observe que a imagem especificada pelo protocolo não é necessária para atender a esse critério. Por exemplo, um paciente que apresenta uma lesão primária visível de 4 cm que obviamente tem doença avaliável RECIST pode ser considerado elegível antes da imagem inicial estipulada no protocolo.
5. Disponibilidade de uma amostra de tumor representativa que seja adequada para determinação da avaliação de coloração imuno-histoquímica de PD-L1.
6. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

7. Função hematológica e de órgão-alvo adequada para cirurgia, conforme determinado pela avaliação pré-operatória de rotina. Se a função hepática, a função renal e os resultados dos testes laboratoriais hematológicos estiverem dentro dos limites aceitáveis ​​para cirurgia eletiva. Resultados laboratoriais que precisarão ser obtidos dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo:

   • aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferas (ALT), bilirrubina total e fosfatase alcalina (ALP) £ 2,5 x limite superior da normalidade (LSN).
   • Hormônio estimulante da tireoide (TSH) < 13, Pacientes com histórico de TSH alto que estão recebendo reposição de levotiroxina no momento da avaliação de elegibilidade e não têm evidência clínica de hipotireoidismo são elegíveis.
8. Para pacientes recebendo anticoagulação terapêutica: esquema anticoagulante estável
9. Teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) negativo na triagem

10. Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos, conforme definido abaixo: As mulheres devem permanecer abstinentes ou usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por 5 meses após a última dose de atezolizumabe.

    Uma mulher é considerada em idade fértil se ela é pós-menarca, não atingiu um estado pós-menopausa (³ 12 meses contínuos de amenorréia sem causa identificada além da menopausa) e não foi submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero ). A definição de potencial para engravidar pode ser adaptada para alinhamento com diretrizes ou requisitos locais.

    Exemplos de métodos anticoncepcionais com taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura bilateral de trompas, esterilização masculina, anticoncepcionais hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre.

    A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmica ou pós-ovulação

11. Para homens: Acordo para permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar preservativo, e acordo para não doar esperma, conforme definido abaixo:

Com uma parceira com potencial para engravidar ou parceira grávida, os homens devem concordar em permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento e por 5 meses após a dose final de atezolizumabe para evitar a exposição do embrião. Os homens devem concordar em abster-se de doar esperma durante este mesmo período

Critério de exclusão:

1. Pacientes não elegíveis para ressecção cirúrgica padrão de tratamento
2. Doença metastática à distância

3. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou com mais frequência)

   • Pacientes com cateteres de demora (por exemplo, PleurX são permitidos.
4. Hipercalcemia não controlada ou sintomática (cálcio ionizado > 1,5 mmol/L, cálcio > 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN)

5. Doença autoimune ativa ou história ou deficiência imunológica, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré , ou esclerose múltipla (consulte o Apêndice G para obter uma lista mais abrangente de doenças autoimunes e deficiências imunológicas), com as seguintes exceções: · Pacientes com histórico de hipotireoidismo relacionado a autoimune que usam hormônio de reposição da tireoide são elegíveis para o estudo.

   ·Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estão em um regime de insulina são elegíveis para o estudo.

   ·Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática são excluídos) são elegíveis para o estudo, desde que todas as seguintes condições sejam atendidas:

   • A erupção deve cobrir < 10% da área de superfície corporal
   • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas corticosteroides tópicos de baixa potência
   • Nenhuma ocorrência de exacerbações agudas da condição subjacente exigindo psoraleno mais radiação ultravioleta A, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina ou corticosteroides orais ou de alta potência nos últimos 12 meses
6. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonia ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax · História de pneumonia por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido.

7 .Tuberculose ativa. As patentes NÃO precisam ser rastreadas para tuberculose para este estudo.

8. Doença cardiovascular significativa (como New York Heart Association Classe II ou doença cardíaca maior, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral) dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo, arritmia instável ou angina instável 9. Infecção grave dentro de 4 semanas antes até o início do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave 10. Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo

• Os pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenir uma infecção do trato urinário ou exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis para o estudo. 11. Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos 12. Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que contra-indica o uso de um medicamento em investigação, pode afetar a interpretação dos resultados ou pode tornar o paciente de alto risco de complicações do tratamento 13. Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento com atezolizumabe ou dentro de 5 meses após a dose final de atezolizumabe 14. Tratamento atual com terapia antiviral para o vírus da hepatite B (HBV) 15. Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo 16. Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, incluindo proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), anti-PD-1 e anticorpos terapêuticos anti-PD-L1 17. Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon e interleucina 2 [IL-2]) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas da droga (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo 18. Tratamento com medicação imunossupressora (incluindo, mas não limitado a, corticosteróides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-fator de necrose tumoral (TNF)-a) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de imunossupressores sistêmicos medicação durante o tratamento do estudo, com as seguintes exceções:
• Pacientes que receberam medicação imunossupressora sistêmica aguda de baixa dose ou uma dose única de medicação imunossupressora sistêmica (por exemplo, 48 horas de corticosteroides para alergia ao contraste) são elegíveis para o estudo.
• Os pacientes que receberam mineralocorticoides (por exemplo, fludrocortisona), corticosteroides para doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma, ou corticosteroides em baixas doses para hipotensão ortostática ou insuficiência adrenal são elegíveis para o estudo. 19. História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão 20. Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe 21. Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o tratamento do estudo ou dentro de 5 meses após a dose final do tratamento do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico até 14 dias antes do início do tratamento do estudo.